Главная » Каталог лекарств

Фуніт капс. 100мг N4 Спец*

 

 

Фармакологічні властивості.

 

 

Фармакодинаміка.

 

 

Ітраконазол - похідне триазолу, має широкий спектр дії.

 

 

Ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу у клітинах грибків. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу забезпечує протигрибковий ефект.

 

 

Стосовно ітраконазолу, граничні значення встановлені лише для Candida spp. Для поверхневих мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2, граничні значення не встановлені за методологією EUCAST). Граничні значення CLSI наступні: чутливі ≤ 0,125; чутливі дозозалежні 0,25-0,5 та резистентні ≥ 1 мкг/мл. Граничні значення не були встановлені для міцеліальних грибів.

 

 

Ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра грибків, патогенних для людини у концентраціях зазвичай ≤ 1 мкг/мл. Вони включають: дерматофіти (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджі (Candida spp., включаючи C. albicans, C. tropicalis, C. Parapsilosis та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon spp., Geotrichum spp.,), Aspergillus spp., Histoplasma spp., включаючи H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei та інші різновиди дріжджів та грибків. Candida krusei, Candida glabrata та Candida tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida, а деякі ізоляти демонструють резистентність до ітраконазолу in vitro.

 

 

Головними типами грибків, які не пригнічуються ітраконазолом, є зигоміцети (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., та Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans та Scopulariopsis spp.

 

 

Резистентність до азолів розвивається повільно та зазвичай є результатом кількох генетичних мутацій. Механізми, що вже описані, включають надмірну експресію ERG11, який кодує 14α-деметилазу (фермент-мішень), точкові мутації у ERG11, що призводять до зниження афінності 14α-деметилази до ітраконазолу та/або надмірної експресії переносника, що в результаті підвищує відтік ітраконазолу з грибкових клітин (а саме – видалення ітраконазолу з його мішені). Перехресна резистентність серед лікарських засобів представників класу азолів спостерігалася у межах різновиду Candida, однак резистентність до одного з представників класу не обов’язково означає наявність резистентності до інших азолів. Повідомлялося про ітраконазол-резистентні штами Aspergillus fumigatus.

 

 

Фармакокінетика.

 

 

Загальні фармакокінетичні характеристики.

 

 

Пік концентрації у плазмі крові після перорального застосування ітраконазолу досягається у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінетики ітраконазол акумулюється у плазмі крові після багаторазового застосування. Стан рівноважних концентрацій, як правило, досягається впродовж 15 днів, зі значеннями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл та 2,0 мкг/мл після застосування 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мг 2 рази на добу відповідно. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу загалом варіює від 16 до 28 годин після однократної дози та збільшується до 34-42 годин після застосування декількох доз. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові впродовж 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітраконазолу після внутрішньовенного застосування становить 278 мл/хв. Завдяки насичуваному печінковому метаболізму при вищих дозах кліренс ітраконазолу знижується.

 

 

Абсорбція

 

 

Ітраконазол швидко всмоктується після перорального застосування. Максимальні плазмові концентрації незміненого лікарського засобу після застосування капсул перорально досягаються впродовж 2-5 годин. Абсолютна біодоступність ітраконазолу становить 55 %. Максимальна біодоступність при застосуванні внутрішньо спостерігається при застосуванні препарату відразу після вживання висококалорійної їжі. Абсорбція капсул ітраконазолу знижена у пацієнтів зі зниженою кислотністю шлунку, пацієнтів, які застосовують препарати – супресори  виділення шлункової кислоти (антагоністи Н2-рецепторів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідрією, спричиненою певними хворобами (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»). Абсорбція ітраконазолу натще у таких пацієнтів збільшується, якщо капсули Фуніт® застосовують з напоями з підвищеною кислотністю (наприклад, недієтичною колою). При застосуванні разової дози 200 мг капсул Фуніт® натще з недієтичною колою після застосування ранітидину, антагоніста Н2-рецепторів, абсорбція ітраконазолу є співставною до такої, що спостерігається після застосування капсул Фуніт® окремо. 

 

 

Концетрація ітраконазолу після застосування капсул є нижчою, ніж після застосування розчину орального у тій самій дозі (див. розділ «Особливості застосування»).

 

 

 

 

 

 

 

 

Розподіл

 

 

Більша частина ітраконазолу зв’язується з білками плазми крові (99,8 %), у чому альбумін є головним зв’язуючим компонентом (99,6 % для гідроксиметаболіту). Також він має високу афінність до жирів. Лише 0,2 % ітраконазолу в крові залишається у вигляді незв’язаної речовини. Уявний об’єм розподілу ітраконазолу досить значний (> 700 л), з чого можна припустити його обширний розподіл у тканинах: концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м’язах були у 2-3 рази вищі за концентрації у плазмі крові. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо у шкірі, в 4 рази перевищувало таке у плазмі крові. Концентрації у спинно-мозковій рідині значно нижчі, ніж у плазмі крові, проте була продемонстрована ефективність проти інфекцій, що локалізуються у спинно-мозковій рідині.

 

 

Біотрансформація

 

 

Ітраконазол значною мірою розщеплюється у печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним із таких метаболітів є гідроксиітраконазол, який має порівняну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Концентрації гідроксіітраконазолу у плазмі крові приблизно у 2 рази вищі, ніж концентрації ітраконазолу.

 

 

Згідно з дослідженнями in vitro, CYP3A4 – головний фермент, залучений до процесу метаболізму ітраконазолу.

 

 

Виведення

 

 

Приблизно 35 % ітраконазолу екскретується у вигляді неактивних метаболітів із сечею та близько 54 % – з калом впродовж 1 тижня після застосування дози розчину орального. Виведення ітраконазолу та активного метаболіту гідрокси-ітраконазолу нирками після внутрішньовенного введення становить менш ніж 1 % від дози. Виведення незміненої речовини з калом варіюється від 3 до 18 %.

 

 

Особливі категорії пацієнтів

 

 

Печінкова недостатність.

 

 

Ітраконазол переважно метаболізується у печінці. Фармакокінетичне дослідження із застосуванням одноразової дози 100 мг ітраконазолу (1 капсули 100 мг) було проведено серед 6 здорових та 12 хворих на цироз пацієнтів. Не спостерігалося клінічно значущої різниці AUC∞ між цими двома групами. У пацієнтів із цирозом спостерігалося клінічно значуще зменшення середньої Cmax (47 %) та збільшення у 2 рази періоду напіввиведення ітраконазолу (37±17 проти 16±5 годин).

 

 

Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу у пацієнтів, хворих на цироз.

 

 

Ниркова недостатність.

 

 

Дані щодо застосування перорального ітраконазолу пацієнтами з порушеннями функцій нирок обмежені.

 

 

Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функцій нирок. Діаліз не має впливу на напіввиведення або кліренс ітраконазолу або гідрокси-ітраконазолу.

 

 

Діти.

 

 

Дані щодо застосування перорального ітраконазолу дітям обмежені.

 

 

 

 

 

Клінічні характеристики.

 

 

Показання.

 

 

-  Вульвовагінальний кандидоз;

 

 

-  висівкоподібний лишай;

 

 

- дерматомікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприклад, дерматофітія стоп, паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба, дерматофітія кистей рук;

 

 

- орофарингеальний кандидоз;

 

 

- оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами;

 

 

- гістоплазмоз;

 

 

- системні мікози (у випадках, коли протигрибкова терапія першої лінії не може бути застосована або в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливістю патогена або токсичністю препарату):

 

 

-   аспергільоз та кандидоз;

 

 

- криптококоз (включно з криптококовим менінгітом): лікування імуноослаблених пацієнтів з криптококозом та усіх пацієнтів з криптококозом центральної нервової системи;

 

 

-  підтримувальна терапія у пацієнтів із СНІДом з метою запобігання рецидиву наявної грибкової інфекції.

 

 

Фуніт® також може призначатися для профілактики грибкової інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією у випадках, коли стандартна терапія є недостатньою.

 

 

 

 

 

Протипоказання.

 

 

Капсули Фуніт® протипоказані пацієнтам із відомою гіперчутливістю до діючої речовини  або до будь-якої з допоміжних речовин.

 

 

Протипоказане одночасне застосування лікарського засобу Фуніт® та субстратів CYP3A4  (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Вони включають:

 

 

Аналгетичні, анестетики

 

 

Алкалоїди ерголіну

 

 

(наприклад, дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин)

 

 

   

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби; антимікотичні засоби для системного застосування

 

 

Ізавуконазол

 

 

   

Антигельмінтні та протипротозойні засоби

 

 

Галофантрин

 

 

   

Антигістамінні засоби для системного застосування

 

 

Астемізол

 

 

Мізоластин

 

 

Терфенадин

 

 

Антинеопластичні засоби

 

 

Іринотекан

 

 

Венетоклакс (у пацієнтів з хронічною лімфолейкемією під час фази початку та титрування дози венетоклаксу)

 

 

 

Антитромбоцитарні засоби

 

 

Дабігатран

 

 

Тикагрелор

 

 

 

Противірусні засоби для системного застосування

 

 

Омбітасвір/паритапревір/

 

 

ритонавір

 

 

(зі дасабувіром або без нього)

 

 

   

Серцево-судинна система (засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему; антигіпертензивні засоби; бета-блокатори; блокатори кальцієвих каналів; кардіотерапія; діуретики)

 

 

Аліскірен

 

 

Еплеренон

 

 

Хінідин

 

 

Бепридил

 

 

Фінеренон

 

 

Ранолазин

 

 

Дизопірамід

 

 

Івабрадин

 

 

Силденафіл (легенева гіпертензія)

 

 

Дофетилід

 

 

Лерканідипін

 

 

 

 

 

Дронедарон

 

 

Нізольдипін

 

 

 

 

 

Шлунково-кишкові засоби, включаючи протидіарейні, кишкові протизапальні/протиінфекційні засоби; протиблювальні засоби; проносні засоби; засоби, що застосовуються у разі функціональних розладів з боку шлунково-кишкового тракту

 

 

Цизаприд

 

 

Домперидон

 

 

Налоксегол

 

 

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпідів

 

 

Ловастатин

 

 

Ломітапід

 

 

Симвастатин

 

 

Психоаналептики; психолептики (наприклад, антипсихотичні, анксіолітичні та снодійно-седативні)

 

 

Луразидон

 

 

Пімозид

 

 

Сертиндол

 

 

Мідазолам (для перорального застосування)

 

 

Кветіапін

 

 

Тріазолам

 

 

Лікарські засоби, які впливають на сечовидільну систему

 

 

Аванафіл

 

 

Дарифенацин

 

 

Соліфенацин (у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня)

 

 

Дапоксетин

 

 

Фезотеродин (у пацієнтів із нирковою або печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня)

 

 

Варденафіл (у пацієнтів віком від 75 років)

 

 

Інші

 

 

Колхіцин (у пацієнтів із порушеннями функції нирок та печінки)

 

 

Еліглустат (у пацієнтів із повільними метаболізаторами CYP2D6 (PМ), проміжними метаболізаторами CYP2D6 (IM) або інтенсивними метаболізаторами (EMs), які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6)

 

 

 

 

 

 

Протипоказано застосування капсул Фуніт® пацієнтам зі шлуночковою дисфункцією, такою як застійна серцева недостатність, або застійною серцевою недостатністю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»).

 

 

Не слід застосовувати капсули Фуніт® у період вагітності, за винятком лікування станів, що загрожують життю матері (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

 

 

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування капсулами Фуніт®, а також до кінця менструального циклу після закінчення лікування.

 

 

 

 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

 

 

Ітраконазол переважно метаболізується цитохромом CYP3A4. Інші препарати, які метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Ітраконазол у свою чергу також може впливати на фармакокінетику інших субстанцій. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 та
P-глікопротеїну, а також інгібітором білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Ітраконазол може змінювати фармакокінетику інших субстанцій, які спільно використовують цей метаболічний шлях або шляхи транспортування білка.

 

 

Приклади препаратів, які можуть впливати на концентрацію ітраконазолу в плазмі крові, наведені за класами препаратів у таблиці 1. Приклади препаратів, на концентрацію яких у плазмі крові може впливати ітраконазол, представлені в таблиці 2. Через кількість взаємодій потенційні зміни безпеки чи ефективності взаємодіючих препаратів не враховуються. Необхідно звернутися до інформації про призначення взаємодіючого препарату для отримання додаткової інформації.

 

 

Взаємодії, описані в таблицях 1 і 2, класифікуються як протипоказані, не рекомендовані або їх слід застосовувати з обережністю з ітраконазолом, враховуючи ступінь підвищення концентрації та профіль безпеки взаємодіючого препарату. Потенціал взаємодії перерахованих препаратів оцінювався на основі фармакокінетичних досліджень ітраконазолу та/або фармакокінетичних досліджень людини з іншими сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) та/або даних in vitro:

 

 

• Протипоказано: ні в якому разі не застосовувати одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазолом.

 

 

• Не рекомендовано: застосування цих лікарських засобів одночасно та впродовж 2 тижнів після припинення лікування ітраконазолом слід уникати, окрім випадків, коли очікувана користь від лікування переважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежувати на появу ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати рівень концентрації ітраконазолу в плазмі крові.

 

 

• Застосовувати з обережністю: ретельний моніторинг рекомендовано у випадку одночасного застосування з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежувати щодо ознак чи симптомів збільшення або тривалих наслідків фармакологічного ефекту ітраконазолу чи побічних реакцій та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.

 

 

 

 

 

Приклади лікарських засобів, концентрація яких збільшується при одночасному застосуванні з ітраконазолом, наведені у таблиці з відповідними рекомендаціями. Однак ступінь взаємодії може залежати від введеної дози ітраконазолу. Сильніша взаємодія може відбутися при застосуванні вищої дози або при меншому інтервалі дозування. Екстраполяцію результатів на інші сценарії дозування або різні препарати слід проводити з обережністю.

 

 

Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється у плазмі крові, впродовж 7-14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. У пацієнтів із цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори ферменту CYP3A4, відміну препарату слід проводити поступово. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких впливає ітраконазол.

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблиця 1

 

 

Препарати, які можуть впливати на концентрацію ітраконазолу в плазмі крові, представлені за класами препаратів

 

 

 

 

 

Лікарські засоби (одноразова пероральна доза, якщо не зазначено інше) у межах класу

 

 

Очікуваний/потенційний вплив на рівні ітраконазолу

 

 

(↑ = збільшення; ↔ = без змін; ↓ = зменшення)

 

 

Клінічний коментар

 

 

(додаткову інформацію див. вище)

 

 

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби

 

 

Ізоніазид

 

 

Хоча ізоніазид не вивчався безпосередньо, він, ймовірно, знижує концентрацію ітраконазолу.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Рифампіцин перорально       600 мг 1 раз на добу

 

 

Ітраконазол AUC ↓

 

 

Не рекомендовано

 

 

Рифабутин перорально         300 мг 1 раз на добу

 

 

Ітраконазол Cmax ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %

 

 

Не рекомендовано

 

 

Ципрофлоксацин перорально 500 мг 2 рази на добу

 

 

Ітраконазол Cmax ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Еритроміцин 1 г

 

 

Ітраконазол Cmax ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Кларитроміцин перорально 500 мг 2 рази на добу

 

 

Ітраконазол Cmax ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Протиепілептичні засоби

 

 

Карбамазепін, фенобарбітал

 

 

Незважаючи на те, що ці препарати не вивчалися безпосередньо, вони, ймовірно, знижують концентрацію ітраконазолу.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Фенітоїн перорально 300 мг    1 раз на добу

 

 

Ітраконазол Cmax ↓ 83 %, AUC ↓ 93 %

 

 

Гідроксіітраконазол Cmax ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %

 

 

Не рекомендовано

 

 

Антинеопластичні засоби

 

 

Іделалісіб

 

 

Хоча іделалісіб не досліджувався безпосередньо, він, ймовірно, підвищить концентрацію ітраконазолу.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Противірусні засоби для системного застосування

 

 

Омбітасвір/паритапревір/

 

 

ритонавір (з дасабувіром або без нього)

 

 

Хоча ці препарати не досліджували безпосередньо, очікується, що вони підвищують концентрацію ітраконазолу.

 

 

Протипоказано

 

 

Ефавіренз 600 мг

 

 

Ітраконазол Cmax ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %;

 

 

гідроксіітраконазол Cmax ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %

 

 

Не рекомендовано

 

 

Невірапін перорально 200 мг   1 раз на добу

 

 

Ітраконазол Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %

 

 

Не рекомендовано

 

 

Кобіцистат, дарунавір (підсилений), елвітегравір (підсилений ритонавіром), фосампренавір (підсилений ритонавіром), ритонавір, саквінавір (підсилений ритонавіром)

 

 

Хоча ці препарати не досліджували безпосередньо, очікується, що ці препарати підвищують концентрацію ітраконазолу.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Індинавір перорально 800 мг  3 рази на добу

 

 

Концентрація ітраконазолу ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Блокатори кальцієвих каналів

 

 

Дилтіазем

 

 

Незважаючи на те, що дилтіазем не досліджувався безпосередньо, ймовірно, він підвищує концентрацію ітраконазолу.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Препарати для лікування порушень, пов’язаних з підвищеною або зниженою кислотністю

 

 

Антациди (бікарбонат алюмінію, кальцію, магнію або натрію), антагоністи Н2-рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин), інгібітори протонного насосу (наприклад, лансопразол, омепразол, рабепразол)

 

 

Ітраконазол Cmax ↓, AUC ↓

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Засоби, які впливають на дихальну систему

 

 

Люмакафтор/івакафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

 

 

Концентрація ітраконазолу ↓

 

 

Не рекомендовано

 

 

Інше

 

 

Звіробій

 

 

(Hypericum perforatum)

 

 

Хоча звіробій не досліджувався безпосередньо, він, ймовірно, знижує концентрацію ітраконазолу.

 

 

Не рекомендовано

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблиця 2

 

 

Препарати, на концентрацію яких у плазмі крові може впливати ітраконазол, представлені за класами препаратів

 

 

 

 

 

Лікарські засоби (одноразова пероральна доза, якщо не зазначено інше) у межах класу

 

 

Очікуваний/потенційний вплив на рівні ітраконазолу

 

 

(↑ = збільшення; ↔ = без змін; ↓ = зменшення)

 

 

Клінічний коментар

 

 

(додаткову інформацію див. вище)

 

 

Аналгетичні; анестетики

 

 

Алкалоїди ерголіну

 

 

(наприклад, дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин)

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Елетриптан, фентаніл

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Альфентаніл, бупренорфін (в/в і сублінгвально), канабіноїди, метадон, суфентаніл

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Оксикодон перорально 10 мг

 

 

Оксикодон перорально: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Оксикодон в/в 0,1 мг/кг

 

 

Оксикодон в/в: AUC ↑ 51 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби; антимікотичні засоби для системного застосування

 

 

Ізавуконазол

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію ізавуконазолу.

 

 

Протипоказано

 

 

Бедаквілін

 

 

Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, підвищує концентрацію бедаквіліну.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Рифабутин перорально 300 мг 1 раз на добу

 

 

Рифабутин, концентрація ↑ (рівень невідомий)

 

 

Не рекомендовано

 

 

Кларитроміцин перорально 500 мг 2 рази на добу

 

 

Кларитроміцин, концентрація ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Деламанід

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію деламініду.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антиепілептичні засоби

 

 

Карбамазепін

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію карбамазепіну.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Протизапальні та протиревматичні засоби

 

 

Мелоксикам 15 мг

 

 

Мелоксикам Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антигельмінтні; протипротозойні

 

 

Галофантрин

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію галофантину.

 

 

Протипоказано

 

 

Артеметр-люмефантрин, празиквантел

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Хінін 300 мг

 

 

Хінін Cmax ↔, AUC ↑ 96 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антигістамінні засоби для системного застосування

 

 

Астемізол, мізоластин, терфенадин

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Ебастин 20 мг

 

 

Ебастин Cmax ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза

 

 

Карабастин Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 раза

 

 

Не рекомендовано

 

 

Біластин, рупатадин

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антинеопластичні засоби

 

 

Іринотекан

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію іринотекану та його активного метаболіту.

 

 

Протипоказано

 

 

Венетоклакс

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію венетоклаксу.

 

 

Протипоказано пацієнтам з хронічною лімфолейкемією під час фази початку та титрування дози венетоклаксу. В іншому випадку не рекомендується, якщо переваги не переважають ризики. Зверніться до інформації про призначення венетоклаксу.

 

 

Акситиніб, бозутиніб, кабазитаксел, кабозантиніб, церитиніб, кризотиніб, дабрафеніб, дазатиніб, доцетаксел, еверолімус,

 

 

гласдегіб, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, пазопаніб, регорафеніб, сунітиніб, темсіролімус, трабектедин, трастузумаб, емтанзин, алкалоїди барвінку (наприклад, вінфлунін, вінорельбін)

 

 

Хоча ітраконазол не досліджувався безпосередньо, ймовірно, що ітраконазол підвищить концентрацію цих препаратів, за винятком кабазитакселу та регорафенібу. Немає статистично значущих змін у експозиції кабазитакселу, але спостерігається велика варіабельність результатів. Очікується, що AUC регорафенібу зменшиться (за оцінкою активної частини)

 

 

Не рекомендовано

 

 

Кобіметиніб 10 мг

 

 

Кобіметиніб Cmax ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза

 

 

Не рекомендовано

 

 

Ентректиніб

 

 

Ентректиніб Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 раза

 

 

Не рекомендовано

 

 

Олапариб 100 мг

 

 

Олапариб Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза

 

 

Не рекомендовано

 

 

Талазопаріб

 

 

Талазопаріб Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 56  %

 

 

Не рекомендовано

 

 

Алітретиноїн (перорально), бортезоміб, брентуксимаб ведотин, ерлотиніб, іделалісіб, іматиніб, нінтеданіб, панобіностат, понатиніб, руксолитиніб, сонідегіб, третіноїн (перорально)

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Бусульфан 1 мг/кг кожні 6 годин

 

 

Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Гефітиніб 250 мг

 

 

Гефітиніб 250 мг Cmax ↑, AUC ↑ 78 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Премігатініб

 

 

Премігатініб 250 мг Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Антитромботичні засоби

 

 

Дабігатран, тікагрелор

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Апіксабан, едоксабан, ривароксабан, ворапаксар

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Цилостазол, кумарини (наприклад, варфарин)

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Противірусні засоби для системного застосування

 

 

Омбітасвір/паритапревір/ри-тонавір (з дасабувіром або без нього)

 

 

Ітраконазол може підвищувати концентрацію паритапревіру.

 

 

Протипоказано

 

 

Елбасвір/гразопревір, симепревір, тенофовіру алафенаміду фумарат (TAF), тенофовіру дизопроксилу фумарат (TDF)

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Кобіцистат, елвітегравір (підсилений ритонавіром), глекапревір/пібрентасвір, маравірок, ритонавір, саквінавір

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Індинавір перорально 800 мг  3 рази на добу

 

 

Індинавір Cmax ↔, AUC ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Серцево-судинна система (засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему; антигіпертензивні засоби; бета-блокатори; блокатори кальцієвих каналів; кардіотерапія; діуретики)

 

 

Бепридил, дизопірамід, дофетилид, дронедарон, еплеренон, фінеренон, івабрадин, лерканідипін, нізолдипін, ранолазин, силденафіл (легенева гіпертензія)

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Аліскірен 150 мг

 

 

Аліскірен Cmax ↑ 5,8 раза AUC ↑ 6,5 раза

 

 

Протипоказано

 

 

Хінідин 100 мг

 

 

Хінідин Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза

 

 

Протипоказано

 

 

Фелодипін 5 мг

 

 

Фелодипін Cmax ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза

 

 

Не рекомендовано

 

 

Ріоцигуат, тадалафіл (легенева гіпертензія)

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Бозентан, дилтіазем, гуанфацин, інші дигідропіридини (наприклад, амлодипін, ізрадипін, ніфедипін, німодипін), верапаміл

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію бозентану.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Дигоксин 0,5 мг

 

 

Дигоксин Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Надолол 30 мг

 

 

Надолол Cmax ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Кортикостероїди для системного застосування; препарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів

 

 

Циклесонід, сальметерол

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що він підвищує концентрацію сальметеролу та активного метаболіту циклесоніду.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Будесонід ІНГ 1 мг підшкірно

 

 

Будесонід ІНГ Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза;

 

 

будесонід (інші склади)

 

 

концентрація ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Дексаметазон в/в 5 мг.

 

 

Дексаметазон перорально     4,5 мг

 

 

Дексаметазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 раза.

 

 

Дексаметазон перорально: Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Флутиказон ІНГ 1 мг 2 рази на добу

 

 

Флутиказон ІНГ концентрація ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Метилпреднізолон 16 мг

 

 

Метилпреднізолон перорально Cmax ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза.

 

 

Метилпреднізолон в/в AUC ↑ 2,6 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Флутиказон назальний

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію флутиказону, що вводиться через ніс.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Препарати при цукровому діабеті

 

 

Репаглінід 0,25 мг

 

 

Репаглінід Cmax ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Саксагліптин

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію саксагліптину.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Шлунково-кишкові засоби, включаючи протидіарейні, кишкові протизапальні/протиінфекційні засоби; протиблювальні засоби; проносні засоби; засоби, що застосовуються у разі функціональних розладів з боку шлунково-кишкового тракту

 

 

Цизаприд, налоксегол

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Домперидон 20 мг

 

 

Домперидон Cmax ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза

 

 

Протипоказано

 

 

Апрепітант, лоперамід, нетупітант

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію апрепітанту.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Імунодепресанти

 

 

Сиролімус (рапаміцин)

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію сиролімусу.

 

 

Не рекомендовано

 

 

Циклоспорин, такролімус

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію циклоспорину.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Такролімус в/в 0,03 мг/кг 1 раз на добу

 

 

Такролімус в/в концентрація ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпідів

 

 

Ломітапід

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентрацію ломітапіду.

 

 

Протипоказано

 

 

Ловастатин 40 мг

 

 

Ловастатин Cmax ↑ 14,5-> 20 разів, AUC ↑ >14,8 - > 20 разів.

 

 

Ловастатинова кислота Cmax ↑ 11,5-13 разів, AUC ↑ 15,4-20 разів

 

 

Протипоказано

 

 

Симвастатин 40 мг

 

 

Симвастатинова кислота Cmax ↑ 17 разів, AUC ↑ 19 разів

 

 

Протипоказано

 

 

Аторвастатин

 

 

Аторвастатинова кислота: Cmax ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 разів

 

 

Не рекомендовано

 

 

Психоаналептики; психолептики (наприклад, антипсихотичні, анксіолітичні та снодійно-седативні)

 

 

Луразидон, пімозид, кветіапін, сертиндол

 

 

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Протипоказано

 

 

Мідазолам (перорально)       7,5 мг

 

 

Мідазолам (перорально) Cmax ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ 6,6 до 10,8 раза

 

 

Протипоказано

 

 

Тріазолам 0,25 мг

 

 

Тріазолам Cmax ↑, AUC ↑

 

 

Протипоказано

 

 

Альпразолам 0,8 мг

 

 

Альпразолам Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Арипіпразол 3 мг

 

 

Арипіпразол Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Бротизолам 0,5 мг

 

 

Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Буспірон 10 мг

 

 

Буспірон Cmax ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Мідазолам (в/в) 7,5 мг

 

 

Мідазолам (в/в) 7,5 мг: концентрація ↑;

 

 

хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол, ймовірно, підвищить концентрацію мідазоламу після перорального застосування.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Рисперидон 2-8 мг/добу

 

 

Рисперидон та активний метаболіт, концентрація ↑

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Зопіклон 7,5 мг

 

 

Зопіклон Cmax ↑ 30 %, AUC ↑ 70 %

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Карипразин, галантамін, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин

 

 

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентрацію цих препаратів.

 

 

Застосовувати з обережністю

 

 

Аналоги:

• Итракон капс.100мг n15
• Итракон капс.100мг n6
• Спораксол капс.100мг №10
• Эсзол тбл. п/о 100 мг №10
• Фунит капс. 100мг n4
• Фунит капс. 100мг n30
• Итракон-фармак капс.100мг №15
• Итракон-фармак капс.100мг №6
• Ирунин 0,1 капс №14
• Ирунин тб вагин. 200мг №10
• Фунит капс.100мг №4
• Фунит капс.100мг №30
• Румикоз [капс 100мг] №15
• Кандитрал капс 100мг №14
• Фунит капс. 100мг n15 (15х1) спец.
• Итракон капс. 100мг №15(5х3)
• Итракон капс.100мг №6
• Фунит капс.100мг №15(5x3)
• Споранокс капс. 100мг №8
• Орунгамин (итраконазол) капс 100мг №15
• Фунит капс.100мг №30
• Румикоз капс 100мг №6
• Итрунгар капс.100мг №15
• Итрунгар капс. 100мг №15
• Итрунгар капс. 100мг n15 блист.
• Орунгал капс.100мг №15 акция сроки до 01.01.15г.
• Итраконазол капс.100мг №4 *
• Спорагал капс. 100мг №10 *
• Итраконазол капс 100мг №14
• Спораксол капс.100мг №10 (5х2)стрип.в/уп.
• Спораксол капс.100мг №30 (6х5)стрип.в/уп.
• Итразол капсулы 100мг №42
• Орунгал р-р орал.10мг/мл 150мл фл.с доз.
• Эсзол таб.п/о 100мг №10
• Спораксол капс.100мг №6 (6х1) стрип.в/уп.
• Эсзол табл. п/о 100мг n10
• Фунит капс. 100мг n15
• Спораксол капс.100мг №6
• Итрунгар капс. 100мг n4 блист.
• Итрунгар капс.100мг №4
• Итрунгар капс. 100мг №4
• Итраконазол капс 100мг №14***
• Румикоз капс 100мг №6***
• Ирунин тб вагин. 200мг №10***
• Спораксол капс.100мг №30
• Абимоно (изоконазол) крем ваг.1%+апл.
• Споранокс (орунгал)капс. 100мг №8
• Фунит капс.100мг №4
• Ирунин капсулы 100мг №10
• Ирунин капсулы 100мг №6
• Абимоно (изоконазол) крем ваг.1%+апл.
• Орунгал итраконазол 10мг/мл 150 мл
• Орунгал капс 100мг n14
• Споранокс (орунгал)капс. 100мг №8
• Орунгал раствор 10 мг/мл 150 мл
• Румикоз [капс 100мг] №15***
• Итраконазол капс 100мг №14***
• Румикоз капс 100мг №6***
• Ирунин тб вагин. 200мг №10***
• Споранокс (орунгал)капс. 100мг №8
• Итразол (итраконазол)капсулы 100мг №42
• Ирунин капсулы 100мг №10
• Ирунин капсулы 100мг №6
• Румикоз [капс 100мг] №15
• Кандитрал капс 100мг №14
• Ирунин 0,1 капс №14
• Румикоз капс 100мг №6
• Итраконазол капс 100мг №14
• Ирунин тб вагин. 200мг №10
• Споранокс (орунгал)капс. 100мг №8
• Споранокс (орунгал)капс. 100мг №8
• Орунгал раствор 10 мг/мл 150 мл
• Абимоно (изоконазол) крем ваг.1%+апл.
• Спорагал капс. 100мг n30
• Ирунин 0,1 капс №14***
• Итраконазол капс. 100мг №42
• Итраконазол капс. 100мг №15***
• Итраконазол капс. 100мг №15
• Орунгал капс.100мг №15
• Итраконазол капс. 100мг №14***
• Ітракон-фармак капс.100мг №6
• Кандіфорс-100 капс тв 100мг №30(10х3) бліс карт уп*
• Фуніт капс. 100мг n15 (15х1) спец*