Главная » Каталог лекарств

Тецентрик (Атезолизумаб) концентрат 1200 мг / 20 мл флакон №1

Аналоги в наличии:

• Тецентрик 1200мг/20мл №1 конц.
• Тецентрик (атезолизумаб) концентрат 1200 мг / 20 мл флакон №1

Склад

діюча речовина: atezolizumab;

1 флакон (20 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 1200 мг атезолізумабу;

допоміжні речовини: L-гістидин, кислота оцтова льодяна, сахароза, полісорбат 20, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: препарат являє собою рідину від безбарвного до злегка жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори PD-1/PDL-1 (білку 1/ліганду 1 програмованої смерті клітин).

Код АТХ L01F F05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Mеханізм дії

Атезолізумаб є моноклональним антитілом, що блокує ліганд 1 програмованої смерті клітин (PD-L1). Атезолізумаб є Fc-сконструйованим гуманізованим неглікозильованим IgG1 каппа-імуноглобуліном, який має розраховану молекулярну масу 145 кДа.

PD-L1 може експресуватися на пухлинних клітинах і/чи пухлиноінфільтруючих імунних клітинах і може сприяти інгібуванню протипухлинної імунної відповіді у мікросередовищі пухлини.

Зв’язування PD-L1 з PD-1 і B7.1 рецепторами, які виявлені на T-клітинах і антигенпрезентуючих клітинах, призводить до пригнічення цитотоксичної T-клітинної активності, T-клітинної проліферації і вироблення цитокінів.

Атезолізумаб зв’язується з PD-L1 і блокує його взаємодію з рецепторами PD-1 і B7.1, наслідком чого є усунення опосередкованого PD-L1/PD-1 пригнічення імунної відповіді, включаючи активацію протипухлинної імунної відповіді без індукування антитілозалежної клітинної цитотоксичності. У пухлинних моделях ізогенних тварин блокування активності PD-L1 призводило до зменшення пухлинного росту.

Клінічна ефективність

В усіх зазначених нижче дослідженнях зразки пухлини оцінювалися із застосуванням тесту VENTANA PD-L1 (SP142) в центральній лабораторії.

Уротеліальна карцинома

Показання «Уротеліальна карцинома» схвалене в США за прискореною процедурою на підставі частоти відповіді з боку пухлини та тривалості відповіді. Постійне схвалення даного показання можливе після верифікації та опису клінічної користі в підтверджувальному дослідженні(-ях).

Пацієнти з місцево поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, яким не підходить цисплатинвмісна хіміотерапія

Ефективність препарату Тецентрик® вивчали в багатоцентровому відкритому дослідженні IMvigor210 (когорта 1) за участю 119 пацієнтів з місцево поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою, яким не підходить цисплатинвмісна хіміотерапія і які раніше не отримували лікування або захворювання у яких прогресувало щонайменше через 12 місяців після неоад’ювантної або ад’ювантної хіміотерапії.

Медіана тривалості подальшого спостереження у цьому дослідженні становила 14,4 місяця.

Таблиця 1

Результати ефективності в дослідженні IMvigor210 (когорта 1)

Показник

Усі пацієнти

Підгрупи за експресією PD-L1

N = 119

Експресія

PD-L1

< 5 % в ІК1

(N = 87)

Експресія

PD-L1

≥ 5 % в ІК1

(N = 32)

Кількість пацієнтів з підтвердженою відповіддю за незалежною оцінкою

28

19

9

Частота загальної відповіді, % (95 % ДІ)

23,5 %

(16,2, 32,2)

21,8 %

(13,7, 32)

28,1 %

(13,8, 46,8)

Повна відповідь (%)

6,7 %

6,9 %

6,3 %

Часткова відповідь (%)

16,8 %

14,9 %

21,9 %

Медіана тривалості відповіді, місяці (діапазон)

НД

(3,7, 16,6+)

НД

(3,7, 16,6+)

НД

(8,1, 15,6+)

НД – не досягнуто.

+ Вказує на цензурований показник.

ДІ – довірчий інтервал.

1 Експресія PD-L1 в імунних клітинах (ІК), що інфільтрують пухлину.

Ад’ювантне лікування НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 експресією ≥ 1 %

Ефективність препарату Тецентрик® вивчалася в багатоцентровому рандомізованому відкритому дослідженні IMpower010 як ад’ювантного лікування пацієнтів із НДКРЛ, яким була виконана повна резекція пухлини і які були придатні до отримання ад’ювантної хіміотерапії на основі цисплатину.

Під час проміжного аналізу виживаності без захворювання дослідження продемонструвало статистично значиме покращення виживаності без захворювання в популяції пацієнтів на II – IIIA стадії із PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

Tаблиця 2

Результати ефективності, отримані в дослідженні IMpower010 у пацієнтів із НДКРЛ II–IIIA стадії із PD-L1 експресією ≥ 1 % пухлинних клітин

 

Показник

Група А: Tецентрик®

n = 248

Група В: найкраще підтримуюче лікування

n = 228

Виживаність без захворювання

Кількість подій (%)

88 (35)

105 (46)

Медіана, місяці

NR

35,3

(95 % ДІ)

(36,1, NE)

(29,0, NE)

Відношення ризику1 (95 % ДІ)

0,66 (0,50, 0,88)

Значення р

0,004

ДІ – довірчий інтервал; NR – не досягнуто; NE – не підлягає оцінці.

1 Стратифіковано за стадією, статтю та гістологією.

Mетастатичний НДКРЛ, раніше не лікований хіміотерапевтичними препаратами, з високим рівнем експресії PD-L1

Ефективність препарату Тецентрик® вивчалася в багатоцентровому міжнародному рандомізованому відкритому дослідженні IMpower110.

Таблиця 3

Результати ефективності, отримані в дослідженні IMpower110 у пацієнтів із НДКРЛ з високою експресією PD-L1 (≥ 50 % пухлинних клітин або ≥ 10 % ІК) та без геномних пухлинних аберацій EGFR або АLK

 

Показник

Група A: Tецентрик®

n = 107

Група B: хіміотерапія на основі препаратів платини

n = 98

Загальна виживаність1

Летальні випадки (%)

44 (41 %)

57 (58 %)

Медіана, місяці

(95 % ДІ)

20,2

(16,5, NE)

13,1

(7,4, 16,5)

Відношення ризиків2

(95 % ДІ)

0,59

(0,40, 0,89)

Значення p3

0,01064

1 На основі проміжного аналізу загальної виживаності. Середній період спостереження виживаності пацієнтів становив 15,7 місяця.

2 Стратифіковано за статтю та показником загального стану за шкалою ECOG.

3 На основі стратифікованого логрангового критерію порівняно з групою A.

4 Порівняно з присвоєним альфа 0,0413 для цього проміжного аналізу.

ДІ – довірчий інтервал; NE – не підлягає оцінці.

Дрібноклітинний рак легень (ДКРЛ)

Ефективність препарату Тецентрик® з карбоплатином та етопозидом вивчалася в дослідженні IMpower133.

Таблиця 4

Результати ефективності, отримані в дослідженні IMpower133

Показник

Тецентрик® з карбоплатином та етопозидом

Плацебо з карбоплатином та етопозидом

Загальна виживаність

N = 201

N = 202

Смерті (%)

104 (52 %)

134 (66 %)

Медіана, місяці

12,3

10,3

(95 % ДІ)

(10,8, 15,9)

(9,3, 11,3)

Відношення ризику3 (95 % ДІ)

0,70 (0,54, 0,91)

• значення4, 5

0,0069

Виживаність без прогресування1,2

N = 201

N = 202

Кількість подій (%)

171 (85 %)

189 (94 %)

Медіана, місяці

5,2

4,3

(95 % ДІ)

(4,4, 5,6)

(4,2, 4,5)

Відношення ризику3 (95 % ДІ)

0,77 (0,62, 0,96)

• значення4, 6

0,0170

Частота об’єктивної відповіді1,2,7

N = 201

N = 202

Кількість пацієнтів, що відповіли на терапію (%)

121 (60 %)

130 (64 %)

(95 % ДІ)

(53, 67)

(57, 71)

Повна відповідь

5 (2 %)

2 (1 %)

Часткова відповідь

116 (58 %)

128 (63 %)

Тривалість відповіді1,2,7

N = 121

N = 130

Медіана (місяці)

4,2

3,9

(95 % ДІ)

(4,1, 4,5)

(3,1, 4,2)

1 Як визначено за оцінкою дослідника.

2 За критеріями RECIST v1.1 (Критерії оцінки відповіді при солідних пухлинах v1.1).

3 Стратифіковано за статтю та загальним статусом ECOG.

4 На основі стратифікованого логрангового критерію.

5 Порівняно з попередньо присвоєним α = 0,0193 для цього проміжного аналізу на основі 78 % інформації із застосуванням граничних критеріїв О’Брайєна – Флемінга.

6 Порівняно з присвоєним α = 0,05 для цього аналізу.

7 Підтверджена відповідь.

ДІ – довірчий інтервал.

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК)

Ефективність препарату Тецентрик® у комбінації з бевацизумабом вивчалася в багатоцентровому міжнародному відкритому рандомізованому дослідженні IMbrave150 за участю пацієнтів з місцево поширеною неоперабельною та/або метастатичною ГЦК, які не отримували попереднього системного лікування.

Таблиця 5

Результати ефективності, отримані в дослідженні IMbrave150

Показник

Тецентрик® у комбінації з бевацизумабом (n = 336)

Сорафеніб

(n = 165)

Загальна виживаність

Смерті (%)

96 (29)

65 (39)

Медіана ЗВ, місяці

(95 % ДІ)

NE

(NE, NE)

13,2

(10,4, NE)

Відношення ризиків1

(95 % ДІ)

0,58 (0,42, 0,79)

Значення p2

0,00062

Виживаність без прогресування3

Кількість подій (%)

197 (59)

109 (66)

Медіана ВБП, місяці

(95 % ДІ)

6,8

(5,8, 8,3)

4,3

(4,0, 5,6)

Відношення ризиків1

(95 % ДІ)

0,59 (0,47, 0,76)

Значення p

< 0,0001

Частота об’єктивної відповіді3,5, RECIST 1.1

Кількість пацієнтів, які відповіли на лікування (%)

93 (28)

19 (12)

(95 % ДІ)

(23, 33)

(7, 17)

Значення p4

< 0,0001

Повна відповідь, n (%)

22 (7)

0

Часткова відповідь, n (%)

71 (21)

19 (12)

Тривалість відповіді3,5, RECIST 1.1

 

(n = 93)

(n = 19)

Медіана тривалості відповіді (місяці)

(95 % ДІ)

NE

 

(NE, NE)

6,3

 

(4,7, NE)

Діапазон (місяці)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

Загальна частота відповіді3,5, mRECIST для ГЦК

Кількість пацієнтів, які відповіли на лікування (%)

112 (33)

21 (13)

(95 % ДІ)

(28, 39)

(8, 19)

Значення p4

< 0,0001

Повна відповідь, n (%)

37 (11)

3 (1,8)

Часткова відповідь, n (%)

75 (22)

18 (11)

Тривалість відповіді3,5, mRECIST для ГЦК

 

(n=112)

(n=21)

Медіана тривалості відповіді (місяці)

(95 % ДІ)

NE

 

(NE, NE)

6,3

 

(4,9, NE)

Діапазон (місяці)

(1,3+, 13,4+)

(1,4+, 9,1+)

1 Стратифікація за географічним регіоном (Азія, за винятком Японії, проти інших країн світу), макросудинною інвазією та/або позапечінковим поширенням (наявність проти відсутності) та початковим рівнем альфа-фетопротеїну (< 400 проти ≥ 400 нг/мл).

2 На основі стратифікованого двобічного логрангового критерію, у порівнянні з рівнем значимості 0,004 (двобічний) на основі 161/312 = 52 % інформації, що використовується методом OBF.

3 На основі незалежного рентгенологічного аналізу.

4 На основі двобічного критерію Кохрана – Мантеля – Хенселя.

5 Підтверджені відповіді.

+ Цензурований показник.

ДІ – довірчий інтервал; mRECIST для ГЦК – модифіковані критерії RECIST для оцінки ГЦК; NE – не підлягає оцінці; RECIST 1.1 – критерії оцінки відповіді при солідних пухлинах, версія 1.1.

Фармакокінетика.

У пацієнтів експозиція атезолізумабу збільшувалася пропорційно дозі в діапазоні доз від 1 мг/кг до 20 мг/кг, включаючи дозу 1200 мг, яку вводили кожні 3 тижні. Кліренс (CV %) становив 0,20 л/добу (29 %), об’єм розподілу в рівноважному стані становив 6,9 л і термінальний період напіввиведення становив 27 днів. Рівноважний стан досягається через 6–9 тижнів після багатократного застосування. Коефіцієнт системного накопичення при введенні кожні 2 тижні та кожні 3 тижні був 3,3- та 1,9-кратним відповідно. Кліренс атезолізумабу зменшувався з часом із середнім максимальним зниженням (CV %) від вихідного значення приблизно 17 % (41 %). Однак зниження кліренсу не вважалося клінічно значимим.

Особливі групи пацієнтів

Вік (21–89 років), маса тіла, стать, рівень альбуміну, пухлинне навантаження, регіон або раса, порушення функції нирок легкого чи помірного ступеня (розрахована швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) від 30 до 89 мл/хв/1,73 м2), порушення функції печінки легкого ступеня (рівень білірубіну ≤ ВМН і АСT > ВМН або рівень білірубіну від > 1 до 1,5 × ВМН і будь-який рівень АСT), помірне порушення функції печінки (рівень білірубіну > 1,5–

3 × ВМН та будь-який рівень АСТ), рівень експресії PD-L1 або загальний стан (за шкалою ECOG) пацієнта не мали клінічно значущого впливу на системну експозицію атезолізумабу. В клінічних дослідженнях лікування препаратом Тецентрик® середній кліренс атезолізумабу у пацієнтів, у яких були виявлені антитіла до лікарського засобу, що з’явилися під час лікування, був на 19 % (діапазон: 18–49 %) вищим порівняно з кліренсом атезолізумабу у пацієнтів з негативним результатом тестування на вказані антитіла.

Показання

Уротеліальна карцинома

Лікування дорослих пацієнтів з місцево поширеною або метастатичною уротеліальною карциномою:

• яким не підходить цисплатинвмісна хіміотерапія та у яких пухлина експресує PD-L1 (PD-L1-пофарбовані імунні клітини, що інфільтрують пухлину, покривають ≥ 5 % площі пухлини) або
• яким не підходить жодна платиновмісна хіміотерапія незалежно від рівня експресії PD-L1 пухлиною.

Недрібноклітинний рак легень

Ад’ювантне лікування у режимі монотерапії після резекції та хіміотерапії на основі препаратів платини дорослих пацієнтів із НДКРЛ II–IIIA стадії з експресією PD-L1 ≥ 1 % пухлинних клітин.

Лікування першої лінії у режимі монотерапії дорослих пацієнтів із метастатичним недрібноклітинним раком легень (НДКРЛ) із високою експресією PD-L1 (PD-L1-забарвлені пухлинні клітини ≥ 50 % або PD-L1-забарвлені імунні клітини, що інфільтрують пухлину, покривають ≥ 10 % площі пухлини) та без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

Лікування першої лінії у комбінації з бевацизумабом, паклітакселом та карбоплатином дорослих пацієнтів з метастатичним неплоскоклітинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

Лікування першої лінії у комбінації з паклітакселом, зв’язаним з білком, та карбоплатином дорослих пацієнтів з метастатичним неплоскоклітинним НДКРЛ без геномних пухлинних аберацій EGFR або ALK.

Лікування дорослих пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, у яких спостерігається прогресування захворювання під час або після хіміотерапії, що включає препарати платини. У пацієнтів з EGFR- або ALK-геномними пухлинними абераціями до отримання препарату Тецентрик® повинно спостерігатися прогресування захворювання на фоні терапії, що схвалена для НДКРЛ з такими абераціями.

Дрібноклітинний рак легень

Лікування першої лінії у комбінації з карбоплатином та етопозидом дорослих пацієнтів з дрібноклітинним раком легень на поширеній стадії (ПС-ДКРЛ).

Гепатоцелюлярна карцинома

Лікування у комбінації з бевацизумабом пацієнтів із неоперабельною або метастатичною гепатоцелюлярною карциномою, які не отримували попередньої системної терапії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до атезолізумабу або будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Потенціал щодо взаємодії атезолізумабу з іншими препаратами невідомий.

Формальні дослідження фармакокінетичної взаємодії атезолізумабу з іншими лікарськими засобами не проводились. Оскільки атезолізумаб виводиться з кров’яного русла внаслідок катаболізму, не очікуються метаболічні взаємодії атезолізумабу з іншими лікарськими засобами.

Особливості щодо застосування

Тяжкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

Тецентрик® є моноклональним антитілом, що належить до класу лікарських засобів, які зв’язуються з рецептором 1 програмованої смерті (PD-1) або лігандом 1 програмованої смерті (PD-L1), блокуючи опосередкований PD-1/PD-L1 шлях передачі сигналу, таким чином усуваючи пригнічення імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичну толерантність та індукуючи імуноопосередковані побічні реакції. Важливі імуноопосередковані побічні реакції, зазначені у розділі «Особливості застосування», можуть не включати всі можливі тяжкі та летальні імуноопосередковані реакції.

Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або призвести до летального наслідку, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканині. Імуноопосередковані побічні реакції можуть виникати в будь-який час після початку блокування PD-1/PD-L1 антитілом. Зазвичай імуноопосередковані побічні реакції виникають під час лікування PD-1/PD-L1-блокуючими антитілами, однак також можуть з’являтися після припинення застосування PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл.

Для безпечного застосування PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл необхідне раннє виявлення та лікування імуноопосередкованих побічних реакцій. Необхідне ретельне спостереження за станом пацієнтів щодо виявлення симптомів та ознак, які можуть бути клінічними проявами імуноопосередкованих побічних реакцій. Необхідно визначати рівні печінкових ферментів та креатиніну, а також оцінювати функцію щитовидної залози на початку та періодично протягом лікування. При підозрі на імуноопосередковані побічні реакції необхідно ініціювати відповідне обстеження пацієнта для виключення альтернативних причин, у тому числі інфекції. Необхідно негайно розпочати медикаментозне лікування, включаючи консультацію зі спеціалістами у разі потреби.

Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 7)Загальний підхід полягає в тому, що у разі потреби у перериванні або припиненні лікування препаратом Тецентрик® призначають системну терапію кортикостероїдами (1–2 мг/кг/добу преднізону або еквівалента) до зменшення імуноопосередкованої побічної реакції до ступеня 1 або менше. Після досягнення такого зменшення розпочинають поступове зменшення дози кортикостероїду, яке продовжують протягом щонайменше 1 місяця. Необхідно розглянути питання про призначення інших системних імуносупресантів, якщо імуноопосередковані побічні реакції не контролюються за допомогою терапії кортикостероїдами.

Нижче наведено рекомендації з усунення токсичності при побічних реакціях, які не обов’язково вимагають призначення системних кортикостероїдів (наприклад, ендокринопатії та дерматологічні реакції).

Імуноопосередкований пневмоніт

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередкований пневмоніт. Частота пневмоніту вища у пацієнтів, яким проводили попередню променеву терапію на ділянку грудної клітки.

Застосування препарату Тецентрик® як монотерапії

Імуноопосередкований пневмоніт виникав у 3 % (83/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,8 %) і ступеня 2 (1,1 %). Пневмоніт був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,5 % пацієнтів і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 1,5 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 55 % (46/83) пацієнтів із пневмонітом. Симптоми пневмоніту зникли у 69 % із 83 пацієнтів. Із 39 пацієнтів, яким Тецентрик® був відмінений через пневмоніт, у 25 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик® було відновлене після зменшення симптому, з них у 4 % спостерігався рецидив пневмоніту.

В дослідженні IMpower010 імуноопосередкований пневмоніт виникав у 3,8 % (19/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції із летальним наслідком (0,2 %), ступеня 4 (0,2 %) і ступеня 3 (0,6 %). Пневмоніт був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 2,2 % пацієнтів і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,8 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 63 % (12/19) пацієнтів із пневмонітом. Симптоми пневмоніту зникли у 84 % із 19 пацієнтів.

Імуноопосередкований коліт

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю, болями в животі та кровотечею в нижніх відділах шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Повідомлялось про цитомегаловірусну (ЦМВ) інфекцію/ реактивацію ЦМВ у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, рефрактерним до терапії кортикостероїдами. У разі коліту, рефрактерного до терапії кортикостероїдами, слід розглянути питання про повторне обстеження пацієнта щодо інфекції з метою виключення альтернативної етіології.

Застосування препарату Тецентрик® як монотерапії

Імуноопосередкований коліт виникав у 1 % (26/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,5 %) і ступеня 2 (0,3 %). Коліт був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,2 % пацієнтів і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,5 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 50 % (13/26) пацієнтів із колітом. Симптоми коліту зникли у 73 % із 26 пацієнтів. Із 12 пацієнтів, яким Тецентрик® був відмінений через коліт, у 8 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик® було відновлене після зменшення симптому, з них у 25 % спостерігався рецидив коліту.

Імуноопосередкований гепатит

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 1,8 % (48/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції з летальним наслідком (< 0,1 %), ступеня 4 (0,2 %), ступеня 3 (0,5 %) і ступеня 2 (0,5 %). Гепатит був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,2 % пацієнтів і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,2 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 25 % (12/48) пацієнтів із гепатитом. Симптоми гепатиту зникли у 50 % із 48 пацієнтів. Із 6 пацієнтів, яким препарат Тецентрик® був відмінений через гепатит, у 4 пацієнтів лікування препаратом Тецентрик® було відновлене після зменшення симптомів та у жодного з них не спостерігався рецидив гепатиту.

Імуноопосередковані ендокринопатії

Недостатність надниркових залоз

Тецентрик® може спричиняти первинну чи вторинну недостатність надниркових залоз. При недостатності надниркових залоз ступеня 2 або більш високого розпочинають симптоматичне лікування, у тому числі гормональну замісну терапію за клінічними показаннями. Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 8).

Недостатність надниркових залоз виникала у 0,4 % (11/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Недостатність надниркових залоз була причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у одного пацієнта та відкладення лікування препаратом Тецентрик® у одного пацієнта.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 82 % (9/11) пацієнтів із недостатністю надниркових залоз, з яких 3 пацієнти залишились на лікуванні системними кортикостероїдами. У єдиного пацієнта, у якого було відкладено лікування препаратом Тецентрик® через недостатність надниркових залоз, застосування препарату Тецентрик® не було ініційоване повторно.

В дослідженні IMpower010 імуноопосередкована недостатність надниркових залоз виникала у 1,2 % (6/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,4 %). Недостатність надниркових залоз була причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,6 % і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,2 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 83 % (5/6) пацієнтів із недостатністю надниркових залоз; з них 4 пацієнти продовжили системне лікування кортикостероїдами.

Гіпофізит

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, асоційованими, зокрема, з головним болем, фотофобією чи звуженням поля зору. Гіпофізит може спричиняти недостатність функції гіпофіза. За клінічними показаннями розпочинають гормональну замісну терапію. Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 8).

Гіпофізит виникав у < 0,1 % (2/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 2 (1 пацієнт, < 0,1 %). Гіпофізит був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у одного пацієнта та жодному пацієнту не було необхідно відкладення лікування препаратом Тецентрик®.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 50 % (1/2) пацієнтів із гіпофізитом. Гіпофізит не зник у цих 2 пацієнтів.

Порушення з боку щитовидної залози

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередковані порушення з боку щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з або без ендокринопатії. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. За клінічними показаннями розпочинають гормональну замісну терапію при гіпотиреозі або медикаментозне лікування при гіпертиреозі. Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 8).

Тиреоїдит

Тиреоїдит виникав у 0,2 % (4/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 2 (< 0,1 %). Тиреоїдит не призводив до відміни препарату Тецентрик® назавжди у жодного з цих пацієнтів, однак був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у одного пацієнта.

Гормональна замісна терапія була необхідною для 75 % (3/4) пацієнтів із тиреоїдитом. Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 25 % (1/4) пацієнтів із тиреоїдитом. Симптоми тиреоїдиту зникли у 50 % пацієнтів. У одного пацієнта, якому було відстрочено лікування препаратом Тецентрик® через тиреоїдит, лікування препаратом Тецентрик® було розпочато знову; у цього пацієнта не спостерігався рецидив тиреоїдиту.

В дослідженні IMpower010 тиреоїдит виникав у 1,2 % (6/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Тиреоїдит був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у одного пацієнта.

Гормональна замісна терапія була необхідною для 67 % (4/6) пацієнтів із тиреоїдитом. Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 33 % (2/6) пацієнтів із тиреоїдитом. Tиреоїдит був вилікуваний у 50 % пацієнтів.

Гіпертиреоз

Застосування препарату Тецентрик® як монотерапії

Гіпертиреоз виникав у 0,8 % (21/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 2 (0,4 %). Гіпертиреоз не призводив до відміни лікування препаратом Тецентрик® назавжди у жодного з цих пацієнтів, однак був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,1 % пацієнтів.

Антитиреоїдна терапія була необхідною для 29 % (6/21) пацієнтів із гіпертиреозом. Більшість із цих 6 пацієнтів залишились на антитиреоїдній терапії. Із 3 пацієнтів, яким Тецентрик® був відмінений через гіпертиреоз, у одного пацієнта застосування препарату Тецентрик® було ініційовано повторно і у цього пацієнта не спостерігався рецидив гіпертиреозу.

В дослідженні IMpower010 гіпертиреоз виникав у 6 % (32/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,4 %). Гіпертиреоз був причиною відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,8 % і відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 2,8 % пацієнтів.

Антитиреоїдна терапія була необхідною для 38 % (12/32) пацієнтів із гіпертиреозом. Більшість із цих 12 пацієнтів залишились на антитиреоїдній терапії. Із 14 пацієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик® було відкладене через гіпертиреоз, для 9 пацієнтів застосування препарату Тецентрик® було ініційовано повторно.

Гіпотиреоз

Застосування препарату Тецентрик® як монотерапії

Гіпотиреоз виникав у 4,9 % (128/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (3,4 %). Гіпотиреоз не призводив до відміни лікування препаратом Тецентрик® назавжди у жодного з цих пацієнтів, однак був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,6 % пацієнтів.

Гормональна замісна терапія була необхідною для 81 % (104/128) пацієнтів із гіпотиреозом. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 17 пацієнтів, яким Тецентрик® був відмінений через гіпотиреоз, у 8 пацієнтів застосування препарату Тецентрик® було ініційовано повторно після зменшення симптомів.

В дослідженні IMpower010 гіпотиреоз виникав у 17 % (86/495) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію. Гіпотиреоз призводив до відміни лікування препаратом Тецентрик® назавжди у 1,6 % пацієнтів і був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 1,6 % пацієнтів.

Гормональна замісна терапія була необхідною для 57 % (49/86) пацієнтів із гіпотиреозом. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом залишились на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 8 пацієнтів, яким лікування препаратом Тецентрик® було відкладено через гіпотиреоз, для 3 пацієнтів застосування препарату Тецентрик® було ініційовано повторно після ослаблення симптому.

Застосування препарату Тецентрик® у комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини

Гіпотиреоз виникав у 11 % (277/2421) пацієнтів із НДКРЛ та ДКРЛ, які отримували Тецентрик® у комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини, включаючи побічні реакції ступеня 4 (< 0,1 %), ступеня 3 (0,3 %) і ступеня 2 (5,7 %). Гіпотиреоз призвів до відміни лікування препаратом Тецентрик® назавжди у 0,1 % пацієнтів і був причиною відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 1,6 % пацієнтів.

Гормональна замісна терапія була необхідною для 71 % (198/277) пацієнтів із гіпотиреозом. Більшість пацієнтів із гіпотиреозом залишилась на замісній терапії гормонами щитовидної залози. Із 39 пацієнтів, яким Тецентрик® був відмінений через гіпотиреоз, у 9 пацієнтів застосування препарату Тецентрик® було ініційовано повторно після зменшення симптомів.

Цукровий діабет 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом

Необхідно спостерігати за станом пацієнтів щодо виникнення гіперглікемії або інших ознак і симптомів цукрового діабету. За клінічними показаннями розпочинають застосування інсуліну. Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 7).

Цукровий діабет 1 типу виникав у 0,3 % (7/2616) пацієнтів, які отримували препарат Тецентрик®, включаючи побічні реакції ступеня 3 (0,2 %) і ступеня 2 (< 0,1 %). Цукровий діабет 1 типу був причиною відміни лікування препаратом Тецентрик® назавжди у одного пацієнта та відкладення лікування препаратом Тецентрик® у двох пацієнтів.

Лікування інсуліном було необхідним для всіх пацієнтів із підтвердженим цукровим діабетом 1 типу і терапія інсуліном була довготривалою. Із 2 пацієнтів, у яких лікування препаратом Тецентрик® було відкладене через цукровий діабет 1 типу, у обох лікування препаратом Тецентрик® було розпочато повторно.

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередкований нефрит.

Застосування препарату Тецентрик® як монотерапії

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок виникав у < 0,1 % (1/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, і ця побічна реакція була ступеня 3 (< 0,1 %). Нефрит призвів до відміни препарату Тецентрик® у цього пацієнта назавжди.

Цьому пацієнту була необхідна системна терапія кортикостероїдами. У цього пацієнта симптоми нефриту не зникли.

Імуноопосередковані побічні реакції з боку шкіри

Тецентрик® може спричиняти імуноопосередковане висипання або дерматит. При лікуванні PD-1/PD-L1-блокуючими антитілами виникав ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, реакцію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз. Місцевих пом’якшувальних засобів та/або місцевих кортикостероїдів може бути достатньо для лікування неексфоліативних висипань легкого чи помірного ступеня тяжкості. Лікування препаратом Тецентрик® відкладають або припиняють назавжди залежно від тяжкості побічної реакції (див. розділ «Спосіб застосування та дози», таблиця 8).

Імуноопосередковані побічні реакції з боку шкіри виникали у 0,6 % (15/2616) пацієнтів, які отримували Тецентрик® як монотерапію, включаючи побічні реакції ступеня 3 (< 0,1 %) і ступеня 2 (0,2 %). Побічні реакції з боку шкіри призвели до відміни препарату Тецентрик® назавжди у 0,1 % пацієнтів і до відкладення лікування препаратом Тецентрик® у 0,2 % пацієнтів.

Системне застосування кортикостероїдів було необхідним для 20 % (3/15) пацієнтів із побічними реакціями з боку шкіри. Побічні реакції з боку шкіри зникли у 87 % із цих 15 пацієнтів. У жодного з 4 пацієнтів, у яких лікування препаратом Тецентрик® було відкладено через імуноопосередковані побічні реакції з боку шкіри, лікування препаратом Тецентрик® повторно не розпочиналось.

Інші імуноопосередковані побічні реакції

Нижчезазначені клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою < 1 % (якщо не зазначено інакше) у пацієнтів, які отримували Тецентрик®, або повідомлялись при застосуванні інших PD-1/PD-L1-блокуючих антитіл. Деякі побічні реакції були тяжкими або призводили до летального наслідку.

З боку серця/судинної системи: міокардит, васкуліт, перикардит.

З боку нервової системи: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, синдром міастенії/ міастенія гравіс (включаючи загострення), синдром Гійєна – Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія.

З боку органів зору: можуть виникати увеїт, ірит та інші токсичні запальні ураження органів зору. Деякі випадки можуть супроводжуватися відшаруванням сітківки. Можливе порушення зору різного ступеня тяжкості, у тому числі сліпота. Якщо увеїт виникає у поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, необхідно запідозрити Фогта – Коянагі – Харада-подібний синдром, оскільки це може потребувати системного лікування кортикостероїдами для зниження ризику постійної втрати зору.

З боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, що включає збільшення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт.

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: міозит/поліміозит, рабдоміоліз і пов’язані з ним наслідки, у том числі ниркова недостатність, артрит, ревматична поліміалгія.

З боку ендокринної системи: гіпопаратиреоз.

Інші (з боку крові/імунної системи): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної реакції, гістіоцитарний некротизуючий лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантата солідного органа.

Інфузійні реакції

Тецентрик® може спричиняти тяжкі інфузійні реакції або реакції, що загрожують життю. Слід спостерігати за станом пацієнтів щодо виникнення ознак та симптомів інфузійних реакцій. Залежно від тяжкості слід призупинити, сповільнити швидкість інфузії або назавжди відмінити застосування препарату Тецентрик® (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При виникненні інфузійних реакцій ступеня 1 або 2 слід розглянути питання про премедикацію при застосуванні наступних доз препарату.

У клінічних дослідженнях за участю 2616 пацієнтів з різними злоякісними пухлинами, які отримували Тецентрик® в режимі монотерапії (див. розділ «Побічні реакції»), інфузійні реакції виникали у 1,3 % пацієнтів, включаючи реакції ступеня 3 (0,2 %). Частота та тяжкість інфузійних реакцій були подібними при застосуванні в рекомендованому діапазоні доз (від 840 мг кожні 2 тижні до 1680 мг кожні 4 тижні) препарату Тецентрик® як монотерапії у пацієнтів з різними злоякісними новоутвореннями, у комбінації з іншими протипухлинними препаратами у пацієнтів з НДКРЛ і ДКРЛ.

Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин після інгібування PD-1/PD-L1

Серйозні, зокрема летальні, ускладнення можуть виникати у пацієнтів, які отримували алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) до або після лікування PD-1/PD-L1-блокуючим антитілом. Пов’язані з трансплантацією ускладнення включають надгостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (ТПХ), гостру реакцію ТПХ, хронічну реакцію ТПХ, венооклюзивну хворобу печінки після кондиціювання зниженої інтенсивності та фебрильного синдрому, що потребує застосування кортикостероїдів (без ідентифікованої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникати, незважаючи на інтервенційну терапію між блокадою PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК.

Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів щодо виявлення ознак ускладнень, пов’язаних із трансплантацією, та негайно призначити відповідне лікування. Слід зважити користь та ризики лікування PD-1/PD-L1-блокуючими антитілами до чи після алогенної ТГСК.

Ембріофетальна токсичність

З огляду на механізм дії препарат Тецентрик® може чинити шкідливий вплив на плід при застосуванні вагітним жінкам. Дані щодо застосування препарату Тецентрик® вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували, що пригнічення PD-L1/PD-1 сигнального шляху може призвести до підвищення ризику імуноопосередкованого відторгнення плода, який розвивається, та до його загибелі.

До початку лікування препаратом Тецентрик® слід перевірити статус жінок репродуктивного віку щодо вагітності. Жінок репродуктивного віку слід інформувати про потенційний ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку слід порадити застосовувати ефективний метод контрацепції під час лікування препаратом Тецентрик® та протягом принаймні 5 місяців після застосування останньої дози (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

З огляду на механізм дії препарат Тецентрик® може спричиняти шкоду для плода при застосуванні вагітним жінкам. Немає даних щодо застосування препарату Тецентрик® вагітним.

До початку лікування препаратом Тецентрик® слід перевірити статус жінок репродуктивного віку щодо вагітності.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування препаратом Тецентрик® та протягом щонайменше 5 місяців після отримання останньої дози.

Дослідження на тваринах продемонстрували, що пригнічення шляхів передачі сигналу, опосередкованих PD-L1/PD-1, може призвести до підвищення ризику імуноопосередкованого відторгнення плода, що розвивається, та його загибелі. Жінок репродуктивного віку слід проінформувати про потенційний ризик для плода.

В загальній популяції в США розрахунковий базовий ризик основних вад розвитку і мимовільного аборту при клінічно підтверджених вагітностях становить від 2 % до 4 % і від 15 % до 20 % відповідно.

Не проводились дослідження на тваринах щодо впливу препарату Тецентрик® на репродуктивну функцію і розвиток плода. Аналіз опублікованих даних щодо впливу на репродуктивну функцію продемонстрував, що основна функція шляхів, опосередкованих PD-L1/PD-1, полягає у збереженні вагітності шляхом підтримання імунної толерантності матері до плода. Блокування шляху передачі сигналу, опосередкованого PD-L1, як було показано на мишачій моделі вагітності, порушує толерантність до плода і в результаті призводить до підвищення частоти втрати плода; тому потенційні ризики застосування препарату Тецентрик® під час вагітності включають підвищену частоту абортів або мертвонародження. Як повідомляється в публікаціях, не було вроджених вад розвитку, пов’язаних із блокадою шляху передачі сигналу, опосередкованого РD-L1/PD-1, у потомства цих тварин; однак імуноопосередковані порушення виникали у мишей з «вибитим» геном PD-1 і PD-L1. У результаті механізму дії фетальний вплив атезолізумабу може підвищувати ризик розвитку імуноопосередкованих розладів або порушення нормальної імунної відповіді.

Годування груддю

Немає інформації щодо наявності атезолізумабу у грудному молоці людини, а також впливу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, або впливу на лактацію. Хоча IgG людини екскретується у грудне молоко, ймовірність всмоктування та шкоди для немовляти є невідомою. Враховуючи ймовірність серйозних побічних реакцій у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, при застосуванні препарату Тецентрик® слід рекомендувати жінкам не годувати груддю під час лікування та протягом щонайменше 5 місяців після отримання останньої дози.

Фертильність

З огляду на результати досліджень на тваринах препарат Tецентрик® може порушувати фертильність у жінок репродуктивного віку під час лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводились.

Спосіб застосування та дози

Відбір пацієнтів для лікування уротеліальної карциноми та недрібноклітинного раку легень

Пацієнтів із раніше не лікованою місцево поширеною чи метастатичною уротеліальною карциномою, яким не підходить терапія цисплатином, слід обирати для лікування препаратом Тецентрик® за результатами визначення експресії PD-L1 на імунних клітинах, що інфільтрують пухлину.

Пацієнтів із недрібноклітинним раком легень II–IIIA стадії для лікування препаратом Тецентрик® режимі монотерапії слід обирати за результатами визначення експресії PD-L1 на пухлинних клітинах.

Пацієнтів із метастатичним НДКРЛ для лікування препаратом Тецентрик® як препаратом першої лінії, який застосовують у режимі монотерапії, слід обирати за результатами визначення експресії PD-L1 на пухлинних клітинах чи на імунних клітинах, що інфільтрують пухлину.

Рекомендоване дозування

Рекомендована доза препарату Тецентрик® як монотерапії для внутрішньовенного введення наведена в таблиці 6.

Tаблиця 6

Рекомендації щодо дозування препарату Тецентрик® як монотерапії

Показання

Рекомендована доза препарату Tецентрик*

Тривалість лікування

Уротеліальна карцинома

1200 мг кожні 3 тижні

До прогресування захворювання чи виникнення неприйнятної токсичності

Метастатичний НДКРЛ

Ад’ювантне лікування НДКРЛ

1200 мг кожні 3 тижні

До одного року, якщо немає рецидиву захворювання або неприйнятної токсичності

*Внутрішньовенна інфузія протягом 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситься, усі наступні інфузії можна вводити протягом 30 хвилин.

Рекомендації щодо внутрішньовенного дозування препарату Тецентрик® у разі застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами наведено в таблиці 7. У разі необхідності рекомендації щодо дозування див. в інструкції для медичного застосування відповідних лікарських засобів, що застосовуються у комбінації з препаратом Тецентрик®.

Tаблиця 7

Рекомендації щодо дозування препарату Тецентрик® у разі застосування в комбінації з іншими лікарськими засобами

Показання

Рекомендована доза препарату Tецентрик®*

Тривалість лікування

НДКРЛ

• 1200 мг кожні 3 тижні

Тецентрик® слід вводити до хіміотерапії та бевацизумабу за умови застосування в той самий день.

До прогресування захворювання чи виникнення неприйнятної токсичності

ДКРЛ

• 1200 мг кожні 3 тижні

Тецентрик® слід вводити до хіміотерапії за умови застосування в той самий день.

ГЦК

• 1200 мг кожні 3 тижні

Тецентрик® слід вводити до бевацизумабу за умови застосування в той самий день. Бевацизумаб застосовується у дозі 15 мг/кг кожні 3 тижні.

*Внутрішньовенна інфузія протягом 60 хвилин. Якщо перша інфузія добре переноситься, усі наступні інфузії можна вводити протягом 30 хвилин.

Модифікація дози при виникненні побічних реакцій

Зменшення дози препарату Тецентрик® не рекомендується. Загалом лікування препаратом Тецентрик® відкладають при виникненні тяжких (3 ступеня) імуноопосередкованих побічних реакцій. Лікування препаратом Тецентрик® відміняють назавжди при виникненні загрозливих для життя (4 ступеня) імуноопосередкованих побічних реакцій, рецидивуючих тяжких (3 ступеня) імуноопосередкованих реакцій, які потребують системного імуносупресивного лікування, або при неможливості зменшити дозу кортикостероїдів до 10 мг або менше преднізону на добу (або еквівалента) протягом 12 тижнів після початку лікування кортикостероїдами.

Рекомендації щодо модифікації дозування препарату Тецентрик® при виникненні побічних реакцій, які потребують втручання, відмінного від описаного в загальних рекомендаціях, наведені в таблиці 8.

Tаблиця 8

Рекомендації щодо модифікації дозування при виникненні побічних реакцій

Побічна реакція

Тяжкістьa

Модифікація дозування

Імуноопосередковані побічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)

Пневмоніт

Ступінь 2

Відкладають лікуванняb

Ступінь 3 або 4

Лікування припиняють назавжди

Коліт

Ступінь 2 або 3

Відкладають лікуванняb

Ступінь 4

Лікування припиняють назавжди

Гепатит без пухлинного ураження печінки

Підвищення рівня АСT або АЛT у ≥ 3 рази та до ≤ 8 разів вище верхньої межі норми (ВМН)

або

підвищення рівня загального білірубіну у ≥ 1,5 раза та до ≤ 3 разів вище ВМН

Відкладають лікуванняb

Рівень АСТ або АЛT більше ніж у 8 разів вище ВМН

або

рівень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН

Лікування припиняють назавжди

Гепатит з пухлинним ураженням печінкиc

Рівень АСТ або АЛT від > 1 до 3 разів вище ВМН на початковому рівні та зростає від > 5 до 10 разів вище ВМН

або

рівень АСT або АЛT від > 3 до 5 разів вище ВМН на початковому рівні та зростає від > 8 до 10 разів вище ВМН

Відкладають лікуванняb

Рівень АСT або АЛT зростає більше ніж у 10 разів вище ВМН

або

рівень загального білірубіну більше ніж у 3 рази вище ВМН

Лікування припиняють назавжди

Ендокринопатії

Ступінь 3 або 4

Відкладають лікування до клінічної стабілізації або лікування припиняють назавжди залежно від ступеня тяжкості ендокринопатії

Нефрит з порушенням функції нирок

Підвищення рівня креатиніну крові ступеня 2 або 3

Відкладають лікуванняb

Підвищення рівня креатиніну крові ступеня 4

Лікування припиняють назавжди

Ексфоліативні хвороби шкіри

Підозра на синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або реакцію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами

Відкладають лікування

Підтверджені синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами

Лікування припиняють назавжди

Міокардит або перикардит

Ступеня 2, 3 або 4

Лікування припиняють назавжди

Неврологічна токсичність

Ступеня 2

Відкладають лікуванняb

Ступеня 3 або 4

Лікування припиняють назавжди

Інші побічні реакції

Інфузійні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)

Ступеня 1 або 2

Переривають або сповільнюють швидкість інфузії

Ступеня 3 або 4

Лікування припиняють назавжди

а Загальні термінологічні критерії для побічних реакцій (CTCAE), версія 4.0.

b Лікування відновлюють у пацієнтів з повним або частковим зникненням побічної реакції (ступінь 0–1) після поступового зниження дози кортикостероїдів. Лікування припиняють назавжди у разі відсутності повного або часткового зникнення побічної реакції протягом 12 тижнів після початку лікування кортикостероїдами або при неможливості зменшити дозу кортикостероїдів до 10 мг або менше преднізону на добу (або еквівалента) протягом 12 тижнів після початку лікування кортикостероїдами.

c Якщо початковий рівень АСT та АЛT нижче або дорівнює ВМН, відкладають або назавжди припиняють лікування препаратом Тецентрик® на підставі рекомендацій щодо застосування при гепатиті без ураження печінки.

Застереження

Щоразу перед введенням огляньте лікарський засіб щодо наявності механічних включень та зміни кольору. Не використовуйте флакон, якщо розчин є каламутним, має змінений колір або містить видимі механічні включення. Флакон не струшувати.

Приготування розчину для інфузій:

• оберіть відповідну кількість флаконів залежно від призначеної дози;
• наберіть необхідний об’єм препарату Тецентрик® з флакона(-ів) за допомогою стерильних голки та шприца;
• розведіть до фінальної концентрації 3,2–16,8 мг/мл в інфузійному пакеті із полівінілхлориду (PVC), поліетилену (PE) або поліолефіну (PO), що містить 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій;
• препарат слід розводити лише 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій;
• змішайте розведений розчин шляхом обережного перевертання; не струшуйте;
• утилізуйте використані або порожні флакони препарату Тецентрик®.

Зберігання інфузійного розчину

Препарат не містить консервантів.

Розчин після приготування слід ввести негайно. Якщо розведений розчин препарату Тецентрик® не введений негайно, він може зберігатися:

• при кімнатній температурі протягом не більш

  *Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья