Главная » Каталог лекарств

Габитрил (Тиагабин) табл. 5мг №50

1. Наименование лекарственного средства

Габитрил ® 5 мг таблетки, покрытые оболочкой

 

2. Качественный и количественный состав

Каждая таблетка Габитрил 5 мг содержит:

Тиагабин безводный, МНН 5 мг (в виде гидрохлорида моногидрата)

Эксципиент (ы) с известным эффектом

Полный список наполнителей см. В разделе 6.1.

 

3. Фармацевтическая форма

5 мг: таблетка. Белая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленкой, с тиснением на одной стороне с надписью «251».

 

4. Клинические особенности   4.1 Терапевтические показания

Габитрил представляет собой противоэпилептическое лекарственное средство, назначаемое в качестве дополнительной терапии при частичных припадках с вторичным генерализацией или без него, когда контроль не достигается оптимальными дозами по меньшей мере одного другого противоэпилептического препарата.

 

4.2 Позология и способ применения

Габитрил следует принимать внутрь во время еды.

Схемы дозирования, возможно, должны быть индивидуализированы на основе конкретных характеристик пациента, таких как возраст и сопутствующие лекарства .

Одновременный прием с препаратами, участвующими в метаболизме CYP 3A4 / 5: поскольку CYP3A4 / 5 участвует в метаболизме тиагабина, рекомендуется корректировать дозу тиагабина, когда его принимают в комбинации с индукторами CYP3A4 / 5 (см. Раздел 4.5 Взаимодействие с другие лекарственные средства и другие формы взаимодействия).

После данной дозы тиагабина расчетная концентрация в плазме у неиндуцированных пациентов более чем в два раза выше, чем у пациентов, получающих фермент-индуцирующие препараты. Для достижения аналогичного системного воздействия тиагабина неиндуцированным пациентам требуются более низкие и менее частые дозы тиагабина, чем у индуцированных пациентов. Этим пациентам также может потребоваться более медленное титрование тиагабина по сравнению с таковым у индуцированных пациентов.

Взрослые и дети старше 12 лет : начальная суточная доза составляет 5-10 мг тиагабина с последующим еженедельным приращением 5-10 мг / день. Обычная поддерживающая доза у пациентов, принимающих фермент-индуцирующие препараты, составляет 30-45 мг / сут. У пациентов, не принимающих фермент-индуцирующие препараты, поддерживающая доза должна быть первоначально снижена до 15-30 мг / день. Начальная суточная доза должна приниматься в виде разовой дозы или делиться на две дозы. Суточную поддерживающую дозу следует разделить на две или три разовые дозы.

Дети до 12 лет: у детей до 12 лет опыт применения Габитрила отсутствует, поэтому Габитрил не следует использовать в этой возрастной группе.

Пожилые люди : информация о применении габитрила у пациентов пожилого возраста ограничена, но фармакокинетика тиагабина не изменилась, поэтому не нужно вносить изменения в дозу.

Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику тиагабина, поэтому нет необходимости изменять дозировку у этих типов пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени : тиагабин метаболизируется в печени, и поскольку фармакокинетика тиагабина у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени изменяется (см. Раздел 5.2), дозировку габитрила следует корректировать путем уменьшения индивидуальных доз и / или пролонгирования интервалы доз.

Габитрил не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел 4.3).

 

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу (веществам) или любому из наполнителей, перечисленных в разделе 6.1.

Сильно нарушенная функция печени.

Габитрил в сочетании с зверобой (Hypericum perforatum) (см. Раздел 4.5).

 

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получавших антиэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для габитрила.

Поэтому пациенты должны быть проверены на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Постмаркетинговые отчеты показали, что использование габитрила было связано с новыми приступами и эпилептическим статусом у пациентов без эпилепсии. Смешивающие факторы, которые могли способствовать развитию судорог, включают в себя основные медицинские условия или сопутствующие лекарства, которые могут снизить порог судорог, сообщаемую передозировку и способ введения дозы (например, высокая доза, быстрая скорость титрования).

Безопасность и эффективность Gabitril не были установлены для каких-либо указаний, кроме как дополнительной терапии для частичных судорог у взрослых и подростков старше 12 лет.

Габитрил устраняется метаболизмом в печени, поэтому следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с нарушениями функции печени. Следует использовать уменьшенные дозы и / или интервалы между дозами, и следует тщательно контролировать пациентов на наличие побочных эффектов, таких как головокружение и усталость.

Хотя Габитрил может немного продлевать депрессорный эффект триазолама на ЦНС, это взаимодействие вряд ли будет иметь отношение к клинической практике.

Противоэпилептические агенты, которые вызывают печеночные ферменты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), усиливают метаболизм тиагабина. Следовательно, пациентам, принимающим фермент-индуцирующие препараты, могут потребоваться дозы тиагабина выше обычного диапазона доз.

Хотя нет никаких признаков изъятия абстиненции после Габитрила, рекомендуется уменьшить курс лечения в течение 2-3 недель.

Серьезная сыпь, включая везикулобуллярную сыпь, возникла у пациентов, получавших габитрил (см. Раздел 4.8 Нежелательные эффекты).

Спонтанные кровоподтеки не поступало. Следовательно, если наблюдаются кровоподтеки, необходимо провести полный анализ крови, включая количество тромбоцитов.

Редкие случаи дефектов поля зрения были зарегистрированы с tiagabine. Если визуальные симптомы развиваются, пациент должен быть направлен к офтальмологу для дальнейшей оценки, включая периметрию.

Таблетки Габитрил содержат лактозу и поэтому не должны использоваться у пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Быстрое титрование и / или большие дозы тиагабина могут плохо переноситься, и их следует избегать (см. Раздел 4.2).

 

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Противоэпилептические агенты, которые вызывают печеночные ферменты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), усиливают метаболизм тиагабина. Концентрация тиагабина в плазме может быть уменьшена в 1,5-3 раза при одновременном применении этих препаратов.

Габитрил не оказывает клинически значимого влияния на плазменные концентрации фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, варфарина, дигоксина, теофиллина и гормонов из оральных контрацептивов. Габитрил снижает концентрацию вальпроата в плазме примерно на 10%, а циметидин увеличивает биодоступность тиагабина примерно на 5%. Ни один из этих результатов не считается клинически важным и не требует изменения дозы.

Комбинация тиагабина с St. John Wort (Hypericum perforatum) может привести к снижению воздействия и снижению эффективности тиагабина из-за сильной индукции CYP3A4 под действием St. John Wort (усиление метаболизма тиагабина). Таким образом, сочетание тиагабина с зверобоям противопоказано (см. Также раздел 4.3).

4.6 Рождаемость, беременность и кормление грудью

беременность

Эксперименты на животных не показали тератогенного эффекта тиагабина. Однако исследования на животных показали пери- и постнатальную токсичность тиагабина в очень высоких дозах.

Клинический опыт применения Габитрила у беременных ограничен.

 

Грудное вскармливание

Нет информации о Габитрил во время кормления грудью.

Следовательно, в качестве меры предосторожности предпочтительно не использовать Габитрил во время беременности или кормления грудью, если, по мнению врача, потенциальные выгоды от лечения перевешивают потенциальные риски.

 

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Габитрил может вызвать головокружение или другие симптомы, связанные с ЦНС, особенно во время начального лечения.Поэтому следует проявлять осторожность пациентам, управляющим транспортными средствами или действующими механизмами.

 

4.8 Нежелательные эффекты

Неблагоприятные события в основном связаны с ЦНС.

Полный список побочных реакций, о которых сообщалось с Габитрилом во время клинических исследований и опыта после маркетинга, приведен в таблице ниже. Побочные реакции перечислены ниже как предпочтительный термин MedDRA по классу и частоте системного органа (частоты определены как: очень распространенные ≥1 / 10, общие ≥1 / 100 до <1/10, необычные ≥ от 1/1000 до <1/100, редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным):

Габитрил сообщили о следующих нежелательных эффектах:

 

Системный Органный Класс

частота

Нежелательные эффекты

Психические расстройства

Очень распространенный

Нервозность (неспецифическая)

общий

Трудности с концентрацией, подавленное настроение, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, бессонница, враждебность / агрессия

редкий

Депрессия, психоз

редкий

Галлюцинации, заблуждение

Расстройства нервной системы

Очень распространенный

Головокружение, тремор

общий

Атаксия, ненормальная походка, расстройство речи

редкий

Сонливость

редкий

Не судорожный статус эпилептический

Неизвестный

энцефалопатия

Глазные расстройства

общий

Зрение размыто

редкий

Дефекты поля зрения

Желудочно-кишечные расстройства

Очень распространенный

Тошнота

общий

Диарея, рвота, боль в животе

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

редкий

Дерматит буллезный, синяк

Неизвестный

Везикулобуллезная сыпь, эксфолиативный дерматит

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

общий

Подергивание мышц

Общие расстройства и условия администрации сайта

Очень распространенный

Усталость

Травма, отравление и процедурные осложнения

общий

Случайная травма

У пациентов с серьезными поведенческими проблемами в анамнезе существует риск рецидива этих симптомов во время лечения габитрилом, как это происходит с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами.

Несмотря на то, что они не были статистически значимыми, обычный лабораторный скрининг во время контролируемых плацебо исследований показал низкий уровень лейкоцитов (<2,5 × 10 9 на литр) чаще при лечении габитрилом (4,1%), чем плацебо (1,5%).

Постмаркетинговые отчеты показали, что использование габитрила было связано с новыми приступами и эпилептическим статусом у пациентов без эпилепсии (см. Раздел 4.4 Специальные предупреждения и особые меры предосторожности при использовании).

 

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важное значение имеет сообщение о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственное средство. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Профессионалам здравоохранения предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью схемы «Желтая карточка» по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard

 

4.9 Передозировка

Симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку Габитрила, отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, включают судороги, в том числе эпилептический статус, у пациентов с основными припадочными расстройствами и без них, угнетение дыхания, остановку дыхания, кому, потерю сознания, ступенчатый волновой ступор, энцефалопатию, амнезия, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, дискинезия, миоклонус, тремор, атаксия или нарушение координации, головокружение, нистагм, нарушение речи, головная боль, психотическое расстройство, галлюцинации, враждебность, агрессия, возбуждение, рвота, гиперсаливация, брадикардия, волнение, тахикардия, тахика гипертония, гипотония и недержание мочи. В более серьезных случаях сообщалось о немой и замкнутой внешности пациента и риск судорог.

Из постмаркетингового опыта не было сообщений о смертельных передозировках с участием только одного Габитрила (дозы до 720 мг), хотя некоторым пациентам требовалась интубация и респираторная поддержка как часть ведения их эпилептического статуса.

Стандартное медицинское наблюдение и поддерживающее лечение должны быть предоставлены. Рассмотрим пероральное введение активированного угля, если пациент представляет в течение 1 часа после приема внутрь более 2 мг / кг.

 

5. Фармакологические свойства   5.1 Фармакодинамические свойства

Габитрил является противоэпилептическим препаратом.

Тиагабин является мощным и селективным ингибитором поглощения ГАМК как в нервной, так и в глиальной клетках, что приводит к увеличению ГАМК-медикаментозного ингибирования в мозге.

Tiagabine не обладает значительным сродством к другим сайтам связывания рецепторов нейротрансмиттеров и / или сайтам захвата.

 

5.2 Фармакокинетические свойства

Тиагабин быстро и практически полностью всасывается из таблеток габитрила с абсолютной биодоступностью 89%.Администрация с пищей приводит к снижению скорости и не степень поглощения.

Объем распределения составляет примерно 1 л / кг.

Связывание с белками плазмы тиагабина составляет около 96%.

Почечный клиренс незначителен. Печеночный метаболизм является основным путем устранения тиагабина. Менее 2% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Активных метаболитов не выявлено. Другие противоэпилептические лекарственные средства, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, вызывают метаболизм печеночного лекарственного средства, и печеночный клиренс тиагабина увеличивается при одновременном назначении с этими лекарственными средствами.

Нет никаких доказательств того, что тиагабин вызывает клинически значимую индукцию или ингибирование печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, в клинических дозах.

Период полувыведения тиагабина из плазмы составляет 7–9 часов, за исключением индуцированных пациентов, где он составляет 2-3 часа.

Поглощение и устранение тиагабина являются линейными в пределах диапазона терапевтических доз.

 

Печеночная недостаточность

Исследование пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени показало 50% увеличение пика концентрации в плазме (Cmax) и 70% увеличение площади под кривой (AUC) для общего (свободного плюс связанного) тиагабина у людей с нарушениями. по сравнению с людьми с нормальной функцией печени. Доля несвязанного лекарственного средства была выше у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, и, как следствие, воздействие несвязанного лекарственного средства было увеличено в большей степени (до 2 раз) у лиц с умеренными нарушениями по сравнению с индивидуумами с нормальной функцией печени. Период полураспада Tiagabine (T 1/2 ) продлен у пациентов с нарушениями функции печени, причем степень продления увеличивается с увеличением уровня печеночной недостаточности. Из-за побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с умеренной степенью нарушения, пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не изучались (см. Раздел 4.3).

Дозу тиагабина следует тщательно подбирать у пациентов с эпилепсией и сниженной функцией печени. Более низкие дозы или более длительные интервалы дозирования могут потребоваться у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени (см. Раздел 4.2).

 

5.3 Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности животных, полученные на крысах, мышах и собаках, не дали четких доказательств токсичности для конкретных органов или каких-либо данных, представляющих интерес для терапевтического применения тиагабина.Собака, по-видимому, особенно чувствительна к фармакологическим действиям тиагабина и клиническим признакам, таким как седативный эффект, нечувствительность, атаксия и нарушение зрения, отражающие эффекты на ЦНС, наблюдались при ежедневных дозах 0,5 мг / кг и выше в зависимости от дозы. Результаты широкого спектра тестов на мутагенность показали, что тиагабин вряд ли будет генотоксичен для человека. Кластогенная активность наблюдалась только при цитотоксических концентрациях (>> 200-кратный уровень в плазме человека) с использованием теста на лимфоциты человека in vitro в отсутствие метаболизирующей системы. В длительных исследованиях канцерогенности, проведенных на крысах и мышах, только исследование на крысах выявило слегка увеличенные случаи гепатоцеллюлярных аденом у женщин и доброкачественных опухолей клеток Лейдига только в группе с высокой дозой (200 мг / кг / день). Эти изменения считаются специфичными для крыс, и макрофаги и воспаление наблюдались чаще, чем обычно. Значение этого последнего открытия неизвестно.

 

6. Фармацевтические особенности   6.1 Список вспомогательных веществ

Ядро планшета:

Целлюлоза, микрокристаллическая (E460)

Аскорбиновая кислота (E300)

Лактоза безводная

Крахмал, предварительно желатинизированный (кукуруза)

кросповидон

Кремнезем, коллоидный безводный (E551)

Гидрогенизированное растительное масло (Тип 1)

Стеариновая кислота

Стеарат магния

Покрытие пленки:

гипромеллоза

Гидроксипропилцеллюлоза (E463)

Диоксид титана (E171)

 

6.2 Несовместимости

Никто.

 

6.3 Срок годности

3 года

 

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке.

 

6.5 Характер и содержимое контейнера

Устойчивые к детям, белые полиэтиленовые бутылки с белыми полипропиленовыми винтовыми крышками. Каждая бутылка содержит полиэтиленовую канистру высокой плотности из активированного глинистого осушителя.

Упаковки, содержащие по 50 и 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут продаваться.

 

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Никаких специальных инструкций

 

7. Владелец торговой лицензии

Кефалон УК Лимитед

Ridings Point

Уистлер Драйв

Castleford

Западный Йоркшир

WF10 5HX

Объединенное Королевство