Главная » Каталог лекарств

Мадопар табл.200мг/50мг №100

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. дофамін, недолік освіти якого в базальних гангліях відзначають у хворих паркінсонізмом, є нейромедіатором головного мозку. леводопа (3,4-дігідрофенілаланін) є метаболічним попередником дофаміну. замісна терапія леводопою як пропрепаратом застосовується для підвищення рівня допаміну в організмі завдяки властивості добре проникати через гематоенцефалічний бар'єр, на відміну від дофаміну. після того, як леводопа проникає в ЦНС, вона перетворюється в дофамін за допомогою декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Після прийому всередину леводопа швидко декарболізуется як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах з утворенням дофаміну. З цієї причини велика частина застосованої леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Саме тому необхідно блокування екстрацеребрального декарбоксилирования леводопи. Це досягається шляхом одночасного застосування леводопи та бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази. Препарат є комбінацією цих речовин у відношенні 4: 1 і тому має, при значно кращій переносимості, таку ж ефективність, як леводопа, що застосовується в більш високих дозах.

Фармакокінетика

Всмоктування. Леводопа і бенсеразид всмоктуються здебільшого (66-74%) у верхніх відділах тонкого кишечника. Пік концентрації леводопи в плазмі крові досягається приблизно через 1 год після прийому препарату.

Абсолютна біодоступність леводопи після прийому препарату становить 98% (діапазон 74-112%).

C max леводопи в плазмі крові та AUC зростають паралельно дозі (в діапазоні доз леводопи 50-200 мг). Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь всмоктування леводопи. При призначенні препарату Мадопар після їжі C max леводопи в плазмі крові зменшується на 30% і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%. Уповільнення спорожнення шлунка також зменшує всмоктування.

Розподіл. Леводопа проходить через гематоенцефалічний бар'єр шляхом накопичувальної транспортної системи та не зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу становить 57 л. AUC для леводопи в спинномозковій рідині становить 12% від концентрації у плазмі крові.

При прийомі в терапевтичних дозах бенсеразид не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується в нирках, легенях, тонкому кишечнику і печінці.

Метаболізм. Леводопа метаболізується двома основними шляхами (декарбоксилирование і О-метилювання) і двома другорядними шляхами (трансамінування і окислення). Декарбоксилаза ароматичних амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Основними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованіліновой і дігідроксіфенілуксусная кислоти.

Катехол-О-метилтрансфераза метіліруется леводопу до освіти 3-О-метилдопи. Т ½ цього основного метаболіту з плазми крові становить 15-17 год, і у пацієнтів, які отримують Мадопар в терапевтичних дозах, відбувається його накопичення. Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи при одночасному призначенні з бенсеразиду призводить до більш високих концентрацій леводопи в плазмі крові та 3-О-метилдопи та більш низької концентрації катехоламінів (допаміну і норадреналіну) і фенолкарбоксільних кислот (гомованіліновой, дігідрофенілуксусной кислоти). У слизовій оболонці кишечника і печінки бенсеразид гідроксилюється з утворенням 3-гідрокси-бензілгідразіна. Цей метаболіт є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Виведення. При периферичному ингибировании декарбоксилази Т ½ леводопи становить 1,5 год. Т ½ довше (приблизно на 25%) в осіб похилого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона. Кліренс леводопи з плазми крові становить близько 430 мл/хв.

Бенсеразиду майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться головним чином із сечею (64%) і в меншій мірі - з калом (24%).

Фармакокінетика в особливих групах

Пацієнти з нирковою недостатністю. Леводопа і бенсеразид добре метаболізуються і 10% леводопи виводиться з сечею в незмінному вигляді. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Немає даних щодо фармакокінетики леводопи у пацієнтів з нирковою недостатністю. Мадопар добре переноситься пацієнтами, які перебувають на гемодіалізі.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Леводопа в основному метаболізується декарбоксилаз ароматичних амінокислот, яка у великих кількостях присутній в печінці, шлунково-кишкового тракту, нирках і серці. Немає даних щодо фармакокінетики леводопи у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Пацієнти похилого віку (65-78 років). У пацієнтів похилого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона Т ½ і AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущим зміною і не впливає на режим дозування.

Показання

Різні форми паркінсонізму, за винятком медикаментозного походження.

Застосування

Мадопар призначають пацієнтам у віці старше 25 років.

Таблетки можна подрібнювати для полегшення ковтання. Препарат приймають всередину, за 30 хв до або через 1 год після їди. Небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, які в основному виникають на ранніх стадіях лікування, можливо контролювати шляхом прийому препарату Мадопар під час їжі або з достатньою кількістю їжі або рідини, або шляхом поступового підвищення дози.

Звичайне дозування. Лікування препаратом Мадопар, як і всіма препаратами леводопи, слід розпочинати поступово; дози підбирають на кожній стадії хвороби індивідуально і починаючи з нижчих терапевтичних доз. Тому нижченаведені вказівки щодо дозування слід сприймати як загальні рекомендації.

початкове лікування

Хворим на ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування виходячи з дози 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду 3-4 рази на добу. Після підтвердження переносимості схеми початкового дозування добову дозу підвищують на одну разову дозу щотижня (наприклад 4-кратні дози на добу замість 3-разових і т.п.). Якщо хворий знаходиться під безпосереднім контролем лікаря, корекція дози може здійснюватися кожні 2-3 дні. Оптимальний ефект досягається в загальному випадку при добовій дозі 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, прийнятої в 3 або більше прийомів.

На підбір оптимальної дози може знадобитися 4-6 тижнів.

Якщо виникає необхідність подальшого підвищення добової дози, це необхідно робити з перервою в 1 міс.

підтримуюча терапія

Середня підтримуюча доза: по ½ таблетки (125 мг) 3-6 разів на добу. Число прийомів (не менше 3) і їх розподіл протягом дня визначають відповідно до індивідуальних потреб хворого.

Дозування в особливих випадках

Поки не буде досягнутий повний ефект препарату, хворий може, як і раніше, приймати протипаркінсонічні засоби, що не містять леводопи; при прояві очікуваного ефекту часто виникає можливість поступово знижувати їх дозу. Якщо у хворого протягом дня відзначають сильні коливання дії препарату (феномен включення - виключення), рекомендується більш частий прийом відповідно більш низьких разових доз. Якщо ефект занадто сильний, то краще збільшити інтервали між прийомами, ніж знижувати разову дозу.

Пацієнтів необхідно ретельно контролювати на предмет виникнення можливих небажаних психіатричних симптомів.

Пацієнти з ураженням печінки / нирок

У пацієнтів з помірною печінковою або нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30 мл/хв) коригувати дозу не слід.

Мадопар добре переноситься пацієнтами, які перебувають на гемодіалізі.

Протипоказання

Підвищена чутливість до леводопи, бенсеразиду або будь-якого компонента препарату.

У хворих, які приймають Мадопар, не можна застосовувати одночасно інгібітори МАО і комбінацію інгібіторів МАО-А і МАО-В. Призначення препарату Мадопар можливо лише через 2 тижні (14 днів) після прийому інгібіторів МАО і комбінації інгібіторів МАО-А і МАО-В. Можливо одночасне застосування з препаратом Мадопар інгібіторів МАО-В селегилина і разагіліна, інгібітору МАО-А моклобеміду.

Мадопар не призначають за наявності сильно декомпенсованих ендокринних, ниркових, печінкових або серцевих захворювань, а також психічних захворювань з психотическим компонентом, глаукому.

Мадопар не можна призначати хворим у віці молодше 25 років (до завершення формування кісткового скелета).

Мадопар протипоказаний вагітним і жінкам репродуктивного віку, що не застосовують надійні методи контрацепції. Якщо під час лікування препаратом Мадопар настає вагітність, препарат слід негайно відмінити за рекомендацією лікаря (див. Особливості застосування).

Мадопар не призначають хворим із злоякісною меланомою або із злоякісною меланомою в анамнезі.