Главная » Каталог лекарств

Липримар табл.20мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ліпримар® являє собою синтетичний гіполіпідемічний лікарський засіб. Аторвастатин є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат – початковий та лімітуючий етап біосинтезу холестерину.

Ліпримар® є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, від якого залежить швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A в мевалонат, речовину-попередник стеролів, у тому числі холестерину.

В експериментальних моделях у тварин Ліпримар® знижує рівень холестерину та ліпопротеїнів у плазмі шляхом інгібування у печінці ГМГ-КоА-редуктази і синтезу холестерину та шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання та катаболізму ЛПНЩ; Ліпримар® також зменшує продукування ЛПНЩ та кількість цих частинок.

Ліпримар®, як і його деякі метаболіти, є фармакологічно активними у людини. Головним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину та кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зменшенням рівня холестерину ЛПНЩ. Індивідуальний підбір дози препарату слід здійснювати залежно від терапевтичної відповіді (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика.

Всмоктування. Ліпримар® швидко абсорбується після перорального прийому та максимальна його концентрація у плазмі крові досягається протягом 1?2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно до дози препарату Ліпримар®. Абсолютна біодоступність аторвастатину (вихідний лікарський засіб) становить приблизно 14 %, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30 %. Низьку системну доступність препарату пов’язують з передсистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або передсистемною біотрансформацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість та ступінь абсорбції лікарського засобу приблизно на 25 % та 9 % відповідно, з огляду на показники Cmax та AUC (площа під кривою «концентрація-час»), зниження рівня холестерину ЛПНЩ є подібним при прийомі препарату Ліпримар® як з їжею, так і окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація у плазмі крові була нижчою (приблизно на 30 % за показниками Cmax та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холестерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл. Середній об’єм розподілу препарату Ліпримар® становить приблизно 381 літр. Понад 98 % препарату зв’язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров/плазма, що становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. На підставі спостережень у щурів вважається, що Ліпримар® здатний проникати у грудне молоко (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Метаболізм. Ліпримар® інтенсивно метаболізується до орто- та парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- та парагідроксильованими метаболітами еквівалентне інгібуванню препаратом Ліпримар®. Приблизно 70 % циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов’язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму препарату Ліпримар® цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4), що узгоджується з підвищеними концентраціями препарату Ліпримар® у плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ізоферменту (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Екскреція. Ліпримар® та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та/чи позапечінкового метаболізму, однак цей препарат, очевидно, не зазнає кишково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення препарату Ліпримар® з плазми крові людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшення інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 годин через вплив активних метаболітів. Після перорального прийому препарату з сечею виділяється менше ніж 2 % дози.

Особливі популяції пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Концентрація препарату Ліпримар® у плазмі є вищою (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових суб’єктів літнього віку (віком від 65 років), ніж у молодих дорослих пацієнтів. Клінічні дані свідчать про більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими пацієнтами (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Уявний кліренс при пероральному прийомі аторвастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуванні алометрично за масою тіла, оскільки маса тіла була єдиною значною коваріатою в популяційній фармакокінетичній моделі аторвастатину із даними, які включали дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (у віці від 10 до 17 років, n = 29), у відкритому 8-тижневому дослідженні.

Стать. Концентрація препарату Ліпримар® у плазмі крові жінок відрізняється від такої у чоловіків (приблизно на 20 % вище за показником Cmax та на 10 % нижче за показником AUC). Однак немає клінічно значущої відмінності у зниженні рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Ліпримар® у чоловіків та жінок.

Порушення функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію препарату Ліпримар® у плазмі крові або на зниження ХС-ЛПНЩ, а отже, коригування дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібне (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Гемодіаліз. Незважаючи на те, що за участю пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок дослідження не проводились, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс препарату Ліпримар®, оскільки препарат інтенсивно зв’язується з білками плазми крові.

Печінкова недостатність. Концентрації препарату Ліпримар® у плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлда ? П’ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу В за шкалою Чайлда ? П’ю значення показників Cmax та AUC підвищуються приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Протипоказання»).

Дослідження взаємодії лікарських засобів. Аторвастатин є субстратом печінкових транспортерів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортерів. Метаболіти аторвастатину є субстратами OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як субстрат ефлюксного транспортера білка резистентності раку молочної залози (BCRP), який може обмежувати кишкову абсорбцію і жовчний кліренс аторвастатину.

Таблиця 1

Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину

Одночасно застосовувані препарати та режим дозування Аторвастатин Доза (мг) Співвідношення  AUC& Співвідношення Cmax& #Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза 10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів 8,69 10,66 #Типранавір 500 мг двічі на добу/ ритонавір 200 мг двічі на добу, 7 днів 10 мг разова доза 9,36 8,58 #Глекапревір 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів 8,28 22,00 #Телапревір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів 20 мг разова доза 7,88 10,60 #, ‡Саквінавір 400 мг двічі на добу/ ритонавір 400 мг двічі на добу, 15 днів 40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів 3,93 4,31 #Елбасвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопревір 200 мг 1 раз на добу, 13 днів 10 мг разова доза 1,94 4,34 #Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів 40 мг разова доза 2,12 1,70 #Кларитроміцин 500 мг двічі на добу, 9 днів 80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів 4,54 5,38 #Дарунавір 300 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 9 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів 3,45 2,25 #Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні 40 мг разова доза 3,32 1,20 Летермовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів 20 мг разова доза 3,29 2,17 #Фосампренавір 700 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів 2,53 2,84 #Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів 2,30 4,04 #Нелфінавір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів 1,74 2,22 #Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу* 40 мг 1 раз на добу 1,37 1,16 Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів 40 мг 1 раз на добу 1,51 1,00 Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів 10 мг 1 раз на добу 1,33 1,38 Амлодипін 10 мг, разова доза 80 мг 1 раз на добу 1,18 0,91 Циметидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні 10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів 1,00 0,89 Колестипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижнів 40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів Не застосовується 0,74** Маалокс TC® 30 мл 4 рази на добу, 17 днів 10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів 0,66 0,67 Ефавіренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів 10 мг впродовж 3 днів 0,59 1,01 #Рифампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному застосуванні) † 40 мг 1 раз на добу 1,12 2,90 #Рифампін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами) † 40 мг 1 раз на добу 0,20 0,60 #Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 1,35 1,00 #Фенофібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 1,03 1,02 #Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів 40 мг 1 раз на добу 2,32 2,66

 & Співвідношення за методами лікування (одночасне застосування лікарського засобу з аторвастатином у порівнянні з застосуванням аторвастатину окремо).

# Для отримання інформації про клінічну значущість див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

* Повідомлялося про більші підвищення AUC (співвідношення AUC до 2,5) та/або Cmax (співвідношення Сmax до 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутового соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

** Співвідношення, що ґрунтується на одиничній вибірці, взятій через 8–16 год після застосування дози.

 † Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочений прийом аторвастатину після застосування рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрації аторвастатину у плазмі крові.

 ‡ Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженні не є клінічно застосовуваною дозою. Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні у клінічних умовах, імовірно, буде вищим, ніж те, що спостерігалося у цьому дослідженні. Тому застосовувати препарат слід з обережністю та у найнижчій необхідній дозі.

Таблиця 2

Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів

Аторвастатин Одночасно застосовуваний лікарський засіб та режим дозування Препарат/доза (мг) Співвідношення  AUC Співвідношення Cmax 80 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів Антипірин 600 мг одноразово 1,03 0,89 80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів #Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів 1,15 1,20 40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів Пероральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці

• норетистерон 1 мг
• етинілестрадіол 35 мкг

1,28  1,19    1,23  1,30  10 мг раз на добу Типранавір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів 1,08 0,96 10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів 0,73 0,82 10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів 0,99 0,94

# Для отримання інформації про клінічну значущість див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Застосування препарату Ліпримар® клінічно значуще не впливало на протромбіновий час у пацієнтів, які отримували довготривале лікування варфарином.

Показання

Запобігання серцево-судинним захворюванням у дорослих

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, тютюнопаління, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця у сімейному анамнезі, Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації та стенокардії.

Для дорослих пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з кількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, тютюнопаління або артеріальна гіпертензія, препарат Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення інсульту.

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення нелетального інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення летального та нелетального інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
• зменшення ризику госпіталізації у зв’язку із застійною серцевою недостатністю;
• зменшення ризику виникнення стенокардії.

Гіперліпідемія

У дорослих пацієнтів

• Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемією (типи IIa та IIb за класифікацією Фредріксона).
• Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеними рівнями тригліцеридів у сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредріксона).
• Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредріксона) у випадках, коли дотримання дієти є недостатньо ефективним.
• Для зменшення загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо такі методи лікування недоступні.

У дітей

• Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо після відповідної дієтотерапії результати аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишається ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) та:

• у сімейному анамнезі наявні ранні серцево-судинні захворювання або
• два або більше інших факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань присутні у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

• Активне захворювання печінки, яке може включати стійке підвищення рівнів печінкових трансаміназ невідомої етіології.
• Гіперчутливість до будь-якого з компонентів цього лікарського засобу.
• Вагітність.
• Лактація.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Препарат Ліпримар® є субстратом CYP3A4 та транспортерів (наприклад, OATP1B1/1B3, P-gp або BCRP). Рівні препарату Ліпримар® у плазмі можуть значно підвищуватися при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 та транспортерів. У таблиці 3 наведено перелік препаратів, які можуть збільшити експозицію препарату Ліпримар® і ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні, та рекомендації щодо їх лікування та запобігання таким ризикам (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Таблиця 3

Взаємодія з іншими лікарськими засобами, яка може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу під час застосування препарату Ліпримар®

Циклоспорин або гемфіброзил Клінічний вплив Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® та циклоспорину, інгібітору CYP3A4 та OATP1B1 (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Монотерапія гемфіброзилом може спричиняти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні циклоспорину або гемфіброзилу з препаратом Ліпримар®. Заходи Не рекомендується одночасне застосування циклоспорину або гемфіброзилу з препаратом Ліпримар®. Противірусні засоби Клінічний вплив Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® з багатьма противірусними засобами, які є інгібіторами CYP3A4 та/або транспортерами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармакологічні властивості») Повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні комбінації ледіпасвір + софосбувір з препаратом Ліпримар®. Заходи

• Не рекомендується одночасне застосування комбінації типранавір + ритонавір або глекапревір + пібрентасвір з препаратом Ліпримар®.
• У пацієнтів, які отримують лопінавір + ритонавір або симепревір, слід оцінити користь/ризик одночасного застосування з аторвастатином.
• У пацієнтів, які отримують саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір, елбасвір + гразопревір або летермовір, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 20 мг.
• У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 40 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
• Слід оцінити користь/ризик одночасного застосування комбінації ледіпасвір + софосбувір з препаратом Ліпримар®.
• Слід контролювати ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Приклади Типранавір + ритонавір, глекапревір + пібрентасвір, лопінавір + ритонавір, симепревір, саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір, елбасвір + гразопревір, летермовір, нелфінавір та ледіпасвір + софосбувір. Окремі азольні протигрибкові засоби або макролідні антибіотики Клінічний вплив Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® з окремими азольними протигрибковими засобами або макролідними антибіотиками через інгібування CYP3A4 та/або транспортери (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Заходи У пацієнтів, які отримують кларитроміцин або ітраконазол, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 20 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід оцінити користь/ризик одночасного застосування окремих азольних протигрибкових засобів або макролідних антибіотиків з препаратом Ліпримар®. Слід контролювати ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого препарату. Приклади Еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол та вориконазол. Ніацин Клінічний вплив Спостерігалися випадки міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні ліпідомодифікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніацину) з препаратом Ліпримар®. Заходи Слід зважити, чи користь від одночасного застосування ліпідомодифікуючих доз ніацину з препаратом Ліпримар® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів. Фібрати (окрім гемфіброзилу) Клінічний вплив Застосування фібратів як монотерапії може викликати міопатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні фібратів з препаратом Ліпримар®. Заходи Слід зважити, чи користь від одночасного застосування фібратів з препаратом Ліпримар® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів. Колхіцин Клінічний вплив Спостерігалися випадки міопатії та рабдоміолізу під час одночасного застосування колхіцину з препаратом Ліпримар®. Заходи Слід зважити користь/ризик одночасного застосування колхіцину з препаратом Ліпримар®. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів. Грейпфрутовий сік Клінічний вплив Споживання грейпфрутового соку, особливо у великих кількостях (понад 1,2 літра на день), може призвести до збільшення рівнів аторвастатину в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Заходи Слід уникати споживання великої кількості грейпфрутового соку (понад 1,2 літра на день), під час застосування препарату Ліпримар®.

Таблиця 4

Взаємодія з лікарськими засобами, які можуть знижувати експозицію препарату Ліпримар®

Рифампіцин Клінічний вплив Одночасне застосування препарату Ліпримар® з рифампіцином, індуктором цитохрому P450 3A4 та інгібітором OATP1B1, може призводити до нестійкого зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіцину відстрочене застосування препарату Ліпримар® після введення рифампіцину було пов’язане зі значним зниженням концентрації аторвастатину у плазмі. Заходи Рекомендується одночасне застосування препарату Ліпримар® і рифампіцину.

Таблиця 5

Вплив препарату Ліпримар® на інші лікарські засоби

Пероральні контрацептиви Клінічний вплив Одночасне застосування препарату Ліпримар® та пероральних контрацептивів збільшувало концентрацію норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Заходи Слід враховувати цей факт, обираючи пероральний контрацептив для пацієнтів, які приймають Ліпримар®. Дигоксин Клінічний вплив При одночасному застосуванні багаторазових доз препарату Ліпримар® та дигоксину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі підвищуються (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Заходи Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Дилтіазему гідрохлорид.

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину у плазмі крові.

Циметидин.

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

Антациди.

Одночасний пероральний прийом аторвастатину та суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину у плазмі крові приблизно на 35 %. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину не змінювалась.

Колестипол.

Концентрація аторвастатину у плазмі крові була нижчою (співвідношення концентрації аторвастатину 0,74) при одночасному прийомі аторвастатину та колестиполу. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину та колестиполу перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

Азитроміцин.

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалося змінами концентрації аторвастатину у плазмі крові.

Інгібітори транспорту.

Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин, летермовір) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину (див. таблицю 1). Вплив пригнічення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендовано зниження дози та проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину (див. таблицю 1).

Езетиміб.

Застосування езетимібу як монотерапії пов’язують з розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетимібу та аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Фузидова кислота.

При одночасному системному застосуванні фузидової кислоти зі статинами може підвищуватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміолізу. Механізм цієї взаємодії (чи є вона фармакодинамічною або фармакокінетичною, чи обох видів одночасно) на сьогодні невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препаратів.

Якщо необхідне системне застосування фузидової кислоти, слід припинити застосування аторвастатину на весь період застосування фузидової кислоти (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші лікарські засоби.

Клінічні дослідження показали, що одночасне застосовування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та його застосування в ході естрогензамісної терапії не супроводжувалось клінічно значущими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

Аналоги:

• Атокор табл. 10мг n30
• Атокор табл. 20мг n30
• Аторвакор табл. 10мг n30
• Аторвакор табл. 20мг n30
• Аторис табл. 10мг n30
• Аторис табл. 10мг n90
• Аторис табл. 20мг n30
• Аторис табл. 20мг n90
• Аторис табл. 40мг n30
• Атормак табл. п/о 10мг n10
• Кадует табл. п/о 10мг/10мг n30
• Кадует табл. п/о 5мг/10мг n30
• Ливостор табл. п/о по 10мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №30
• Ливостор табл.п/о 40мг №30
• Лимистин 20 табл. п/плен.обол. 20мг n30
• Липримар табл. 10мг n30
• Липримар табл. 20мг n30
• Липримар табл. 40мг n30
• Этсет табл. п/о 10мг n28
• Этсет табл. п/о 20мг n28
• Липодемин таб.п/о 20мг №30
• Атокор табл.10мг №30
• Атокор табл.20мг №30
• Аторвакор табл.п/о 10мг №30
• Аторвакор табл.п/о 20мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.10мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.10мг №90
• Аторис табл.п/плен.обол.20мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.20мг №90
• Аторис табл.п/плен.обол.40мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.40мг №90
• Атормак табл. 20 мг №10
• Ливостор табл.п/о 10мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №30
• Ливостор табл.п/о 40мг №30
• Липримар табл.40мг №30
• Липримар табл.80мг №30
• Торвакард-10 табл.п/о 10мг №30
• Аторвастатин пфайзер табл.п/плен.обол. 20мг блист.n30
• Аторвастатин пфайзер табл.п/о.10мг блист.n30
• Толевас табл. 10мг n30
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Аторвастерол табл.п/о 20мг n30
• Аторвакор табл.п/о 10мг №60
• Аторвакор табл. 10мг n60
• Аторис табл. 40мг n90
• Кадуэт таб п/о 10мг+10мг №30
• Кадуэт таб п/о 5мг+10мг №30
• Аторвастатин20ан.т.п/о20мг№30
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин10ан.т.п/о10мг№30
• Этсет табл. п/о 20мг №28
• Аторвакор табл.п/о 20мг №40
• Аторвакор табл. 20мг n40
• Торвакард табл. 20мг n30акция
• Атокор таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Аторвакор таб.п/о10мг№30(10x3)
• Аторвакор таб.п/о10мг№60(10x6)
• Аторвакор таб.п/о20мг№30(10x3)
• Аторвакор таб.п/о20мг№40(10x4)
• Аторвастатин пфайзер т.10мг№30
• Аторвастерол таб.п/о 10мг №30
• Аторвастерол таб.п/о 20мг №30
• Аторвастерол таб.п/о 40мг №30
• Аторис таб.п/о 10мг №30
• Аторис таб.п/о 10мг №90(10х9)
• Аторис таб.п/о 20мг №30
• Аторис таб.п/о 20мг №90(10х9)
• Аторис таб.п/о 40мг №30
• Атормак таб.п/о 10мг №10
• Кадует 5/10 таб.п/о 5/10мг№30
• Ливостор таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Ливостор таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Ливостор таб.п/о 40мг№30(10x3)
• Липримар таб.п/о 10мг №30
• Торвакард 10 таб.п/о 10мг №30
• Торвакард 10 таб.п/о 10мг №90
• Торвакард 20 таб.п/о 20мг №30
• Торвакард 20 таб.п/о 20мг №90
• Торвакард 40 таб.п/о 40мг №30
• Этсет таб.п/о 10мг №28(14x2)
• Этсет таб.п/о 20мг №28(14x2)
• Липримар таб.п/о 40мг№30(10х3)
• Атокор таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Атормак таб.п/о 20мг №10
• Аторвастерол табл.10мг №30
• Аторвастерол табл.20мг №30
• Статези 10/10 таб.п/о№30(10x3)
• Амвастан табл. п/пл. об. 20мг n30
• Толевас таб.п/о 10мг №30(15x2)
• Амвастан табл. п/пл.об. 10мг n30 (10х3)
• Аторвастатин пфайзер т.20мг№30
• Этсет табл. п/о 20мг n84 (14х6) блистер
• Липримар таб.п/о 10мг №100
• Липримар таб.п/о 20мг №100
• Этсет табл.п/о 20мг №84
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл. п/пл.об. 30мг n90 (10х9)
• Липодемин табл.п/пл.об 20мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл. п/пл.об. 30мг n30 (10х3)
• Липримар табл.п/пл.об. 10мг n100 (10х10) блистер
• Аторвастатин пфайзер табл.п/п/о 20мг №30
• Липримар табл.п/пл.об. 20мг n100 (10х10) блистер
• Аторис табл.п/плен.обол.30мг №30
• Этсет табл. п/о 10мг n84 (14х6) блистер
• Этсет табл.п/о 10мг №84
• Аторис таб. п/о 30мг №30(10х3)
• Этсет таб.п/о 10мг №84(14x6)
• Этсет таб.п/о 20мг №84(14x6)
• Аторис таб. п/о 30мг №90(10х9)
• Кадуэт таблетки 10мг+10мг № 30
• Толевас табл.п/о 10мг №30
• Лимистин 20 табл. 20мг №30
• Липодемин табл.п/п/о 20мг №30
• Аторис табл. п/о 10 мг №30 *
• Ливостор табл.п/о 10 мг №30
• Ливостор табл.п/о 20 мг №30
• Торвакард 10 табл. п/о 10 мг №30 *
• Торвакард 20 табл. п/о 20 мг №30 *
• Торвакард 20 табл. п/о 20 мг №90 *
• Торвакард 40 табл. п/о 40 мг №30 *
• Липодемин табл.п/п/о 10мг №30
• Лимистин 20 таб.п/о 20мг №30
• Аторвастерол табл.п/о 10мг №30 *
• Аторис табл. п/о 40 мг №30 *
• Этсет табл.п/о 40мг №28
• Торвакард табл. п/о 20мг n30(10х3)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 40мг n30 (10х3)
• Этсет табл. п/о 80мг n28 (14х2) блистер
• Этсет табл. п/о 40мг n28 (14х2) блистер
• Этсет табл.п/о 80мг №28
• Торвакард табл.п/о 40мг n30(10х3)
• Этсет таб.п/о 40мг №28(14x2)
• Этсет таб.п/о 80мг №28(14x2)
• Триномия капс.100/20/2.5мг №28
• Аторем 20 табл. п/пл/об. 20мг №30 (10х3) блистер
• Аторем 10 табл. п/пл/об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Дуплекор тб 5мг+20мг №30
• Аторем таб. п/о 10мг №30(10х3)
• Аторем таб.п/о 20мг №30 (10х3)
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 10мг №90 (10х9) блистер
• Дуплекор тб 5мг+10мг №30
• Липодемин табл.п/пл.об 40мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл.п/плен.обол.30мг №90
• Толевас таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Толевас табл. 20мг n30
• Липодемин таб.п/о 10мг №30
• Кадуэт табл.5мг/10мг №30
• Кадует 10/10 таб.п/о 10/10мг №30
• Аторис таб.п/о 40мг №90(10х9)
• Липримар таб.п/о 20мг №10х3
• Вазоклин-д табл.п/о 10мг контурн.ячейк.уп.№28
• Вазоклин-дарн.таб.п/о 10мг№28
• Толевас табл.п/о 20мг №30
• Липримар таб.п/о 80мг №30(10х3)
• Липримар табл. 80мг n30
• Вазоклин-дарн.таб.п/о 20мг№28
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №90
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Кадуэт табл.10мг/10мг №30
• Вазоклин-д табл. п/о 20мг n28 (14х2)
• Аторем 10 табл.п/п/о 10мг №30(10х3)
• Торвакард кристал табл.п/п/о 40мг №30
• Аторвакор таб.п/о40мг№30(10x3)
• Вазоклин-д табл.п/о 20мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/п/о 20мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Аторвастерол табл.40мг №30
• Аторем 20 табл.п/п/о 20мг №30(10х3)
• Холе-гран гран.10г
• Вазоклин-д табл. п/о 10мг n28 (14х2)
• Лимистин 40 табл. п/плен.обол. 40мг n30
• Торзакс табл.п/пл.об.20мг n30 (10х3) блист.
• Торзакс табл.п/пл.об.10мг n30 (10х3) блист.
• Торзакс табл.п/пл.об.40мг n30 (15х2) блист.
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28 (7х4) блистер
• Аторем 40 табл п/пл.об. 40мг №30 (10х3) блистер
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 5мг/25мг
• Атокор табл.п/пл.об. 40мг n30(10х3)
• Аторвакор табл.п/о 40мг n30 (10х3)
• Аторвакор табл.п/о 80мг №30 (6х5)
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг табл. 10мг №30 (1
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист. + рамаг табл. 5мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 2.5мг/12.
• Ливостор табл.п/пл.об. 20мг №70 (10х7)
• Аторвастатин-тева таб. 20мг№30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 20мг n90 (15х6)
• Липримар табл.10мг №30
• Лимистин 40 табл. 40мг №30
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 10мг n90 (15х6)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 20мг n30 (15х2)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 10мг n30 (15х2)
• Торзакс табл.п/п/о 10мг №30
• Торзакс табл.п/п/о 20мг №30
• Аторвакор табл.п/п/о 40мг №30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28
• Аторвакор табл.п/п/о 80мг №30
• Атокор 40 табл.п/п/о 40мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №70
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №90 (10х9) блистер
• Торвакард кристал таб. 10мг№90
• Липримар табл.40мг №30
• Торвакард кристал таб.40мг№30
• Лимистин 40 таб.п/о 40мг №30
• Торвакард кристал табл.п/п/о 10мг №90
• Торзакс таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Торзакс таб.п/о 40мг №30(15х2)
• Торзакс таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Аторем 40 таб. п/о 40мг №30
• Триномия капс.100/20/10мг №28
• Аторвакор таб.п/о80мг№30(10x3)
• Атокор 40 таб. п/о40мг№30(10x3
• Липодемин таб. п/о 40 мг№30
• Ливостор таб.п/о 20мг№70(10x7)
• Аторвастатин-тева таб. 20мг№90
• Аторвастатин-тева таб. 10мг№90
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №30 (10х3) блистер
• Липодемин табл.п/п/о 40мг №30
• Этсет таб.п/о20мг№28(14x2) 1+1
• Торвакард кристал табл.п/п/о 20мг №90
• Аторвастатин-тева таб. 10мг№30
• Торвакард кристал таб.10мг№30
• Торвакард кристал таб.20мг№90
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 20мг №90
• Торвакард кристал табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30
• Триномия капс.100/20/5мг №28
• Торвакард кристал таб.20мг№30
• Торвакард кристал табл.п/п/о 20мг №30
• Аторвастатин10 ан.т.п/о10мг№30
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)блист.
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3)блист./
• Аторвастатин20 анан.таб20мг№30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30 а
• Кадуэт таб п/о 10мг+10мг №30
• Кадуэт таб п/о 5мг+10мг №30
• Аторвастатин-тева т.20мг№15х2
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №30 (15х2) блист карт уп
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об.10мг №30 (15х2) блист.в уп.
• Лимистин 20 табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист./
• Липримар табл.20мг №30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Аторвакор табл.п/о 20мг №30
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-дарница табл.п/о 20мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвастатин–д.таб10мг№28(14х2
• Аторвастатин–д.таб20мг№28(14х2
• Аторвастатин-дарница табл.п/о 10мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвакор табл.в/о 10мг №30
• Етсет табл.в/о 20мг №28
• Етсет табл.в/о 40мг №28
• Ліпримар табл.20мг №30
• Аторис табл.в/плів.обол.10мг №30
• Аторис табл.в/плів.обол.10мг №90