Но-Х-Ша табл.0.04г №30

• Код товара: 245509
• Производитель: Лекхим - Харьков ЗАО
• Срок годности: до 01.07.28
• Наличие: есть в наличии
• 
  
  87,72 грн. Купить Быстрый заказ

Фармакологическое действие

Аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия с быстрым началом действия.

НовоМикс® 30 ФлексПен® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).

Инсулин аспарт получен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Гипогликемический эффект связан с повышением внутриклеточного транспорта и усилением усвоения глюкозы тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.

По сравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт (быстродействующий аналог человеческого инсулина) начинает действовать быстрее, поэтому его можно вводить непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин перед приемом пищи). Кристаллическая фаза (70%) состоит из инсулина аспарт протамина (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия), действие которого сходно с действием человеческого изофана инсулина.

После п/к введения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® эффект развивается через 10-20 мин. Максимальный эффект наблюдается через 1-4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.

При применении у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов препарат НовоМикс® 30 ФлексПен® оказывает такое же воздействие на уровень гликированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин 30. Инсулин аспарт и человеческий инсулин имеют одинаковую активность в молярном эквиваленте.

Трехмесячное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов показало, что НовоМикс® 30 ФлексПен® оказывает такое же воздействие на уровень гликированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин 30. Инсулин аспарт имеет одинаковую активность с человеческим инсулином в молярном эквиваленте.

В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n=341) пациенты были рандомизированы в группы лечения только препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен®, препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с препаратом метформин и препаратом метформин комбинации с производным сульфонилмочевины. Переменная величина первичной эффективности HbA1c после 16 недель лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с препаратом метформин и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании 57% пациентов имели базовый уровень HbA1c выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению HbA1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании больные сахарным диабетом 2 типа, не поддающимся эффективному контролю при помощи приема пероральных гипогликемических препаратов, были рандомизированы в следующие группы: применение НовоМикс® 30 ФлексПен® 2 (117 больных) и применение инсулина гларгин 1 раз/ (116 больных). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение HbA1c в группе применения НовоМикс® 30 ФлексПен® составило 2.8% (начальное среднее значение равнялось 9.7%). 66% и 42% больных, применявших НовоМикс® 30 ФлексПен®, в конце исследования характеризовались значениями HbA1c ниже 7% и 6.5%, соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снижалось примерно на 7 ммоль/л (с 14 ммоль/л в начале исследования до 7.1 ммоль/л).

У детей и подростков было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс® 30 ФлексПен® (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и инсулин-изофана (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс® 30 ФлексПен® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии. Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышения содержания глюкозы после приема пищи в группе применявших НовоМикс® 30 ФлексПен® были ниже по сравнению со значениями в группе применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе применявших НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Фармакокинетика

Всасывание

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс® 30 ФлексПен®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулин аспарт протамин (70%), как и человеческий инсулин-изофан, всасывается дольше.

При применении НовоМикс® 30 ФлексПен® Cmax инсулина в сыворотке в среднем на 50% выше, чем при применении двухфазного человеческого инсулина 30; при этом время достижения Cmax в среднем в 2 раза меньше. При п/к введении препарата здоровым добровольцам в дозе из расчета 0.2 ЕД/кг массы тела средняя Cmax составляла 140±32 пмоль/л и достигалась через 60 мин.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Cmax достигается через 95 мин и поддерживается на уровне значительно выше 0 не менее 14 ч после п/к введения.

Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходному уровню через 15-18 ч после п/к инъекции.

Выведение

Средний T1/2, отражающий скорость абсорбции протамин-связанной фракции, составляет 8-9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические свойства НовоМикс® 30 ФлексПен® у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями Тmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения Сmах в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

У пациентов старшего возраста, а также пациентов с нарушенной функцией печени или почек изучение фармакокинетики препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулином и рецепторами ИФР-1 и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Кроме того, было обнаружено, что инсулин аспарт связывается с инсулиновыми рецепторами аналогично человеческому инсулину. При изучении острой (1 месяц) и хронической (12 месяцев) токсичности не было получено данных о наличии у инсулина аспарт клинически значимых токсических свойств.