Главная » Каталог лекарств

Месна р-р д/ин.100мг/мл 4мл амп.№10 в карт.уп.

Фармакодинамика

 

С одной стороны, механизм действия препарата месневи направлен на уменьшение уротоксичних эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой - на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеин. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

 

Фармакокинетика

 

В сыворотке крови Уромитексан, которую применяют в виде свободной тиоловой соединения, быстро превращается в метаболит - дисульфид месны, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободной тиоловой соединения. Месна почти полностью выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его применения. В течение первых 4 часа после приема однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободной SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками примерно через 8:00.

 

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, моча представляет собой соответствующую среду, где примерно 30% дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH-месны.

 

Влияние in vivo на количество лимфоцитов

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение разовых доз месны обычно сопровождалось быстрым (в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом оборотным в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в процессе исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.

 

Влияние in vivo на сывороточные уровни фосфора

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение месны в течение одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным преходящим увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови.

 

 

Кроме того, значение сывороточных уровней КФК (КФК) были ниже в образцах, взятых через 24 часа после применения месны, чем в образцах, которые были взяты перед применением препарата. Это может объясняться тем, что существует существенная интерференция при использовании тиолов (например, N-ацетилцистеин) зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.

 

Показания

 

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска - после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предыдущего лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

 

 

Противопоказания

 

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

 

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

 

Исследования взаимодействия не проводилось.

 

 

Особенности применения

Лекарственное средство Месна предназначен только для однократного применения. Необходимо утилизировать все неиспользованные остатки после применения препарата.

 

 

Неиспользованный препарат или расходные материалы должны проходить утилизацию в соответствии с требованиями местного законодательства.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месны были зарегистрированы после применения месны как уропротектора. К ним относятся различные реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки.

 

Кроме того, были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как такие, что согласовывались с синдромом Стивенса-Джонсона.

 

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

• лихорадка;

• сердечно-сосудистые симптомы;

• признаки, согласовывались с острым нарушением функции почек;

• легочные симптомы;

• гематологические нарушения;

• повышение уровня печеночных ферментов;

• тошнота, рвота;

• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;

• стоматит;

• конъюнктивит.

 

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

 

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотонией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

 

Аутоиммунные заболевания связываются с повышенным риском развития аллергических и/или анафилактических реакций (см. раздел «Побочные реакции»). По этой причине защиту мочевыводящих путей с помощью препарата месневи у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риск/польза и под наблюдением.

 

В случае применения месны в составе комбинированной терапии при лечении тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

 

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения или после нескольких недель применения месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

 

При повторном применении отмечалась тенденция к сокращению интервала до появления симптомов. Частота и/или тяжесть реакций зависят от введенной дозы. У некоторых пациентов реакции развиваются после повторного введения препарата, иногда с увеличением тяжести.

 

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат по реакций замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месны. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месны или наличии реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месны, который использовался для оценки.

 

Врачи, которые назначают:

 

• должны быть проинформированы о возможности развития таких побочных эффектов, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;

• должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месны были интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями напоминающих обострение основного заболевания.

 

Тиоловые соединения

Месна представляет собой тиоловых соединений, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

 

До сих пор не понятно, пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, имеют повышенный риск для развития каких-либо реакций или аналогичных реакций в другую тиоловой соединения. Однако при рассмотрении дальнейшего применения другой тиоловой соединения таким пациентам следует учитывать возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

 

С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов нужно контролировать соответствующим образом.

 

Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделяемой мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфоринов.

 

Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Добавление ледяной уксусной кислоты помогает отличить ложноположительные результаты (помутнение вишнево-красного цвета) от справдипозитивних результатов (красновато-пурпурное окрашивание, которое становится более интенсивным).

 

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

 

Применение гериатрическим пациентам

В общем выбор дозы для пожилых пациентов требует осторожности, учитывая повышенную частоту ухудшение функции печени, почек и сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других лекарственных средств. Соотношение оксазафосфоринов и месны следует хранить неизмененным.

 

1 мл раствора для инъекций содержит 14,3 мг натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролем натрия (с пониженным содержанием натрия/пониженным содержанием соли).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

У пациентов, получающих лечение месневи, могут развиваться побочные эффекты, влияющие на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (в том числе обморок, синкопе, апатия/сонливость, головокружение и помутнение зрения).

 

Месневи значительной мере влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

 

 

Следует в каждом конкретном случае определить, может ли пациент управлять автомобилем или работать с механизмами.

 

 

Применение в период беременности или кормления грудью

 

Поскольку препарат месневи следует применять как уропротектор в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности и кормления грудью регламентируется условиями для этого типа цитостатической терапии. Период беременности и кормления грудью является противопоказанием для цитостатического лечения, поэтому применение месны в этот период нежелательно.

 

Беременность

Никаких адекватных данных о применении месны беременным женщинам нет. В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месны.

 

Период кормления грудью

Кормление грудью во время лечения не допускается.

 

Фертильность

 

Исследование фертильности с применением месны не проводились.

 

 

Способ применения и дозы

Доза зависит от:

 

• лекарственной формы ифосфамида или циклофосфамида (таблетки или инъекции);

• наличии инфекции мочевыводящих путей;

• наличии признаков повреждения мочевого пузыря вследствие действия ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамиду;

• перенос пациентом лучевой терапии в области вблизи мочевого пузыря.

 

 

Способ применения

Введение. Прежде чем использовать раствор, проверьте лекарственное средство на наличие видимых частиц или изменения окраски. Не используйте раствор, который изменил окраску, помутнел или содержит видимые частицы. Длительность применения препарата месневи зависит от продолжительности лечения оксазафосфоринов.

 

 

Если иное не предусмотрено, лекарственное средство Месна обычно следует вводить путем внутривенной инъекции в дозе, что составляет 20% от соответствующей дозы оксазафосфоринов, во время «0» (время введения оксазафосфорина), через 4 часа и через 8 часов.

 

Пример введения лекарственного средства Месна одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

 

Часы

(Час)

0

(8 утра)

4

(12 утра)

8

(4 часа вечера)

Доза оксазафосфорина   

40 мг/кг массы тела

--

--

Доза препарата МЕСНА

8 мг/кг массы тела

8 мг/кг массы тела   

8 мг/кг массы тела

 

Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно добавить месневи болюсно (20% от дозы ифосфамида) в момент времени «0» (начало инфузии, время «0») с последующим введением препарата в дозе до 100% от соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии. Кроме того, уропротекторний эффект следует поддерживать в течение еще 6-12 часов после завершения инфузии ифосфамида путем применения препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.

 

Пример ввода Месна одновременно с 24-часовой инфузии ифосфамида:

Часы

0 часов

24 часа  30 часов  36 часов

Доза ифосфамида

5 г/м2 площади поверхности тела

(≈ 125 мг/кг массы тела)

-

   

Доза препарата МЕСНА болюсно

1 г/м2 площади поверхности тела

(≈ 125 мг/кг массы тела)

-

   

Инфузия препарата МЕСНА дополнительно до инфузии 

ифосфамида

до 5 г/м2 площади поверхности тела

(≈ 125 мг/кг массы тела)

-

   

МЕСНА после окончания

24-часовой инфузии ифосфамида

-

до 2,5 г/м2 площади поверхности тела

(≈ 62,5 мг/кг массы тела)

 

Дети

В процессе клинических исследований безопасность и эффективность применения месны для лечения педиатрических пациентов установлены не были. Однако, в медицинской литературе есть информация о применении месны для лечения детей.

 

 

Мочеиспускания у детей обычно происходит чаще, чем у взрослых, поэтому в отдельных случаях целесообразно вводить лекарственное средство месневи чаще (например, до 6 раз) и с короткими промежутками времени (например, каждые 3:00).

Аналоги:

• Уромитексан амп. 400мг 4мл №10 п/з 2
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15
• Уромитексан амп. 400мг 4мл n15
• Уромитексан амп.400мг 4мл №15
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15 п/з 2
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15 п/з 2
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15 п/з 2
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15 п/з 2
• Уромитексан амп. 400мг 4мл №15 п/з 2
• Месна р-р д/ин.100мг/мл 4мл№10