Главная » Каталог лекарств

Абраксан 100мг (abraxane) 5мг/мл - 100мг/20мл

Действующее вещество, группа: Паклитаксел+альбумин, Противоопухолевое средство, алкалоид

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий  

Противопоказания: - нейтропения (менее 500/мкл);   - тяжелые нарушения функции печени;   - беременность;   - период лактации;   - детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности);   - гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека).     С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), легких и умеренных нарушениях функции печени, заболеваниях сердца, предшествующей терапии антрациклинами, невропатии, острых инфекционных заболеваниях.  

Способ применения и дозы (инструкция): Абраксан следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога в отделениях, предназначенных для лечения цитотоксическими препаратами. Он не должен заменяться или применяться вместе с другими лекарственными формами паклитаксела.     Рак молочной железы   Абраксан вводят внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м2 1 раз в 3 недели.     Изменение дозы препарата при лечении рака молочной железы   При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение 1 недели или более) или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу Абраксана до 220 мг/м2 при проведении всех последующих курсов терапии.   При повторном развитии тяжелой формы нейтропении или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу до 180 мг/м2. Абраксан не следует применять, пока количество нейтрофилов не восстановится до уровня выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов - до уровня выше 100000/мкл. У пациентов с сенсорной нейропатией 3 степени следует приостановить лечение до уменьшения выраженности нейропатии до 1 или 2 степени с последующим снижением дозы Абраксана для всех последующих курсов терапии.     Аденокарцинома поджелудочной железы   Абраксан в комбинации с гемцитабином вводят внутривенно. Абраксан в дозе 125 мг/м2 вводят в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Гемцитабин в рекомендуемой дозе 1 000 мг/м2 вводят в течение 30 минут сразу же по завершении введения Абраксана, в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.     При развитии нежелательных побочных реакций дозу препарата корректируют или же лечение отменяют в соответствии с инструкцией.     Особые группы пациентов     Пациенты с нарушениями функций печени   Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин >1 до <1,5 х ВГН и аспартатаминотрансфераза (ACT) <10 х ВГН) не требуется изменение дозы, независимо от показания. Следует применять те же дозы препарата, как и у пациентов с нормальной функцией печени.     У больных метастатическим раком молочной железы с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1.5 до <5 х ВГН и ACT <10 х ВГН) рекомендуется понизить дозу на 20%. Эту уменьшенную дозу можно повысить до нормальной терапевтической дозы (как у пациентов с нормальной функцией печени) в том случае, если пациент хорошо перенес первые два цикла терапии.     Для пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и нарушениями функций печени средней или тяжелой степени тяжести данных недостаточно, что не позволяет разработать рекомендации относительно изменения дозы Абраксана.   Для пациентов с общим билирубином >5 х ВГН и ACT >10 х ВГН, независимо от показаний, данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования недостаточно.     Пациенты с нарушениями функций почек   Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина от > 30 до <90 мл/мин) изменение стартовой дозы Абраксана не требуется. Недостаточно данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования для пациентов с тяжелой и терминальной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) стадиями почечной недостаточности.     Дети и подростки   Безопасность и эффективность Абраксана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучали. Данные по применению препарата у больных детского возраста при раке молочной железы или аденокарциноме поджелудочной железы отсутствуют.     Пожилые пациенты (старше 65 лет)   Для пациентов в возрасте 65 лет и старше дополнительного снижения дозы препарата, помимо рекомендованного для всех пациентов, не предусмотрено.   Необходимо внимательно оценить состояние пациента с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет и старше перед назначением терапии.     ПОДГОТОВКА ПРЕПАРАТА К ВНУТРИВЕННОМУ ВВЕДЕНИЮ   Восстановленная суспензия Абраксана вводится внутривенно, с помощью инфузионной системы со встроенным фильтром, имеющим диаметр пор 15 мкм.     С соблюдением требований асептики приготовьте суспензию для инфузии следующим образом:   1. Снимите с флакона защитный колпачок, протрите пробку спиртовым раствором.   2. При помощи стерильного шприца медленно (в течение, как минимум, 1 минуты) введите во флакон 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по внутренней стенке флакона.   3. Для предотвращения ценообразования ИЗБЕГАТЬ ПОПАДАНИЯ раствора 0.9% раствора натрия хлорида непосредственно на лиофилизат.   4. После того как весь раствор натрия хлорида будет введен во флакон, оставьте его не менее чем на 5 минут для равномерного впитывания раствора лиофилизатом.   5. Аккуратно вращая и (или) переворачивая флакон в течение не менее 2 минут, добейтесь полного и равномерного распределения лиофилизата в объеме введенного раствора натрия хлорида с образованием однородной суспензии. Не допускайте пенообразования.   6. При образовании пены или агломератов оставьте флакон как минимум на 15 мин до полного оседания пены. В случае необходимости повторите вышеописанную процедуру до полного исчезновения агломератов.   7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную полупрозрачную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета без видимых механических включений. Допускается некоторое осаждение восстановленной суспензии. При наличии осадка перед введением препарата следует снова, аккуратно переворачивая флакон, добиться однородности суспензии. Перед введением необходимо осмотреть суспензию на предмет наличия в ней любых видимых механических частиц. Если такие частицы обнаружены, не допускается введение восстановленной суспензии.   8. Каждый мл полученной суспензии содержит 5 мг альбумин-стабилизированного нанодисперсного паклитаксела (перед введением дополнительного разбавления не требуется). Общий объем суспензии для инфузии рассчитывают следующим образом: объем инфузии (мл) = общая доза (мг) / 5 (мг/мл).   9. Готовую суспензию Абраксана в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенесите в пустой стерильный инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или не содержащий ПВХ. Применение для восстановления и введения Абраксана устройств медицинского назначения (в частности, шприцев и пакетов для инфузий), в производстве которых в качестве смазывающего вещества используется силиконовое масло, может приводить к образованию белковых 'нитей'. В связи с этим, для устранения возможности попадания таких белковых 'нитей' в кровоток, инфузию Абраксана следует проводить с применением встроенного фильтра с размером пор 15 мкм. Такой фильтр удаляет указанные частицы, не изменяя физических и химических характеристик восстановленной суспензии препарата.     Применение фильтра с размером пор менее 15 мкм может приводить к его засорению и блокировке.     Учитывая возможность попадания препарата в околососудистые ткани, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инъекции.   Ограничение времени введения Абраксана до 30 мин. в соответствии с рекомендациями, уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.     Хранение готовой суспензии во флаконах   Применять сразу после разведения, при необходимости готовую суспензию можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более 8 часов. Хранить в защищенном от яркого света месте. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.     Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах   Готовый для введения препарат следует применять сразу после разведения. В случае необходимости, готовую суспензию в инфузионном пакете можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) в условиях обычной освещенности и применять не позднее чем через 8 часов после разведения.  

Фармакологическое действие: Абраксан представляет собой противоопухолевое средство, в основе которого лежит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Паклитаксел в препарате находится в аморфном состоянии при среднем диаметре наночастиц 130 нм. Механизм действия паклитаксела основан на его способности влиять на процесс деления клетки: стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплении микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.   В состав Абраксана не входят такие растворители, как кремофор и этанол, которые характеризуются не только выраженными токсическими эффектами, в том числе тяжелыми реакциями гиперчувствительности, но и препятствуют биораспределению активного вещества из кровяного русла в ткани (за счет образования в кровотоке мицелл, в которые заключены молекулы паклитаксела).   Считается, что при применении Абраксана транспорт паклитаксела осуществляется посредством альбумина, что облегчает его проникновение в опухолевую ткань (при введении препарата увеличивается скорость распределения и повышается концентрация паклитаксела в опухолевых тканях). Таким образом, Абраксан содержит наночастицы паклитаксела, находящегося в аморфном состоянии и связанного с сывороточным альбумином человека.   Известно, что альбумин стимулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы. Поэтому в присутствии альбумина транспорт паклитаксела через эндотелиоциты ускоряется.   Накопление паклитаксела в опухоли происходит, по-видимому, благодаря присутствию секретируемого большинством опухолевых клеток альбумин-связывающего белка SPARC (нативного кислого белка, богатого цистеином).   Абраксан, альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, также характеризуется хорошей переносимостью (максимально переносимая доза препарата составляет 300 мг/м2 при введении один раз в 3 недели) при низкой частоте развития нейтропении 4-й степени тяжести. Препарат в оптимальных дозах вызывает регрессию опухоли в 33.2% случаев, период стабилизации заболевания составляет 23 недели, продолжительность без рецидивного периода составляет 22.7 недели, а общая выживаемость - 65 недель.  

Побочные действия: Наиболее частыми и клинически значимыми НЛР, развивающимися на фоне применения Абраксана, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.     Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения Абраксаном - в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином - но всем возможным показаниям.     Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (<1/10 - >1/100), нечасто (<1/100 ->1/1000), редко (<1/1000 - >1/10000). очень редко (<1/10000).     Рак молочной железы (монотерапия Абраксаном)     Инфекционные и паразитарные заболевания   Часто: инфекции, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит;   Нечасто: кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония, инфекции, ассоциированные с применением катетера, грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис2, нейтропенический сепсис2.     Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)   Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.     Нарушения со стороны крови и лимфатической системы   Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения;   Часто: фебрильная нейтропения;   Редко: панцитопения.     Нарушения со стороны иммунной системы   Нечасто1: реакции гиперчувствительности;   Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.     Нарушения со стороны обмена веществ и питания   Очень часто: анорексия;   Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия;   Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.     Нарушения психики   Часто: бессонница, депрессия, тревожность:   Нечасто: беспокойство.     Нарушения со стороны нервной системы   Очень часто: периферическая нейропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия;   Часто: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость;   Нечасто: полинейропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.     Нарушения со стороны органа зрения   Часто: повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром 'сухого глаза', сухой кератоконъюнктивит, мадароз;   Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит;   Редко: кистоидный отек желтого пятна2.     Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения   Часто: вертиго;   Нечасто: боль в ушах, шум в ушах.     Нарушения со стороны сердца   Часто: тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия;   Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада2.     Нарушения со стороны сосудов   Часто: 'приливы' крови, повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки;   Нечасто: снижение АД; 'холодные' конечности, ортостатическая гипотензия;   Очень редко: тромбозы.     Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   Часто: интерстициальный пневмонит3. одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея:   Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии.     Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта   Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит; Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипоэстезия слизистой оболочки полости рта:   Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость рта, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.     Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Нечасто: гепатомегалия.     Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Очень часто: алопеция, кожная сыпь;   Часто: повреждения ногтей, зуд, сухость кожи, эритема, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи, изменения ногтей;   Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло- папуллезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд. повреждения кожных покровов, отек лица;   Очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона2, токсический эпидермальный некролиз2.     Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани   Очень часто: артралгия, миалгия;   Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей;   Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.     Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей   Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.     Нарушения со стороны половых органов и молочной железы   Нечасто: боль в молочной железе.     Общие расстройства и нарушения вместе введения   Очень часто: усталость, астения, повышение температуры;   Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия;   Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции в месте инъекции;   Редко: экстравазация.     Лабораторные и инструментальные данные   Часто: снижение массы тела, повышение активности алапин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела;   Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).     Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций   Нечасто: ушибы;   Редко: анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит3.     1 -частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с Абраксаном случая в популяции 789 пациентов.   2-согласно пострегистрационному отчету по Абраксану.   3 - частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных 1310 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях Абраксана, который назначали в виде монотерапии при раке молочной железы и по другим показаниям.     Аденокарцинома поджелудочной железы (Абраксан в комбинации с гемцитабином)     Инфекционные и паразитарные заболевания   Часто: сепсис, пневмония, кандидоз полости рта     Нарушения со стороны крови и лимфатической системы   Очень часто: нейтропения. анемия, тромбоцитопения   Часто: панцитопения.   Нечасто: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура     Нарушения со стороны обмена веществ и питания   Очень часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия;     Нарушения психики   Очень часто: бессонница, депрессия;   Нечасто: тревожность.     Нарушения со стороны нервной системы   Очень часто: периферическая нейропатия, дисгевзия, головная боль, головокружение;   Нечасто: паралич лицевого нерва.     Нарушения со стороны органа зрения   Часто: повышенное слезоотделение;   Нечасто: кистоидный отек желтого пятна.     Нарушения со стороны сердца   Часто: застойная сердечная недостаточность, тахикардия;     Нарушения со стороны сосудов   Часто: снижение и повышение АД;     Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения   Очень часто: одышка, носовое кровотечение, кашель;   Часто: пневмонит, заложенность носа;   Нечасто: сухость глотки/носа.     Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта   Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастральной области   Часто: стоматит, обструкция кишечника, колит, сухость слизистой оболочки полости рта.     Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Часто: холангит.     Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   Очень часто: алопеция, кожная сыпь;   Часто: зуд, сухость кожи, заболевания ногтей, 'приливы'.     Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани   Очень часто: боль в конечностях, артралгия, миалгия;   Часто: мышечная слабость, боль в костях.     Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Часто: острая почечная недостаточность;   Нечасто: гемолитико-уремический синдром.     Общие расстройства и нарушения в месте введения   Очень часто: усталость, периферические отеки, повышение температуры тела, астения, озноб;   Часто: реакции в месте инъекции.     Лабораторные и инструментальные данные   Очень часто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ;   Часто: повышение активности ACT, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови.     Пострегистрационный опыт применения   В ходе пострегистрационного изучения Абраксана были описаны случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжёлых реакций гиперчувствительности. Были также зарегистрированы редкие случаи снижения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне терапии препаратом. Необходимо отменить Абраксан при постановке диагноза кистоидного отека желтого пятна сетчатки.   У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, отмечены случаи ладонно-подошвенной эритродизестезии. В связи с тем, что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.     ПЕРЕДОЗИРОВКА   Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки Абраксана проводят симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за пациентом. Лечение должно быть направлено на основные прогнозируемые осложнения (миелосупрессию, мукозит и периферическую нейропатию).  

Особые указания: Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.   Данный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе 'Подготовка препарата к внутривенному введению'.     Контрацепция у мужчин и женщин   Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения п в течение 1 месяца после прекращения лечения препаратом Абраксан.   Мужчинам, получающим Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.     Гиперчувствительность   В редких случаях отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, очень редко - анафилактические реакции с летальным исходом. При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности лечение препаратом должно быть немедленно прекращено без возможности последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.     Гематологическая токсичность   Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения Абраксаном наблюдается часто. Нейтропения носит дозозависимый характер и является основным фактором, ограничивающим дозу препарата.   Во время лечения препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.   Повторные курсы Абраксана следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов выше 1500/мкл. а тромбоцитов - выше 100000/мкл.     Нейропатия   При лечении Абраксаном часто развивается сенсорная нейропатия, хотя ее тяжелые формы диагностируются нечасто. В случае сенсорной нейропатии 1 или 2 степени тяжести, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной нейропатии (3 степени тяжести) на фоне монотерапии Абраксаном следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени и снизить дозу препарата при проведении всех последующих курсов. При развитии сенсорной нейропатии >3 степени на фоне комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином, необходимо отложить введение Абраксана, продолжив терапию гемцитабином в неизменной дозе. Терапию Абраксаном в сниженной дозе возобновляют после уменьшения выраженности периферической нейропатии до 0 или 1 степени.     Сепсис   Сепсис был зарегистрирован у 5% пациентов, получавших Абраксан в комбинации с гемцитабином, независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения рака поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса. При повышении у пациента температуры тела (независимо от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение Абраксана и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов > 1500 клеток/мм3, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе.     Пневмонит   Пневмонит был зарегистрирован у 4% пациентов, получавших Абраксан в комбинации с гемцитабином. Из 17 случаев пневмонита, 2 завершились летально. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления признаков и симптомов пневмонита. После исключения инфекционной этиологии заболевания и подтверждения диагноза пневмонита необходимо отменить лечение Абраксаном и гемцитабином (без возможности его возобновления), и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия.     Гепатотоксичность   Так как у больных с нарушениями функций печени повышается вероятность проявления токсичности паклитаксела, Абраксан следует применять у них с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функций печени необходимо постоянно контролировать картину крови для своевременного выявления симптомов выраженной миелосупрессии.   Абраксан не следует применять у пациентов, у которых концентрация билирубина >5 х ВГН или ACT > 10 х ВГН. Кроме того, Абраксан не рекомендуется применять у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы при наличии у них печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 х ВГН и ACT <10 х ВГН).     Кардиотоксичность   У пациентов, получавших Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. При этом у большинства больных в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклины.   Таким образом, пациенты, получающие Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за развитием НЛР со стороны сердца.     Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)   Эффективность и безопасность применения Абраксана у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией.     Желудочно-кишечная симптоматика   При появлении на фоне лечения Абраксаном тошноты, рвоты и диареи у больных можно применять общепринятые противорвотные и антидиарейные средства.     Пожилые пациенты (старше 75 лет)   У пациентов в возрасте 75 лет и старше не отмечено преимуществ комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином. У пациентов очень пожилого возраста (>75 лет) на фоне терапии комбинацией Абраксана и гемцитабина отмечалось повышение частоты серьезных НЛР, а также НЛР, приводивших к досрочному завершению терапии, в том числе гематологической токсичности, периферической нейропатии, снижения аппетита и дегидратации. Больные аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте >75 лет должны находиться под тщательным наблюдением для оценки переносимости комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином. При этом особое внимание следует уделять их общему состоянию, сопутствующим заболеваниям и повышенному риску инфекций.     Прочее   Принимая во внимание ограниченность имеющихся данных, не обнаружено явного преимущества комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином в виде удлинения общей выживаемости у больных аденокарциномой поджелудочной железы с нормальными значениями СА 19-9 до начала лечения. Не следует добавлять эрлотиниб к комбинации Абраксана и гемцитабина.     Вспомогательные вещества   После восстановления 1 мл Абраксан содержит 183 ммоль или 4.2 мг натрия. Это нужно иметь в виду пациентам, ограничивающим прием натрия.   Абраксан представляет собой альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, фармакологические свойства которого могут в значительной степени отличаться от свойств других препаратов паклитаксела. НЕ ПРИМЕНЯТЬ ВМЕСТЕ И НЕ ЗАМЕНЯТЬ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ ПАКЛИТАКСЕЛА.   КОНЦЕНТРАЦИЯ ГОТОВОЙ СУСПЕНЗИИ СОСТАВЛЯЕТ 5 МГ/МЛ.   ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ НЕ РАЗБАВЛЯТЬ!   При работе с Абраксаном следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и правила их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в оборудованном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Рекомендуется пользоваться защитными перчатками, очками и защитной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании Абраксана на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паклитакселаможет вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле н тошноту.     Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом.  

Взаимодействие: Специальных исследований взаимодействия паклитаксела с другими препаратами не проводилось.     В связи с тем, что метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, следует с осторожностью применять Абраксан совместно с ингибиторами указанных изоферментов (включая кетоконазол и другие противогрибковые средства - производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукторами этих изоферментов (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин).     Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела обусловлен, главным образом, метаболизмом, катализируемым изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. с последующей экскрецией с желчью; гемцитабининактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Исследований фармакокинетического взаимодействия Абраксана и гемцитабина у человека не проводили.     Абраксан не следует комбинировать с другими противоопухолевыми средствами.