Главная » Каталог лекарств

НЕБІЛЕТ ТАБ. 5МГ №90(10X9)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг, № 7, № 14, № 28

 Небиволола гидрохлорид 5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат, полисорбат 80.

№ UA/9136/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола). Он сочетает два фармакологических свойства:

• благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомеру он обладает мягким вазодилататорным действием вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается ЧСС в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и при АГ. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не развивается. Во время кратковременной и длительной терапии АГ небивололом снижается ОПСС. Несмотря на снижение ЧСС, сердечный выброс в состоянии покоя и при нагрузке существенно не изменяется по причине увеличения ударного объема крови. Клиническое значение этой гемодинамической особенности в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторов недостаточно изучено. При АГ небиволол повышает ответную реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия данная реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при сниженной или сохраненной фракции выброса левого желудочка улучшает прогноз в отношении частоты госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и продолжительности жизни. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. Установлено снижение частоты случаев внезапной коронарной смерти у пациентов, применяющих небиволол.
Фармакокинетика. После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасываются в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому его можно принимать независимо от еды. Метаболизируется в печени с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у больных, в организме которых препарат метаболизируется быстро, и является почти полной у пациентов, в организме которых препарат метаболизируется медленно. Исходя из разной скорости метаболизации, дозирование Небилета следует проводить с учетом индивидуальных особенностей пациента. Учитывая это, пациентам с медленным метаболизмом назначают препарат в более низких дозах. У больных с быстрым метаболизмом T½энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч, у пациентов с медленным метаболизмом — в 3–5 раз больше. Концентрация в плазме крови составляет 1–30 мг небиволола и пропорциональна дозе. Возраст пациента на фармакокинетику небиволола не влияет. Спустя 1 нед после приема препарата 38% выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ; хроническая сердечная недостаточность (в качестве дополнительной терапии к стандартным методам лечения у пациентов пожилого возраста — старше 70 лет).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Эссенциальная АГ. Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; следует принимать ее всегда в одно и то же время, можно во время еды. Антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, в некоторых случаях оптимальное действие достигается только в течение 4 нед. Небилет можно назначать как в виде монотерапии, так и и с другими гипотензивными препаратами. На данный момент дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинированном применении с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.
Хроническая сердечная недостаточность. Лечение Небилетом следует начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Препарат назначают при отсутствии эпизодов декомпенсации хронической сердечной недостаточности на протяжении последних 6 нед. Дозы других препаратов (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), применяемых у пациента, должны быть подобраны на протяжении 2 нед, предшествующих началу терапии Небилетом.
Начальное титрование дозы необходимо проводить по нижеследующей схеме, придерживаясь 1–2-недельных интервалов перед каждым повышением дозы и ориентируясь на ее переносимость пациентом: вначале назначают 1,25 мг небиволола, затем дозу можно повысить до 5 мг, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 ч находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, ЧСС, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова снизить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.
Больные с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.
Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.
Больные в возрасте старше 65 лет: поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или ограничения функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярная блокада, AV-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и БА в анамнезе. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения ЧСС

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при эссенциальной АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различия в нозологических формах, лежащих в основе этих состояний.
Эссенциальная АГ

Система органовЧасто
(≥1/100 доИногда
(≥1/1000 доОчень редко
(≥1/10 000 ) Нарушения со стороны психики   Кошмарные сновидения, депрессия   Нарушения со стороны ЦНС Головная боль, головокружение, парестезии   Синкопе Нарушения со стороны органов зрения   Нарушения зрения   Нарушения со стороны сердца   Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости/AV-блокада   Нарушение со стороны сосудов   Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты   Нарушение со стороны дыхательных путей Одышка Бронхоспазм   Нарушения со стороны ЖКТ Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота   Нарушения со стороны кожы   Зуд, эритематозная сыпь Усиление кожных проявлений псориаза Нарушения со стороны половой системы   Импотенция   Нарушения общего характера Повышенная утомляемость, отеки    

Также сообщалось о побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность
Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Была информация о следующей частоте побочных реакций, хотя бы потенциально связанных с применением небиволола, которые рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:
а) увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности; б) ортостатическая гипотензия; в) AV-блокада І степени; д) отеки нижних конечностей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности. Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не меньше чем за 24 ч прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Необходимо соблюдать осторожность при применении некоторых анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир этиловый или трихлороэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью в/в введения атропина. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не назначают, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1–2 нед. При необходимости (для предотвращения обострения заболевания) рекомендуется одновременно начинать лечение заменяющим препаратом. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют снизить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредствованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии). Небилет не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться. Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей. Больным с псориазом в анамнезе назначать блокаторы β-адренорецепторов можно только после тщательного анализа ситуации. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Фармакологические эффекты небиволола оказываю негативное действие на беременность, плод и грудного ребенка, поэтому его применяют лишь тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода/ребенка. В случае необходимости лечения небивололом следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного влияния требуется рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. Ребенок грудного возраста требует постоянного наблюдения, и следует иметь в виду, что появление таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать на протяжении первых 3 сут. Во время лечения небивололом не рекомендуется кормление грудью.
Дети. Исследования относительно применения препарата у детей и подростков не проводились, поэтому для этой возрастной группы применение препарата не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. Результаты исследований по фармакокинетике свидетельствуют, что Небилет не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможны головокружение и ощущение усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

общее применение не рекомендуется: а) с антиаритмическими препаратами І группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усилиться действие на AV-проводимость и увеличиться негативный инотропный эффект; б) с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем — негативное действие на AV-проводимость и сократительную функцию миокарда. В/в введение верапамила больным, принимающим бллокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде; в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения ЧСС, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов, вероятность подъема АД (синдром отмены) может повышаться. При одновременном применении необходимо соблюдать осторожность: а) с антиаритмическими препаратами ІІ группы (амиодарон) — может усиливаться влияние на AV-проводимость; б) с галогеновыми летучими анестетиками — может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск развития гипотензии. В случае применения больным Небилета об этом необходимо поинформировать анестезиолога; в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя Небилет и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение. При сочетанном применении необходимо учитывать: а) гликозиды группы наперстянки — замедляется AV-проводимость, хотя клинические исследования такого взаимодействия не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск развития гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков; б) антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); в) НПВП — не влияют на антигипертензивное действие Небилета; г) симпатомиметики — могут противодействовать антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата: а) поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то одновременное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций; б) циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; в) при условии, что Небилет применяют во время приема пищи, а антацидный препарат — между приемами пищи, оба препарата можно назначать вместе; г) при общем применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности; д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; е) небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке блокаторов β-адренорецепторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина, при гипотензии и шоке — введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-Блокирующее действие можно прекратить медленным введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. Если проведенные мероприятия не оказывают должного эффекта, назначают глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг, если необходимо — инъекцию можно повторить в течение часа и при необходимости — провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях проводится ИВЛ и подключение искусственного водителя ритма.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

специальных условий хранения не требуется.