Контакты:

+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79

Топ препаратов

Главная » Каталог лекарств

Экорал капс мякг 100мг №50

Код товара: 193869
Производитель: Чехия
Действующее вещество: Циклоспорин
Наличие: под заказ
3350,00 грн. Купить Быстрый заказ

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, ингибитор кальцийневрина. Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т-лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина-2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцийневрин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.

Циклоспорин оказывает выраженное иммунодепрессивное действие. Ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь "трансплантат против хозяина" (ТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.

Циклоспорин также способствует приживлению трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Кроме того, положительные эффекты наблюдались при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.

Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.

Всасывание

После приема внутрь циклоспорин после перорального приема абсорбируется из двенадцатиперстной кишки и тощей кишки, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30%. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1–6 ч. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие изофермента CYP3A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Пища с высоким содержанием жиров может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови.

Распределение

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла; приблизительно 33–37% циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание составляет примерно 90%. 4-9% циклоспорина находится в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в тканях ретикулоэндотелиальной и эндокринной систем. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека.

Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Vd циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5-13 л/кг. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4.5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3.9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0.9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Vd циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27.2 л/кг, после 3 недель наблюдалось снижение показателя до 21.8 л/кг.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16-263 нг/мл.

Метаболизм

Циклоспорин в организме человека полностью метаболизируется ферментной системой монооксигеназ, которые катализируются изоферментом CYP3A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1 сохраняется 10-20% первоначальной активности.

Распределение метаболитов циклоспорина в тканях неравномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.

Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на изоферменты системы цитрохома Р450.

Индукторы цитрохома Р450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.

Выведение

Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0.28 по 3 л/ч/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина происходит двухфазно. При приеме препарата Экорал T1/2 циклоспорина колеблется в диапазоне с 8 до 18 ч (в среднем 8.4 ч). Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0.1-6% дозы) в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью ТПХ.

Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30%) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39%). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина.

У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.

У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме.

У пациентов с тяжелыми ожогами T1/2 составляет 1-2 ч. Более низкий T1/2 обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом.

На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1% дозы циклоспорина. Плазмаферез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.

Показания к применению

предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого или поджелудочной железы;
лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга, профилактика и лечении реакции ТПХ;
эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку);
нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная формы);
ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);
псориаз;
атопический дерматит.

Режим дозирования

Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 ч (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 ч перед приемом дозы препарата и в течение 1 ч после его приема.

Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.

При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10–15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).

В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с ГКС, а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12.5-15 мг/кг в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течение 1 года.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает болезнь ТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности болезни ТПХ возможно применение препарата Экорал в более низких дозах.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг внутрь в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 мес приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС или НПВС. Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2.5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у пациентов, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым пациентам может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапазон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3 лет, что определяется его твердой лекарственной формой.
Дозы препарата для детей и взрослых не отличаются. У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений.

У пациентов пожилого возраста отмечается склонность к артериальной гипертензии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.

Пациентам, находящимся на диализе не требуется коррекция дозы циклоспорина.

Сопутствующие заболевания

Пациента с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуются сравнительно более высокие дозы препарата, по сравнению с другими пациентами.

Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у пациентов, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать препарат в более низких дозах (снижение дозы препарата на 50% в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).

Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормальной массы тела.

Побочные действия

Очень часто:

головная боль, тремор, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, нарушение функции почек.

Часто:

парестезии, гиперплазия десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени, мышечные спазмы, миастения, миопатия, гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, гипертрихоз.

Редко:

двигательная полиневропатия, чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела, панкреатит, гиперкликемия, анемия, тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности - гемолитикоуремический синдром, дисменорея, аменорея, гинекомастия, гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня, билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови, анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм.

Очень редко:

эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия;
отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением;
лимфопролиферативные заболевания после трансплантации - лимфома, злокачественные болезни кожи.

Противопоказания к применению

ветряная оспа;
опоясывающий лишай (риск генерализации процесса);
выраженная недостаточность функции печени;
гиперкалиемия;
артериальная гипертензия;
синдром мальабсорбции;
инфекционные заболевания в острой фазе;
детский возраст до 3 лет;
дети и подростки с ревматоидным артритом в возрасте до 18 лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени Противопоказание: выраженная недостаточность функции печени. Применение при нарушениях функции почек C осторожностью применяется при нарушениях функции почек Применение у пожилых пациентов У пациентов пожилого возраста отмечается склонность к артериальной гипертензии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови. Применение у детей

Противопоказания:

детский возраст до 3 лет;
дети и подростки с ревматоидным артритом в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.

При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять АД, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.

В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.

Одна капсула препарата содержит 18.87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0.84 г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

нарушения функции почек.

Лечение:

общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды, амфотерицин B, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспорины, НПВС, циметидин, ранитидин, такролимус способны повышать нефротоксичность циклоспорина.

Хинидин, теофиллин, вальпроат натрия и их производные способствуют повышению действия циклоспорина.

Пероральные контрацептивы, ГКС, макролидные антибиотики (эритромицин, джозамицин, кларитромицин), имидазольные и триазольные противогрибковые средства, (метронидазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолоны, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид - способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом CYP3A, ответственных за его метаболизм и секрецию. При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.

Противоэпилептические средства не относящиеся к барбитуратам (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглутетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) - способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего CYP3A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.

Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.

Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином. Если при данной комбинации пациент отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень КФК, т.к. имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином.

Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.

С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови именно у пациентов с нарушениями минерального обмена.

При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).

При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (преднизолон в низких дозах) и азатиоприн.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C; не замораживать. Срок годности препарата Срок годности - 3 года.

Экорал капс мякг 100мг №50

Быстрый заказ Экорал капс мякг 100мг №50

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Аналоги:

Ваше имя:
Номер телефона: