Адениз-Трио табл.п/пл.об.160мг/5мг/12.5мг №30 (10х3) блист.в пач

• Код товара: 209590
• Производитель: ТОВ Науково-виробнича фірма Мікрохім, Україна
• Действующее вещество: валсартан гидрохлортиазид амлодипин
• Срок годности: до 01.05.23
• Наличие: нет в наличии
• 
  

Фармакологические свойства фармакодинамика. В состав препарата Адениз-Трио входят три антигипертензивные средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля АД у пациентов с эссенциальной АГ: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II (АРА II), а гидрохлоротиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин. Амлодипин, входящий в состав препарата Адениз-Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и АД. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с АГ вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Валсартан. Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим АРА II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1-рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Прием валсартана у пациентов с АГ способствует снижению АД без влияния на скорость пульса. У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается обычно в течение 2–4 нед. Гидрохлоротиазид. Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек расположены высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl—, возможно, путем конкуренции за центры Cl—, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выделением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи. Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, базировавшихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Одно исследование включало пациентов с БКК и ПКК, которых сравнивали с пациентами из контрольной популяции. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% доверительный интервал (CI) 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% CI 3,68–4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: случаи рака губы (ПКК) сравнивали с пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95% CI 1,7–2,6), который увеличивался с коэффициентом риска 3,9 (3,0–4,9) для высоких доз (~25 000 мг) и коэффициентом риска 7,7 (5,7–10,5) для высокой кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Фармакокинетика Линейность. Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. После перорального применения комбинации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида их Cmax в плазме крови достигалась в течение 6–8; 3 ч и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении их комбинации аналогичны показателям, которые наблюдались при их применении в качестве отдельных препаратов. Амлодипин Абсорбция. После приема внутрь в терапевтических дозах отдельно амлодипина Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч. Биодоступность составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Около 97,5% препарата находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный Т½ составляет около 30–50 ч. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его Cmax достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи уменьшает AUC валсартана примерно на 40%, а Cmax — примерно на 50%, хотя примерно через 8 ч после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи. Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, это указывает на то, что он не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с альбуминами. Метаболизм. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (<10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана — 6 ч. Гидрохлоротиазид Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmax — около 2 ч). Увеличение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не выявлено изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального применения. Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70%), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает таковое в плазме крови. Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Выведение. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Т½ — 6–15 ч. Отдельные группы пациентов Дети (в возрасте до 18 лет). Нет данных о фармакокинетике у детей. Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Время до достижения Cmax амлодипина подобно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение AUC и Т½. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинического значения. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с младшими здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования. Нарушение функции почек. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса, не выявлено взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени могут применять препарат в обычной начальной дозе. При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни гидрохлоротиазида в плазме крови и значение AUC увеличиваются, а скорость его выведения с мочой снижается. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек наблюдается 3-кратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Препарат Адениз-Трио противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, анурией или находящихся на диализе. Нарушение функции печени. Существуют очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). Препарат Адениз-Трио противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью из-за наличия в составе валсартана. Показания АДЕНИЗ-ТРИО лечение эссенциальной АГ у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемой комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным. Применение АДЕНИЗ-ТРИО способ применения. Препарат Адениз-Трио можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Режим дозирования. Рекомендуемая доза препарата Адениз-Трио — 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на применение лекарственного средства Адениз-Трио состояние пациента должно быть контролируемым неизмененными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Адениз-Трио должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент замены препарата. Максимальная рекомендованная доза препарата Адениз-Трио — 320 мг/10 мг/25 мг. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек. Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Адениз-Трио противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин/1,73 м2). Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени. Нарушение функции печени. Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Адениз-Трио противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Адениз-Трио не показан для этой группы пациентов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При применении у пациентов с печеночной недостаточностью препарата Адениз-Трио следует применять самую низкую дозу одного из компонентов препарата — амлодипина. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий. Опыт применения препарата Адениз-Трио, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Адениз-Трио — 320 мг/10 мг/25 мг. Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Рекомендуется с осторожностью, часто контролируя АД, назначать пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению препарата у пациентов этой группы ограничены. При применении у пациентов пожилого возраста препарата Адениз-Трио следует применять самую низкую дозу одного из компонентов лекарственного средства — амлодипина. Дети. Препарат Адениз-Трио не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения. Противопоказания — гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфаниламидам, производным дигидропиридина или вспомогательному веществу препарата; — беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью); — печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз; — тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также проведение диализа; — одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном в случае сахарного диабета или при нарушении функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м2); — рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия; — тяжелая гипотензия; — шок (включая кардиогенный шок); — обструкция выходного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени); — гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Аналоги:

• Адениз-трио табл.п/пл.об.160мг/10мг/12.5мг №30 (10х3) блист.в па
• Валмісар на 160/12.5/5 таб.№30