онлайн аптека Контакты:

+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79


Топ препаратов



Лортенза таб п.о 10мг+100мг №30

Лортенза таб п.о 10мг+100мг №30

Быстрый заказ Лортенза таб п.о 10мг+100мг №30

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Ваше имя:
Номер телефона:
   

Фармакологическое действие

 

Гипотензивное.

 

 

Фармакокинетика

 

Амлодипин

Всасывание. При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение. Vd составляет около 21 л/кг. Css в плазме крови достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Конечный T1/2 из плазмы крови составляет 30–40 ч. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20–25% — через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2.

Лозартан

Всасывание. После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов. Примерно 14% дозы лозартана, введенной в/в или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14С лозартана у человека около 35 и 43% радиоактивности соответственно лозартана и его активного метаболита выводилось почками, 58 и 50% соответственно — через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раза соответственно в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с Cl креатинина более 10 мл/мин. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

 

 

Фармакодинамика

 

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (БКК) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II — АРА II).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая ОПСС, лозартан воздействует на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, блокирует кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативное влияние ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда.

Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативное влияние на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее чем через 4 нед после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта, амлодипин не вызывает резкое снижение АД или рефлекторную тахикардию. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Cинтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует АПФ, разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличение частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму отрицательной обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3 сут до исходных значений.

 

 

Показания к применению

 

Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

 

 

Противопоказания к применению

 

  • повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата;
  • тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (например гемодинамически выраженный аортальный стеноз);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • шок (включая кардиогенный);
  • тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
  • тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин);
  • применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким ОЦК (например при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II–IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта), пациенты пожилого возраста.

 

 

Применение при беременности и детям

 

Применение препарата Лортенза при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.

ЛС, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности, для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан. Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.

Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.

Применение препарата Лортенза противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин. У некоторых пациентов при применении БКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

 

 

Побочные действия

 

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

  • Инфекция мочевых путей: Частота неизвестна;
  • Со стороны крови и лимфатической системы:
    • Лейкопения: Очень редко;
    • Тромбоцитопения: Очень редко;
    • Анемия: Частота неизвестна;
  • Со стороны иммунной системы
    • Анафилактические реакции: Редко;
    • Ангионевротический отек: Очень редко; Редко;
    • Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха): Редко;
    • Реакции повышенной чувствительности: Очень редко; Редко;
  • Со стороны обмена веществ и питания:
    • Гипергликемия: Очень редко;
    • Нарушения психики: Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность): Нечасто;
    • Депрессия: Нечасто; Частота неизвестна;
    • Спутанность сознания: Редко;
  • Со стороны нервной системы:
    • Головокружение: Часто;
    • Сонливость: Нечасто; Часто;
    • Головная боль: Часто; Нечасто;
    • Расстройства сна: Нечасто;
    • Парестезия: Нечасто;
    • Гипестезия: Нечасто;
    • Тремор: Нечасто;
    • Дисгевзия: Нечасто;
    • Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия: Очень редко;
    • Мигрень: Частота неизвестна;
    • Экстрапирамидные нарушения: Частота неизвестна;
  • Со стороны органа зрения:
    • Нарушение зрения (в т.ч. диплопия): Часто;
  • Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
    • Вертиго: Нечасто; Часто;
    • Шум в ушах: Нечасто;
  • Со стороны сердца:
    • Ощущение сердцебиения: Нечасто; Часто;
    • Стенокардия: Нечасто;
    • Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий): Нечасто;
    • Инфаркт миокарда: Очень редко;
  • Со стороны сосудов:
    • Ощущение прилива крови к коже лица: Нечасто; Часто;
    • Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции): Нечасто;
    • Выраженное снижение АД: Нечасто;
    • Васкулит: Очень редко;
  • Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
    • Одышка: Нечасто; Часто;;
    • Ринит: Нечасто;
    • Кашель: Очень редко;
  • Со стороны пищеварительной системы:
    • Боль в животе: Часто; Нечасто;
    • Дискомфорт в области живота: Нечасто;;
    • Тошнота: Нечасто; Часто;
    • Рефлюкс-эзофагит: Нечасто;
    • Рвота, сухость слизистой оболочки полости рта: Нечасто; — Диспепсия: Нечасто; Часто;
    • Изменение режима дефекации (включая диарею и запор): Часто;
    • Жажда: Нечасто;
    • Запор: Нечасто;
    • Гастрит, гиперплазия десен: Очень редко;
    • Панкреатит: Очень редко;
    • Диарея: Частота неизвестна;
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей:
    • Гепатит: Очень редко; Редко;
    • Нарушение функции печени: Частота неизвестна;
    • Желтуха: Очень редко;
    • Повышение активности печеночных ферментов: Очень редко;
  • Со стороны кожи и подкожных тканей:
    • Кожная сыпь: Нечасто;
    • Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема: Нечасто;
    • Кожный зуд: Нечасто;
    • Крапивница: Нечасто; Очень редко;
    • Фоточувствительность: Очень редко;
    • Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона: Очень редко;
  • Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
    • Отеки лодыжек: Часто;
    • Судороги в мышцах: Часто;
    • Миалгия: Нечасто;
    • Артралгия: Нечасто;
    • Рабдомиолиз: Частота неизвестна;
    • Боль в спине: Частота неизвестна;
  • Со стороны почек и мочевыводящих путей:
    • Учащенное мочеиспускание: Нечасто;
    • Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия: Нечасто;
  • Со стороны половых органов и молочной железы:
    • Эректильная дисфункция/импотенция: Нечасто;
    • Гинекомастия: Нечасто;
    • Общие расстройства и нарушения в месте введения: Слабость: Нечасто;
    • Повышенная утомляемость: Часто; Нечасто;
    • Дискомфорт в области груди: Нечасто;
    • Боль в груди: Нечасто;
    • Чувство быстрого насыщения: Нечасто;
    • Отеки/периферические отеки: Нечасто; Очень часто;
    • Астения: Часто; Нечасто;
    • Недомогание: Нечасто;
    • Боль: Нечасто;
    • Гриппоподобные симптомы: Частота неизвестна;
  • Лабораторные и инструментальные данные:
    • Гиперкалиемия: Часто;
    • Повышение активности АЛТ: Редко;
    • Гипонатриемия: Частота неизвестна;
    • Увеличение массы тела, снижение массы тела: Нечасто.


Интернет аптека, лекарства

online apteka вход в интернет магазин:

Электронная почта

Пароль

 востановить пароль

  Отмена
Нет учетной записи?
Зарегистрироваться