Главная » Каталог лекарств

Диферелин пор.д/п сусп.3.75мг №1

Склад

діюча речовина: трипторелін;

1 флакон містить 3,75 мг триптореліну;

допоміжні речовини: D, L лактид когліколід полімер, маніт (Е 421), натрію кармелоза, полісорбат 80;

склад розчинника: маніт (Е 421), вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Порошок для суспензії для ін’єкцій пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група

Гормони та споріднені речовини. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормона.

Код АТС L02A Е04.

Показання

• Лікування місцево-поширеного раку передміхурової залози та його ускладнень як окремо, так і як ад’ювантна терапія в поєднанні з радіотерапією.
• Ендометріоз генітальний та екстрагенітальний І - IV стадії.
• Ендометріоїдні кісти.
• Гіперпластичні процеси ендометрію.
• Жіноче безпліддя; комплексне лікування у поєднанні з гонадотропінами, для штучного відтворення умов овуляції, з метою запліднення in vitro і подальшої трансплантації ембріона.
• Передчасне статеве дозрівання у дітей (початок захворювання у дівчаток віком до 8 років та у хлопчиків віком до 10 років).
• Рак молочної залози, коли показана гормональна терапія.
• Міома матки.

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Вагітність та період годування груддю.

Спосіб застосування та дози

Рак передміхурової залози та його ускладнення: 1 внутрішньом’язова ін’єкція Дифереліну® 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату корегує лікар індивідуально для кожного хворого.

Ендометріоз, ендометріоїдні кісти, гіперпластичні процеси ендометрію: 1 внутрішньом’язова ін’єкція Дифереліну® 3,75 мг кожні 4 тижні. Лікування необхідно розпочинати у перші 5 днів менструального циклу. Термін лікування залежить від початкового ступеня тяжкості ендометріозу та зменьшення клінічних проявів під час лікування. Курс лікування не більше 6 місяців. Не рекомендують розпочинати другий курс лікування триптореліном або іншим аналогом гонадотропін-рилізинг гормона.

Жіноче безпліддя: звичайна терапевтична схема базується на застосуванні 1 внутрішньом’язової ін’єкції на 2-й день циклу. Паралельне застосування гонадотропінів розпочинати після досягнення гіпофізарної десенсибілізації (рівень плазмового естрогену не перевищує 50 пкг/мл), зазвичай на 15-й день після ін’єкції Дифереліну®.

Міома матки: лікування починається у перші 5 днів менструального циклу. Введення Дифереліну®проводити кожні 4 тижні. Тривалість курсу лікування 3 місяці для пацієнток, які готуються до операції, і до 6 місяців для пацієнток, яким не показано оперативне лікування.

Рак молочної залози: одна внутрішньом’язова ін’єкція препарату Диферелін® 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату корегує лікар індивідуально для кожного хворого.

Передчасне статеве дозрівання: лікування дітей триптореліном потрібно проводити під ретельним наглядом дитячого ендокринолога, педіатра або ендокринолога з досвідом лікування центрального передчасного статевого дозрівання.

• Діти з масою тіла до 20 кг: половина (1/2) дози внутрішньом’язово кожні 4 тижні (28 днів), тобто введення половини об’єму приготованої суспензії.
• Діти з масою тіла від 20 до 30 кг: дві третини (2/3) дози внутрішньом’язово кожні 4 тижні (28 днів), тобто введення двох третин об’єму приготованої суспензії.
• Діти з масою тіла більше 30 кг: одна доза внутрішньом’язово кожні 4 тижні (28 днів), тобто введення повного об’єму приготованої суспензії.

Інструкція  щодо застосування препарату

ПІДГОТОВКА ПАЦІЄНТА   Пацієнтові необхідно лягти, шкіру сідниці продезинфікувати.   ПРИГОТУВАННЯ ІН’ЄКЦІЇ     Наявність бульбашок на поверхні ліофілізату є нормальним явищем для препарату.   Зняти кришку з флакона.   Голкою набрати весь розчинник у шприц. Рис. А Зняти зелений клапан з флакона.   Перенести розчинник у флакон з порошком. Рис. В   Тримати голку над рівнем рідини. Не виймати голку з флакона. Рис. С   Не перевертаючи, струсити флакон до утворення гомогенної суміші. Рис. D     Перевірити відсутність агломератів перед тим, як набрати суспензію (якщо суспензія не однорідна, продовжити струшування до повної гомогенізації).   Набрати суспензію, не перевертаючи флакон. Рис. Е   Голку, яку використовували для приготування суспензії, зняти. Приєднати іншу голку до шприца (щільно нагвинтити). При приєднанні голки триматися тільки за кольорову основу.     Виштовхнути повітря зі шприца. Рис. F       ІН’ЄКЦІЯ   Негайно зробити ін’єкцію у сідничний м’яз. Рис. G   ПІСЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ІН`ЄКЦІЇ   Після проведення ін’єкції голки утилізують в призначений для цього контейнер.  

УВАГА! Важливо, щоб ін’єкція препарату пролонгованої дії була виконана з дотриманням усіх інструкцій. Кожну невдалу ін’єкцію, після якої у шприці залишається препарату більше, ніж передбачено інструкцією, необхідно реєструвати.

Побічні реакції

Дані клінічних випробувань

Більшість побічних реакцій, про які повідомлялося під час проведення клінічних досліджень, пов’язані з фармакологічними властивостями діючої речовини та є результатом гіпогонадотропного гіпогонадизму або зрідка первинною гіпофізарно-гонадною стимуляцією, викликаною препаратом.

Загальна переносимість у дорослих

Припливи та потовиділення, що зазвичай не потребують припинення терапії.

Загальна переносимість у чоловіків

На початку лікування спостерігаються погіршення симптомів з боку сечовивідних шляхів (дизурія та гематурія), посилення болю в кістках метастатичного походження, загострення симптомів, пов’язаних із компресією метастазами спинного мозку (біль у спині, слабкість, парестезія верхніх кінцівок), коли рівень тестостерону у плазмі крові підвищується. Ці симптоми зникають через 1-2 тижні.

Під час лікування побічні симптоми, які найчастіше відзначаються (зниження лібідо та імпотенція), пов’язані зі зниженням рівня тестостерону у плазмі крові, що є фармакологічною дією діючої речовини. Зменьшення об’єму яєчок може також виникати як наслідок зниження рівня тестостерону у плазмі крові.

Зрідка може спостерігатися гінекомастія.

Загальна переносимість у жінок

На початку лікування симптоми, пов'язані з ендометріозом (біль у ділянці таза, дисменорея), можуть підсилюватись під час початкового і нестійкого підвищення рівня естрадіолу в плазмі, але повинні зникати протягом 1-2 тижнів.

Генітальні крововиливи (менорагія, метрорагія або кров’янисті виділення) можуть виникати через місяць після першої ін’єкції.

При лікуванні безпліддя комбінація з гонадотропінами може призвести до гіперстимуляції яєчників. Можуть спостерігатися гіпертрофія яєчників, біль у ділянці таза та/або живота.

Протягом лікування можуть виникати порушення сну, головний біль, зміни настрою, сухість у піхві, диспареунія та зниження лібідо, пов'язані з гіпофізарно-оваріальною блокадою. Повідомлялося про випадки болю у грудях, судоми м’язів, болю у суглобах, збільшення маси тіла, виникнення нудоти, болю або дискомфорту в абдомінальній ділянці, астенії. 

Загальна переносимість у дітей

Повідомлялося про випадки алергічних реакцій, головного болю, припливів. Початкова стимуляція яєчників може викликати незначні генітальні крововиливи у дівчаток. Зрідка можуть спостерігатись тимчасовий біль, почервоніння, місцеве запалення у місці введення.

Дані постмаркетингового спостереження

У дорослих

Дуже рідко спостерігалися нижчезазначені побічні ефекти, які класифікуються за категоріями систем органів:

Організм у цілому: гарячка, слабкість, периферичний набряк.

Порушення метаболізму та засвоєння поживних речовин: анорексія.

Психіатричні порушення: депресія, зміни особистості.

Центральна та периферична нервова система: запаморочення, парестезія у чоловіків.

Органи зору: випадки затуманювання або порушень зору.

Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску, тахікардія.

Дихальна система: диспное.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, блювання, закреп.

Шкіра: свербіж, кропив'янка, висип, набряк Квінке, алопеція.

М’язово-скелетна система: артралгія, міалгія, м’язова слабкість, біль у кістках, ризик остеопорозу.

Репродуктивна система: у жінок після припинення лікування можуть спостерігатися порушення менструального циклу: аменорея, меноррагія або метроррагія.

У дітей

Додатково повідомлялося про наступні поодинокі реакції у дітей: алергічні реакції, такі як кропив’янка, висип, набряк Квінке, збільшення маси тіла, артеріальна гіпертензія, порушення зору, дискомфорт у шлунково-кишковому тракті з болем в абдомінальній ділянці та блюванням, носова кровотеча, слабкість, міалгія, емоційна лабільність,підвищена збудливість.

Передозування

При передозуванні показано симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Не слід застосовувати трипторелін під час вагітності, оскільки супутнє застосування аналогів гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) пов’язане з теоретичним ризиком викидня або розвитку порушень у плода. Перед тим як розпочинати терапію жінок фертильного віку, необхідно провести ретельний аналіз для виключення можливості вагітності. Під час проходження курсу терапії гормональні методи контрацепції потрібно виключити до відновлення менструального циклу.

Можливість вагітності потрібно виключити перед призначенням Дифереліну® 3,75 мг, в тому числі, перед початком терапії безпліддя.

При такому застосуванні триптореліну не існує клінічних даних про зв’язок з будь-якими подальшими порушеннями у розвитку ооцитів, перебігу вагітності та ії закінченні.

Годування груддю

Не слід застосовувати трипторелін у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилось. Проте здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами може бути ускладнена внаслідок запаморочення, сонливості та порушень зору, які є можливими небажаними ефектами терапії або результатом супутнього захворювання.

Діти

На початку лікування можуть спостерігатися невеликі генітальні крововиливи після першої ін’єкції, які потребують додаткової терапії медроксипрогестероном ацетатом або ципротероном ацетатом.

Особливості застосування

Застосування аналогів гонадотропін-рилізинг гормону може призвести до зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Попередні дані показують, що у чоловіків застосування бісфосфонату разом з аналогами гонадотропін-рилізинг гормону може знизити втрату кісткової мінеральної щільності. Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам з додатковими факторами ризику захворювання остеопорозом (наприклад, зловживання алкоголем, паління, тривале лікування препаратами, які викликають зниження мінеральної щільності кісткової тканини, наприклад, протисудомними препаратами або кортикостероїдами, спадкова схильність до захворювання остеопорозом, недостатність харчування).

Необхідно переконатися, що пацієнтка не вагітна перед призначенням Диферелін® 3,75 мг.

У виняткових випадках терапія аналогами гонадотропін-рилізинг гормону може викликати раніше не зафіксовану гонадотропну аденому гіпофіза. У таких пацієнтів може проявлятися гіпофізарна апоплексія, що характеризується раптовими головними болями, блюванням, порушеннями зору та офтальмоплегією.

Були зафіксовані випадки змін настрою, в тому числі, депресія. Пацієнти, які знаходяться в стані депресії, мають перебувати під пильним наглядом під час терапії.

Диферелін® 3,75 мг містить менше 1 моль натрію (23 мг) в кожній дозі, тобто препарат є фактично "безнатрієвим".

Терапію пацієнтів, що проходять лікування антикоагулянтами, повинно проводити з обережністю, оскільки в місці введення препарату може утворитися гематома.

У чоловіків

Рак передміхурової залози: у деяких випадках можливе погіршення клінічних симптомів (наприклад, біль у кістках). Однак цей ефект спостерігається у невеликої кількості пацієнтів і, як правило, має тимчасовий характер. Таким пацієнтам необхідно перебувати під медичним наглядом, особливо у випадках з обструкцією сечовивідних шляхів та метастазами у спинний мозок.

Через ті ж причини на початку лікування також необхідно наглядати за пацієнтами з початковими проявами медулярної компресії.

Також у цей період можливе тимчасове підвищення фосфатази у плазмі крові.

Необхідний періодичний контроль рівня тестостерону у крові (< 1 нг/мл).

У жінок

Жіноче безпліддя: з обережністю застосовують препарат пацієнткам із синдромом полікістозу яєчників при проведенні схем стимуляції овуляції. Це пов’язано з тим, що у невеликої кількості пацієнток може зростати кількість індукованих фолікулів. У різних пацієнток може варіювати реакція яєчників на введення однакової дози триптореліну-гонадотропіну, а в деяких випадках – від одного циклу до іншого у однієї пацієнтки. Необхідно ретельно моніторувати рівень стимуляції циклу при екстракорпоральному заплідненні, щоб виявити пацієнток із ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, оскільки ступінь та частота прояву синдрому можуть залежати від режиму дозування гонадотропіну. При підозрі на гіперстимуляцію яєчників рекомендуються відмінити ін’єкції гонадотропіну.

Ендометріоз та міома матки: застосування препарату Диферелін® 3,75 мг викликає стійку гіпогонадотропну аменорею. Поява метроррагії після закінчення першого місяця лікування є аномальним явищем та потребує перевірки рівня естрадіолу у крові (< 50 пг/мл).

Після припинення лікування функція яєчників відновлюється та овуляція відбувається у середньому на 58-й день після останньої ін’єкції препарату. Перша менструація відбувається на 70 день після останньої ін’єкції. Таким чином, засоби контрацепції можуть призначатися на 15-й день після відміни препарату, тобто через 1,5 місяця після останньої ін’єкції.

Рак молочної залози: у пацієнток з раком молочної залози лікування Дифереліном® 3,75 мг може бути корисним, коли інші засоби не виявили клінічної дії або менш ефективні; якщо препарат застосовують як препарат першого вибору, він не знижує ефективність іншого лікування, якщо воно необхідне.

Передчасне статеве дозрівання: лікування дітей з прогресуючою пухлиною мозку необхідно розпочинати після ретельної оцінки ризику та користі від лікування.

У дівчаток початкова гонадна стимуляція може викликати протягом першого місяця вагінальну кровотечу слабкої або середньої інтенсивності.

Після завершення терапії відбувається розвиток пубертатних ознак.

Інформація про стан репродуктивної функції у пацієнтів-дітей, які проходять лікування аналогами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH), знаходиться в обмеженому обсязі. У більшості дівчаток початок регулярного менструального циклу установлюється в середньому через рік після припинення терапії.

Необхідно виключити можливість псевдопередчасного статевого дозрівання (гонадна пухлина та пухлина надниркової залози, а також гіперплазія) і гонадотропіннезалежного передчасного статевого дозрівання (тестикулярний токсикоз, родинна гіперплазія лейдіговських клітин).

При лікуванні центрального передчасного статевого дозрівання аналогами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH), може зменшитися мінеральна щільність кісткової тканини. Після завершення лікування зберігається подальше накопичення кісткової маси і лікування, очевидно, не впливає на максимальний показник кісткової маси в пізній пубертатний період.

Може спостерігатися епіфізеоліз голівки стегна після припинення лікування. Припускається, що низька концентрація естрогенів під час лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH) послаблює епіфізарну пластинку. Прискорення росту, після закінчення лікування, в результаті призводить до зниження сили зміщення епіфіза.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

При лікуванні триптореліном разом з препаратами, які модифікують секрецію гіпофізарних гонадотропних гормонів, необхідно дотримуватися застережних заходів, а також рекомендується проведення ретельного контролю над гормональним рівнем.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Трипторелін є синтетичним декапептидом, аналогом природного гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) (гормона, який вивільняє гонадотропін). Проведені дослідження показали, що після початкової стимуляції тривале застосування триптореліну чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням як жіночого, так і чоловічого стероїдогенезу.

Подальші дослідження припускають інший механізм дії: безпосередня дія на гонади шляхом зменьшення чутливості периферичних рецепторів до впливу фактора, що відповідає за вивільнення гонадотропіну.

При застосуванні препарату можливе початкове збільшення рівнів ЛГ (лютеїнізуючого гормону) та ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) у крові та, відповідно, рівня тестостерону у чоловіків і естрадіолу у жінок. При тривалому лікуванні рівні ЛГ (лютеїнізуючого гормону) та ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) зменшуються до концентрації, що призводить до кастраційного рівня тестостерону протягом 20 діб після першої ін'єкції, який залишається на цьому рівні протягом усього періоду застосування препарату.

Фармакокінетика. Диферелін® 3,75 мг є препаратом пролонгованого вивільнення завдяки мікросферичній структурі депонування триптореліну, що забезпечує клінічно ефективну концентрацію препарату у сироватці крові протягом 28 діб.

У чоловіків

Після внутрішньом’язового введення пролонгованої форми препарату відбувається початкова стадія  вивільнення лікарського засобу  з подальшим  звичайним  вивільненням (Cm =0,32±0,12 нг/мл), під час якого середній показник вивільнення триптореліну становить 46,6±7,1 мг/добу. Біодоступність: через місяць 53%.

У жінок

Після внутрішньом’язової ін’єкції максимальний рівень триптореліну у крові спостерігається між 2-6 годинами після ін’єкції, максимальне значення – 11 нг/мл. Немає свідчень кумуляції препарату після 6 місяців застосування. Мінімальний рівень у крові коливається між 0,1-0,2 нг/мл. Біодоступність препарату пролонгованої форми вивільнення приблизно 50 %.

Основні фізико-хімічні властивості

вміст флакону майже білий ліофілізований порошок. Загальний вигляд суспензії–гомогенна молокоподібна суспензія.

Несумісність

Змішування порошку з розчинником слід виконувати безпосередньо перед ін’єкцією. Слід застосовувати тільки той розчинник, який є в упаковці.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка

Ліофілізований порошок у флаконах № 1 у комплекті з розчинником для ін’єкцій в ампулах по 2 мл № 1, одноразовим шприцом та двома голками.

Категорія відпуску

За рецептом.

Аналоги:

• Диферелин фл.3.75мг n1+шпр.*
• Диферелин ин.0.1мг+р-ль №7
• Диферелин фл.11.25мг n1+шпр.*
• Декапептил ин.1мл(0.1мг)шпр.№7
• Декапептил депо 3.75мг №1+р-ль №1
• Диферелин ин.3.75мг компл.№1
• Диферелин пор.0.1мг и р-ль 1мл д/р-ра д/ин.n7 (7фл.пор.+7амп.р-л
• Диферелин пор.11.25мг фл.№1 с раств.2мл
• Диферелин ин.11.25мг+р-ль №1
• Диферелин пор.д/сус.д/ин.прол.высвоб.11.25мг фл.n1в комп.с р-лем
• Диферелин пор.22.5мг+р-ль №1
• Диферелин пор.д/сусп.д/ин.с прол.выс.22.5мгфл.n1+р-ль 2мл амп.№1