Главная » Каталог лекарств

Вальпроком 300 хроно табл.300мг №30

ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО/ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО (VALPROCOM 300 CHRONO/ VALPROCOM 500 CHRONO)

     

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, № 30, № 100

 Вальпроат натрия 200 мг  Вальпроевая кислота 87 мг

№  UA/2169/01/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019

ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, № 30

 Вальпроат натрия 333 мг  Вальпроевая кислота 145 мг

Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный; покрытие для нанесения оболочки (гипромеллоза, глицерин, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), полиакрилатная дисперсия, полиэтиленгликоль 1500, тальк)

№  UA/2169/01/02 от 18.09.2014 до 18.09.2019

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Вальпроком хроно — противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМК-ергические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие), уменьшает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.
Вальпроком хроно проявляет транквилизирующие свойства, уменьшает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных. Высокоэффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, слабоэффективен при психомоторных припадках.
Фармакокинетика. Биодоступность препарата — около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (примерно на 25%), но более стабильной концентрацией в плазме крови через 4–14 ч, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерна.
Терапевтическая эффективность препарата проявляется при его концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. При регулярном применении равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день терапии. Более 96% препарата подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90–95% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Препарат проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в незначительных количествах — в грудное молоко. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T½составляет 8–20 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

для взрослых и детей как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами:

•  

  • для лечения генерализованных эпилептических припадков (клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдром Леннокса — Гасто;

   

•  

  • для лечения парциальных эпилептических припадков (парциальных припадков со вторичной генерализацией или без нее).

   

Лечение маниакального синдрома при биполярных нарушениях.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Вальпроком хроно — это форма препарата с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет снизить максимальную и обеспечивает более равномерную концентрацию действующего вещества в плазме в течение суток.
Подбирая дозу, следует учитывать, что данное лекарственное средство следует назначать взрослым и детям с 6 лет и массой тела >20 кг.
Эпилепсия. Начальная суточная доза Вальпрокома хроно составляет 10–15 мг/кг массы тела, затем дозу следует постепенно повышать до достижения оптимальной дозы. Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг массы тела. Однако, если эпилепсия при таких дозах является неконтролируемой, среднюю суточную дозу можно повысить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Для детей обычная поддерживающая доза составляет 30 мг/кг массы тела в сутки.
Для взрослых — 20–30 мг/кг массы тела в сутки.
Больным пожилого возраста дозу следует подбирать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач в соответствии с возрастом и массой тела пациента, с учетом широкого спектра индивидуальной чувствительности к вальпроатам.
Оптимальную дозу Вальпрокома хроно устанавливают на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, например в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадками или есть угроза развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л). Если пациент не принимает другие противоэпилептические препараты, дозу следует повышать постепенно с интервалом в 2–3 сут для достижения оптимальной дозы приблизительно через неделю.
Для пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом хроно следует начинать постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозы примерно в течение 2 нед, после чего, в зависимости от эффективности лечения, снижать дозы препаратов, принимаемых одновременно.
При необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить в схему лечения постепенно.
Маниакальный синдром при биполярных расстройствах. Рекомендуемая начальная доза — 20 мг/кг/сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуального клинического ответа. Рекомендуемая поддерживающая доза лечения при биполярных расстройствах — 1000–2000 мг/сут.
Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать лечение с минимальной эффективной дозы.
Способ применения. Препарат принимать внутрь, желательно во время еды. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Однократное применение возможно в случае хорошо контролируемой эпилепсии. Таблетку глотать целой, не измельчая и не разжевывая таблетку, запивая достаточным количеством жидкости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

 

•  

  • повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду и другим компонентам лекарственного средства в анамнезе;

   

•  

  • острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами;

   

•  

  • печеночная порфирия;

   

•  

  • комбинация с мефлохином и препаратами зверобоя (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);

   

•  

  • масса тела детей <20 кг;

   

•  

  • детский возраст <6 лет.

   

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспепсические нарушения чаще появляются в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены препарата; снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови); случаи развития панкреатита, при которых требуется ранняя отмена препарата. Последствия иногда могут быть летальными (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Психические расстройства: дезориентация, психомоторная гиперреактивность, агрессия, раздражительность, взволнованность, расстройства поведения, ажитация.
Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, атаксия, нистагм, мелкоамплитудный постуральный тремор, парестезия, ухудшение памяти, описаны очень редкие случаи нарушения когнитивной функции с постепенным возникновением и прогрессирующим развитием, которые могут прогрессировать до полной деменции и являются обратимыми, исчезающими после прекращения лечения за период продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев, экстрапирамидные расстройства, изолированный обратимый паркинсонизм, спутанность сознания, судороги, изолированные ступорозные состояния, летаргия, приводящая иногда к транзиторной коме (энцефалопатия), изолированной или в сочетании с парадоксальным усилением судорог, проходящих после отмены или снижения дозы препарата. Такие случаи чаще возникают при терапии несколькими лекарственными средствами (в частности с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
Со стороны органа слуха и равновесия: снижение слуха, потеря слуха — как обратимая, так и необратимая.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, как правило, бессимптомная, при которой, по возможности, показано снижение дозы препарата с учетом уровня тромбоцитов и степени контроля заболевания, что обычно способствует исчезновению тромбоцитопении; в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах, — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения. Вальпроат ингибирует II фазу агрегации тромбоцитов. Возможны анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения, аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия; агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функций почек, обратимый синдром Фанкони; энурез, недержание мочи.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), системная красная волчанка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: выпадение волос, экзантематозная сыпь, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы.
Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гипонатриемия, изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при терапии несколькими лекарственными средствами, — это не должно приводить к прекращению лечения. Описаны также случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами, при которых необходимо дополнительное исследование. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушение менструального цикла, риск возникновения поликистозного синдрома яичников, гинекомастия, гирсутизм; бесплодие у мужчин.
Другие: васкулит, нетяжелые периферические отеки.
Тератогенный риск (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

начало применения противоэпилептического препарата иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением более тяжелых припадков, или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения Вальпрокома хроно это в первую очередь касается внесенных изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки.
Вальпроат натрия в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Существуют единичные сообщения о тяжелых, иногда и летальных поражениях печени. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности:

•  

  • общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): например, сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек;

   

•  

  • рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.

   

В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 мес лечения (обычно в течение 2–12-й недели) необходимо регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время, фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.
Рекомендуется проинформировать пациента (если пациент ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
При лечении этим препаратом, особенно вначале, могут отмечать временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо проявлений. Рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина и, возможно, пересмотреть дозирование препарата и провести повторные анализы).
Редко фиксировали случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Они не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Панкреатит чаще всего выявляют у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у больных, получающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск возникновения летальных случаев значительно возрастает.
У пациентов с острой абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатитом и при повышении уровней трансаминаз немедленно отменить препарат и провести альтернативные терапевтические мероприятия.
Пациент и/или его семья должны немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение препарата следует немедленно прекратить.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности повышения риска суицида при приеме препарата.
За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, наличия суицидальных мыслей или поведения.
Необходимо контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови больных с почечной недостаточностью и при ее повышении соответственно снижать дозу препарата.
Вальпроат натрия повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. В таких случаях вальпроат натрия не назначают. У этих больных описаны случаи гипераммониемии, сопровождавшиеся ступором или комой.
Хотя в процессе лечения вальпроатами исключительно редко отмечают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения препарата необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Перед началом лечения пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, что может быть фактором риска развития синдрома поликистоза яичников у женщин. Поэтому массу тела пациентов необходимо тщательно мониторировать и принимать соответствующие меры, преимущественно диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.
Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, это может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения препаратом необходимо провести исследование метаболизма, особенно тест на аммониемию натощак и после приема пищи.
Во время лечения препаратом противопоказано употребление алкоголя.
Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом повышается риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечений.
Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они использовали эффективные средства контрацепции перед началом лечения.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Не рекомендуется применять вальпроат натрия в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.
Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных, принимающих этот препарат, в 3–4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Наиболее часто выявляют пороки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (около 2–3%): миеломенингоцеле, расщепление позвоночника, которые можно диагностировать в пренатальный период; дисморфия лица, расщелина губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (особенно укорочение конечностей). Необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений зарастания нервной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности. Важнейшими факторами риска возникновения побочных врожденных пороков развития являются прием вальпроатов в дозах, превышающих 1000 мг/сут, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.
У детей, матери которых принимали вальпроаты в период беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и/или значительно более частое обращение к логопеду или использование корректирующих мер. Описаны несколько случаев аутизма и связанных с этим нарушений у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроаты.
Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность использования других методов лечения.
Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и оказывать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, разделить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не получены доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые в период беременности принимали вальпроат натрия. Однако, учитывая ее позитивное влияние в других клинических ситуациях, фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг/сут за месяц до и на протяжении первых 2 мес после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
В период беременности, если продолжается лечение вальпроатами, рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг/сут.
У матери перед родами и у новорожденного следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время).
У новорожденных, матери которых в период беременности принимали вальпроат, возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных на протяжении 1-й недели жизни при применении матерями вальпроата.
Период кормления грудью. Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко очень низкая. Однако с учетом данных о замедлении развития речи у детей грудного возраста, матери которых в период беременности принимали вальпроаты, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.
Дети. Препарат назначают детям с массой тела >20 кг. Эту лекарственную форму не назначают детям младше 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении препарата не разрешается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности сосредоточиваться и четкой координации движений.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано, или вообще противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам принадлежит большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол.
Противопоказанные комбинации (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ):
с мефлохином — риск возникновения эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;
с препаратами зверобоя — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.
Нерекомендуемые комбинации 
С ламотриджином — натрия вальпроат замедляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает средний T½ ламотриджина. Это взаимодействие может привести к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций. Поэтому рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также, при необходимости, проводить коррекцию дозы (снижать дозу ламотриджина).
С карбапенемовыми средствами (панипенем, меропенем, имипенем) — сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с карбапенемовыми средствами, в результате чего уровни вальпроевой кислоты в течение 2 сут снижается на 60–100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации препарата одновременного применения карбапенемовых средств у стабилизированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, необходимо избегать. Если лечения этими антибиотиками невозможно избежать, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня натрия вальпроата в крови.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении 
С азтреонамом — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации препаратов в плазме крови и коррекция дозы противосудорожного препарата во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.
С фенитоином (и как экстраполяция, фосфенитоин) — изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови; возникает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозирования.
С карбамазепином — повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление симптомов его передозировки. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При сочетанном применении Вальпрокома хроно с карбамазепином рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозы.
С фенобарбиталом, примидоном — препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом снижают его эффективность. Кроме того, происходит повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, обычно у детей. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента на протяжении первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозы фенобарбитала или примидона с возникновением симптомов седации, а также определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.
С топираматом — риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений.
С фелбаматом — уменьшает показатель выведения вальпроевой кислоты на 22–50%, и поэтому происходит повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риск передозировки. Вальпроевая кислота может снизить средний показатель выведения фелбамата почти на 16%. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозировки Вальпрокома хроно во время лечения фелбаматом и после его отмены.
С рифампицином — риск возникновения судорог в связи с ускорением печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства в течение лечения рифампицином и после его прекращения.
С зидовудином — риск усиления побочного действия зидовудина, в частности гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки на наличие анемии в течение первых 2 мес применения этой комбинации лекарственных средств следует провести анализ крови.
Комбинации, которые следует принимать во внимание 
С нимодипином — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление метаболизма вальпроевой кислотой).
Другие виды взаимодействия 
С циметидином, эритромицином, изониазидом — повышение плазменных уровней вальпроата как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином, эритромицином и изониазидом.
Следует избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов, учитывая, что эти препараты метаболизируются таким же путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и возможно усиление ее действия.
Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтамии ацетилсалициловой кислотой может привести к увеличению тенденции к кровотечению. Рекомендуется регулярный мониторинг коагуляции крови во время сопутствующего применения данных препаратов. Натрия вальпроат может также ингибировать метаболизм варфарина.
С литием — натрия вальпроат не влияет на уровни лития в сыворотке крови.
С пероральными контрацептивами — вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.
Натрия вальпроат может потенцировать эффекты других лекарственных средств (таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины).
Одновременное применение вальпроата с оланзапином может повысить риск развития нейтропении.
Рекомендуется с осторожностью применять натрия вальпроат в комбинации с новыми противоэпилептическими средствами, чьи фармакодинамические и фармакокинетические свойства могут быть недостаточно изучены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: при значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, сопровождающееся гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза; возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.
Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10–12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят диализ.
Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описано несколько случаев передозировки вальпроатов с летальным исходом.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать!

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья