Главная » Каталог лекарств

Беродуал-Н аер.10мл 200доз

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. беродуал н містить два активних бронхолитических інгредієнта: іпратропію бромід, що має антихолінергічний ефект, і фенотеролу гідробромід, який є β-адреномиметиком.

Іпратропію бромід є четвертинною амонієвою сполукою з антихолінергічними (парасимпатолитический) властивостями. Пригнічує вагусні рефлекси за рахунок антагоністичної взаємодії з ацетилхоліном, медіатором, який забезпечує передачу імпульсу блукаючого нерва. Антихолінергічні засоби запобігають підвищенню внутрішньоклітинної концентрації Ca 2+, що виникає в результаті взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами гладких м'язів. Вивільненню Ca 2+ сприяє друга система медіаторів, що складається з IP3 (трифосфат инозитола) і DAG (диацилглицерол).

Розширення бронхів після інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено переважно місцевим, специфічною дією препарату, і не є системним.

Фенотеролу гідробромід являє собою прямий симпатомиметик, який в терапевтичному діапазоні селективно стимулює β 2 -адренорецептори. При застосуванні високих доз відбувається стимуляція β 1 -адренорецепторів. Зв'язування β 2 -адренорецепторів за допомогою активуючого Gs-протеїну приводить до активації аденілатциклази. При підвищенні рівня цАМФ відбуваються активація протеїнкінази А та фосфорилювання відповідних білків в клітинах гладеньких м'язів. У свою чергу, це обумовлює фосфорилирование кінази легкого ланцюга міозину, блокування гідролізу фосфоінозитиду і відкриття великих кальційзалежних калієвих каналів.

Фенотеролу гідробромід викликає релаксацію бронхіальних і судинних гладких м'язів і захищає від стимуляторів бронхоконстрикції, таких як гістамін, метахоліном, холодне повітря, і алергенів (реакції негайного типу). Після одноразового прийому фенотерол блокує вивільнення бронхоконстрікторних і прозапальних медіаторів із стовбурових клітин. Надалі, після прийому фенотеролу в дозі 0,6 мкг, відзначено поліпшення мукоциліарногокліренсу.

При більш високій концентрації фенотеролу в плазмі крові, яка частіше досягається при пероральному застосуванні або навіть в / в введенні, відзначено зниження скоротності матки. Також при застосуванні високих доз можливе метаболічної дію препарату: ліполіз, глікогеноліз, гіперглікемія та гіпокаліємія, остання викликається підвищенням захоплення К +, особливо в скелетної м'язі. β-адренергічні впливу фенотеролу на серце, в тому числі підвищення серцевого ритму та частоти серцевих скорочень, пов'язані з судинними ефектами фенотеролу, стимуляцією β 2 -адренорецепторів серця, а при супратерапевтіческіх дозах - зі стимуляцією β 1 -адренорецепторів. Як і при застосуванні інших β-адренергічних засобів, відзначають подовження інтервалу Q-Tc. Для фенотеролу в формі дозованого аерозолю ці показники є дискретними та відзначаються при дозах вище рекомендованих. Однак системний вплив фенотеролу після застосування за допомогою небулайзера (р-р для інгаляцій) може бути вище, ніж при застосуванні рекомендованих доз дозованого аерозолю. Клінічна значущість не встановлена. Небажаним ефектом, найчастіше відзначається для β-миметиков, є тремор. На відміну від впливу на бронхіальні гладкі м'язи, системні ефекти β-миметиков є приводом до розвитку толерантності.

При одночасному застосуванні двох активних бронходилататорів розширення бронхів відбувається шляхом реалізації двох різних фармакологічних механізмів. Таким чином, два активних речовини надають комбіноване спазмолітичну дію на бронхіальні м'язи, що дозволяє широко застосовувати їх при захворюваннях бронхо-легеневого апарату, пов'язаних з порушенням прохідності дихальних шляхів. Для ефективності комбінованої дії потрібна дуже незначна кількість β-миметики, що дозволяє підбирати режим дозування препарату індивідуально для кожного пацієнта і максимально зменшити кількість побічних ефектів.

Фармакокінетика. Терапевтичний ефект комбінації ипратропия броміду і фенотеролу гідроброміду проявляється шляхом місцевого впливу на дихальні шляхи. Тому фармакокінетика бронходилатації не пов'язана з такою активних інгредієнтів препарату.

Після інгаляції близько 10-39% дози препарату в цілому осідає в легенях в залежності від форми випуску, методики інгаляції і пристрої, а решта залишаються на наконечнику інгалятора, в роті та верхньої частини дихальних шляхів (ротоглотке).

Немає доказів того, що фармакокінетика комбінації обох інгредієнтів відрізняється від такої моносубстанцій.

Фенотеролу гідробромід. Частина препарату, яка проковтує, головним чином метаболізується до сульфатних кон'югатів. Абсолютна біодоступність після перорального прийому низька (близько 1,5%).

Після в / в введення частка вільного фенотеролу і кон'югованого фенотеролу досягає відповідно 15 і 27% введеної дози в сечі. Після інгаляції з допомогою дозованого аерозолю Беродуал Н близько 1% введеної шляхом інгаляції дози виводиться у формі вільного фенотеролу з добовою сечею. Згідно з цим встановлено, що загальна системна біодоступність інгалірованних доз фенотеролу гідроброміду становить 7%.

Кінетичні параметри, що характеризують диспозицію фенотеролу, розраховували згідно концентрації фенотеролу в плазмі крові після в / в введення. Після в / в введення показники «концентрація в плазмі - час» можна описати за допомогою трехкамерной моделі, де термінальний T ½ становить близько 3 ч. З цієї трехкамерной моделі очікуваний обсяг розподілу фенотеролу в стабільному стані (V dss) становить близько 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Близько 40% препарату зв'язується з білками плазми крові. Доклінічні дослідження на тваринах показали, що фенотерол та його метаболіти проходять через гематоенцефалічний бар'єр. Загальний кліренс фенотеролу складає 1,8 л/хв, а нирковий кліренс - 0,27 л/хв.

У дослідженні балансу екскреції загальний нирковий кліренс (2 дні) радіоактивного препарату (в тому числі материнського з'єднання і всіх метаболітів) становив 65% дози після в / в введення, а загальний рівень радіоактивності в калі - 14,8% дози. Після перорального прийому загальний рівень радіоактивності в сечі становив близько 39% дози, а загальний рівень радіоактивності в калі - 40,2% дози протягом 48 год.

Іпратропію бромід. Кумулятивна ниркова екскреція (0-24 год) ипратропия (материнського з'єднання) становила близько 46% дози після в / в введення, 1% після прийому перорально і близько 3-13% після інгаляційного застосування за допомогою дозованого інгалятора Беродуал Н. Спираючись на ці дані , можна стверджувати, що загальна системна біодоступність після перорального і інгаляційного прийому ипратропия броміду становить, за підрахунками, 2 і 7-28% відповідно. Отже, частина дози іпратропію броміду, яка проковтує, істотно не відіб'ється на системному впливі.

Кінетичні параметри, що характеризують диспозицію ипратропия, розраховані на основі його концентрації після в / в введення. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано швидке двофазне зниження концентрації препарату в плазмі крові. Уявний об'єм розподілу в стабільному стані (V dss) становить близько 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат в мінімальному обсязі (менше 20%) зв'язується з білками плазми крові. Доклінічні дослідження на тваринах вказують на те, що четвертинний амін іпратропій не проходить через гематоенцефалічний бар'єр.

T ½ кінцевої елімінаційної фази становить близько 1,6 год. Загальний кліренс ипратропия становить 2,3 л/хв, нирковий кліренс - 0,9 л/хв. Після в / в застосування близько 60% метаболізується, ймовірно переважно в печінці шляхом окислення.

В ході дослідження балансу екскреції загальний нирковий кліренс (6 днів) радіоактивного препарату (в тому числі материнського з'єднання і всіх метаболітів) склав 72,1% дози після в / в введення, 9,3% - після прийому перорально і 3,2% - після інгаляційного застосування. Загальний рівень радіоактивності в калі склав 6,3% дози після в / в введення, 88,5% - після прийому перорально і 69,4% - після інгаляційного застосування. Основним шляхом виведення радіоактивного препарату після в / в введення є нирки. T ½ при елімінації радіоактивного препарату (материнського з'єднання і всіх метаболітів) становить 3,6 год. Зв'язування основних метаболітів сечі з мускариновими рецепторами незначно, і метаболіти слід вважати неефективними.

Показання

Профілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних порушень прохідності дихальних шляхів: алергічна і неалергічна (ендогенна) ба, астма, викликана фізичним навантаженням, і хронічний обструктивний бронхіт з емфіземою або без неї; підготовка до «відкриттю легких» і підтримка аерозольної терапії кортикостероїдами, муколітики, сольовим розчином, кромогліціевой кислотою і антибіотиками.

При тривалій терапії необхідно призначати супутню протизапальну терапію.

Застосування

Дозу підбирають залежно від характеру і тяжкості захворювання. для дорослих і дітей старше 6 років рекомендують нижченаведені режими дозування.

Для купірування гострого нападу бронхоспазму і нападу задишки рекомендується інгаляція дози 100 мкг фенотеролу гідроброміду і 40 мкг іпратропію броміду (2 інгаляції). Всього при гострому нападі задишки досить 1 інгаляції для швидкого полегшення дихання. Якщо через 5 хв дихання істотно не поліпшується після застосування 1-2 інгаляцій, можна зробити ще 1-2 додаткові інгаляції. Якщо немає ефекту після проведення 4 інгаляцій, може виникнути необхідність у проведенні додаткових заходів. У таких випадках пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.

Якщо визнано за необхідне застосування Беродуала Н для тривалого лікування, рекомендована доза - 1-2 інгаляції 3-4 рази на добу. Для лікування астми дозований аерозоль Беродуал Н слід застосовувати тільки при необхідності. Час і дозу кожної інгаляції необхідно визначати за симптомами. Між інгаляціями повинен бути інтервал не менше 3 ч. Загальна добова доза не повинна перевищувати 12 інгаляцій, оскільки найвища доза не додає терапевтичних переваг в цілому, але може підвищити ймовірність потенційно важких побічних ефектів.

Для запобігання нападу астми, спричиненого фізичним навантаженням, або очікуваного контакту з алергеном застосовують 2 інгаляції, якщо можливо за 10-15 хв до інциденту.

Пацієнтів слід проінструктувати про правильне застосування дозованого аерозолю для забезпечення успішного лікування (див. Порядок застосування).

Порядок застосування. Правильне застосування дозованого аерозолю є важливим для забезпечення успішного лікування. Пацієнтів слід проінструктувати щодо правильного застосування дозованого аерозолю. Під час інгаляції стрілка на балончику вказує прямо вгору, а мундштук - донизу, незалежно від положення тіла для інгаляції. Застосовувати, якщо можливо, сидячи або стоячи.

Перед першим застосуванням дозованого аерозолю необхідно зняти захисний ковпачок і двічі натиснути на клапан.

Перед кожним застосуванням дозованого аерозолю необхідно:

1. Зняти захисний ковпачок (якщо балончик з дозованим аерозолем не використали понад 3 днів, перед застосуванням слід 1 раз натиснути на клапан).

2. Глибоко видихнути.

3. Обхопити губами наконечник. Стрілка на балончику повинна бути повернута догори, а мундштук - донизу.

4. Вдихнути якомога глибше, одночасно натиснути на дно балончика до вивільнення 1 мірній дози. На кілька секунд затримати дихання, потім вийняти наконечник з рота і повільно видихнути.

5. Після використання надіти захисний ковпачок.

Пацієнтів слід проінструктувати про правильне застосування дозованого аерозолю. Якщо балончик з дозованим аерозолем не використовувалася більше 3 днів, перед застосуванням слід один раз натиснути на клапан. Слід уникати потрапляння препарату в очі. У дітей дозований аерозоль Беродуал Н слід застосовувати тільки за рекомендацією лікаря і під наглядом дорослих.

Чистити інгалятор не менше 1 разу на тиждень. Важливо зберігати мундштук інгалятора чистим, щоб гарантувати, що препарат не загус і ніщо не перешкоджає току аерозолю. Щоб почистити інгалятор, спочатку знімають пилозахисний ковпачок і від'єднують від інгалятора балончик. Промивають інгалятор під стічною водою від загустілого препарату і / або бруду.

Після очищення струснути інгалятор та залишити його висихати на повітрі без використання будь-якої нагрівальної системи. Коли мундштук висохне, приєднати балончик і пилозахисний ковпачок.

Попередження: мундштук призначений спеціально для дозованого аерозолю Беродуал Н. Мундштук не слід використовувати з будь-якими іншими дозованими аерозолями. Беродуал Н дозволяється використовувати тільки зі спеціальним мундштуком. Вміст балончика знаходиться під тиском. Балончик не розкривати із застосуванням сили.

Балончик непрозорий. Тому неможливо побачити, коли він спорожніє. Аерозольний балончик повинен забезпечити 200 доз. Коли всі ці дози будуть використані, в балончику може залишитися трохи рідини. Однак цей балончик необхідно замінити, інакше неможливо буде отримати точну кількість препарату.

Наявність препарату в аерозольному балончику можна перевірити таким чином: струснувши балончик, перевірити наявність рідини; від'єднати від балончика пластмасовий мундштук і помістити балончик в ємність з водою. Вміст аерозольного балончика можна оцінити по його положенню в воді.

Будь-який невикористаний продукт або відходи повинні бути утилізовані.

Протипоказання

Підвищена чутливість до фенотеролу гідроброміду або атропіноподобним речовин, або будь-яким допоміжним речовинам цього препарату.

Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія і тахіаритмія.