НОЛИПРЕЛ® аргинин табл. п/о 2,5 мг № 30 *

Код товара: 107197
Производитель: Servier Industrie
Действующее вещество: периндоприл, индапамид
Срок годности: до 01.05.17
Наличие: нет в наличии

НОЛИПРЕЛ® аргинин/ НОЛИПРЕЛ® аргинин ФОРТЕ (NOLIPREL® arginin/ NOLIPREL® arginin Forte) Servier C09B A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

НОЛИПРЕЛ® аргинин

табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 14, № 30

Периндоприла аргинин 2,5 мг Индапамид 0,625 мг

№ UA/5650/01/01 от 22.11.2011 до 22.11.2016

НОЛИПРЕЛ® аргинин ФОРТЕ

табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 14, № 30

Периндоприла аргинин 5 мг Индапамид 1,25 мг

№ UA/5650/01/02 от 22.11.2011 до 22.11.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла аргинина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте. Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.
Фармакологический механизм действия периндоприла. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечных желез и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) до неактивных гептапептидов.
Ингибирование АПФ приводит к:

снижению секреции альдостерона;
повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния;
уменьшению ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае продолжительного лечения.

Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца путем:

вазодилатирующего действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение преднагрузки;
уменьшения ОПСС — уменьшение постнагрузки на сердце.

В многочисленных исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказано, что применение периндоприла приводит к:

снижению давления наполнения левого и правого желудочка;
снижению ОПСС;
увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
увеличению регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологический механизм действия индапамида
Индапамид — это производное сульфонамидов с индоловым кольцом, который фармакологически подобен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.
Характеристика антигипертензивного действия препарата Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте
Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с АГ любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата дозозависимо и длится 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 мес без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
PICXEL — мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии).
В ходе исследования PICXEL пациенты с АГ и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) были рандомизированы на 2 группы: часть пациентов принимали 2 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) + 0,625 мг индапамида, другие пациенты принимали 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы согласно показателям АД: дозу периндоприла тертбутиламина повышали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), а дозу индапамида — до 2,5 мг, или дозу эналаприла повышали до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжили принимать препараты в стартовой дозе 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% пациентов — в группе эналаприла (10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно больше у пациентов, которые получали периндоприл/индапамид (–10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м2). Различие между двумя группами составляло –8,3 (95% CI (–11,5, –5,0), p<0,0001).
Наилучший эффект снижения индекса массы левого желудочка был достигнут при приеме периндоприла/индапамида в максимальных дозах (10 мг/2,5 мг).
АД более эффективно снизилось в группе периндоприл/индапамид: различие среднего значения снижения АД между двумя группами пациентов составило для систолического АД –5,8 мм рт. ст. (95% CI (–7,9; –3,7), p<0,0001) и –2,3 мм рт. ст. (95% CI (–3,6; –0,9), p=0,0004) — для диастолического АД с преимуществом для пациентов из группы периндоприла/индапамида.
ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения АД фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) и преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤6,5%) на основе гликлазида MR по сравнению со стандартным контролем гликемии (дизайн PROBE (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) событий.
В исследовании принимали участие 11 140 пациентов с сахарным диабетом II типа. В среднем возраст пациентов составлял 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, продолжительность сахарного диабета — 8 лет, HbAlc 7,5% и систолическое АД/диастолическое АД 145/81 мм рт. ст. Среди них у 83% пациентов отмечали АГ, 32 и 10% — микро- и макроваскулярные заболевания в анамнезе соответственно, 27% — микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), липидоснижающие средства (35%, главным образом статины — 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%).
На протяжении 6 нед периода введения в исследование пациенты получали комбинацию периндоприла/индапамида и продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Дальше пациентам по рандомизированному принципу были назначены прием плацебо (n=5571) или комбинация периндоприла/индапамида (n=5569). Нолипрел аргинин Форте 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не подходит для начала терапии. Лечение начинали с препарата Нолипрел аргинин 2,5 мг/0,625 мг, который назначали по 1 таблетке 1 раз в сутки на протяжении 3 мес. При условии хорошей переносимости суточную дозу повышали, то есть назначали препарат Нолипрел аргинин Форте 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 таблетке 1 раз в сутки (или по 2 таблетки препарата Нолипрел аргинин).
Лечение на протяжении 4,3 года комбинацией периндоприла/индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI (0,828; 0,996), р=0,041).
Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены:

достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI (0,75; 0,98), р=0,025);
достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI (0,68; 0,98), р=0,027);
достоверным снижением относительного риска всех видов почечных осложнений на 21% (95% CI (0,74; 0,86), р<0,001).

В подгруппе пациентов с АГ, которые принимали периндоприл/индапамид, отмечали достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений на 9% (95% CI (0,82; 1,0), р=0,052) по сравнению с группой плацебо.
В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо, также отмечали:

достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI (0,73; 0,97), р=0,019);
достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI (0,66; 0,97), р=0,023);
достоверное снижение относительного риска всех видов почечных осложнений на 20% (95% CI (0,73; 0,87), р<0,001).

Преимущества лечения, которое было направлено на снижение АД, не зависели от преимуществ, достигнутых у пациентов, лечившихся согласно стратегии интенсивного контроля гликемии.
Характеристика антигипертензивного действия периндоприла
Периндоприл эффективно снижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД отмечают как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема одноразовой дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после приема.
У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.
Характеристика антигипертензивного действия индапамида
Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 ч. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Более того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) при участии пациентов с АГ, индапамид:

не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП);
не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных АГ и сахарным диабетом.

Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте не отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов.
Фармакокинетические свойства периндоприла. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. Т½периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в одноразовой суточной дозе утром перед едой.
Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, окончательный Т½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.
Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у больных с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких пациентов не нужно подбирать дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакокинетические свойства индапамида. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови — 79%. Т½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Повторный прием не вызывает кумуляции.
Индапамид выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная гипертензия.
Нолипрел аргинин Форте назначают при необходимости дополнительного контроля АД при применении периндоприла в монотерапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения.
Нолипрел аргинин
Взрослым: 1 таблетка в сутки, желательно утром перед едой. Если после 1 мес лечения не достигнут контроль АД, дозу можно удвоить.
Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать с обычной дозы — 1 таблетки препарата Нолипрел аргинин в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза — 1 таблетка препарата Нолипрел аргинин в сутки. У пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы препарата. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в крови.
Нолипрел аргинин Форте
Взрослым. 1 таблетка в сутки, желательно утром перед едой. Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы компонентов. В случае клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии сразу к лечению препаратом Нолипрел аргинин Форте.
Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать, учитывая показатели АД и функцию почек.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом противопоказано. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина ≥30 и <60 мл/мин рекомендуется начинать лечение с применения адекватных доз действующих веществ препарата (периндоприла и индапамида) в произвольной комбинации. Пациентам с клиренсом креатинина >60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

обусловленные периндоприлом: повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек (отек Квинке) после применения ингибиторов АПФ в анамнезе; врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
Обусловленные индапамидом: гиперчувствительность к индапамиду или другим препаратам сульфонилмочевины; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин); тяжелое нарушение функции печени; печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; в качестве общего правила, данное лекарственное средство не рекомендуют назначать в комбинации с препаратами, не относящимися к антиаритмическим средствам, способным вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Обусловленные препаратом Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте:повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с нелеченой сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

периндоприл ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, которая обусловлена индапамидом. У 2% пациентов, которые принимают Нолипрел аргинин, и у 4% пациентов, принимающих Нолипрел аргинин Форте, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).
Во время лечения препаратом могут отмечать нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены на: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия; анемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) отмечена при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, которые находятся на гемодиализе).
Психические нарушения: нечасто — изменение настроения или нарушение сна.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, головная боль, астения, головокружение, вертиго; очень редко — спутанность сознания; частота неизвестна — обмороки.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Со стороны сердца: очень редко — вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно вторичное возникновение аритмии, в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, стенокардии и инфаркта миокарда (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, которая может быть летальной (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель продолжительный и прекращается после отмены препарата. В случае возникновения кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Одышка. Нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, анорексия, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — высыпания, зуд, макулопапулезные высыпания; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к развитию аллергических и астматических реакций; пурпура. Возможно обострение существующей системной красной волчанки. Очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто — судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения: часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения, уровня печеночных ферментов, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче, которое исчезает после прекращения приема препарата. Это более характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, АГ во время лечения диуретиками, почечной недостаточностью.
Со стороны метаболизма и обмена веществ: редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — снижение уровня калия до состояния гипокалиемии, в частности у пациентов из группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Повышение уровня калия обычно временное. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии. Гипогликемия.
Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE серьезные нежелательные реакции соответствовали данным профиля безопасности комбинации периндоприл/индапамид. Серьезные побочные эффекты отмечали с одинаковой частотой у небольшого количества пациентов обеих групп лечения: гиперкалиемия (0,1%), гипотензия (0,1%), ОПН (0,1%) и кашель (0,1%). Ангионевротический отек выявлен у 3 пациентов из группы периндоприла/индапамида и у 2 пациентов из группы плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

специальные предостережения, общие для периндоприла и индапамида
Для низкодозовой комбинации Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте не продемонстрировано достоверного снижения нежелательных реакций препарата по сравнению с наиболее низкими дозами отдельных компонентов, за исключением гипокалиемии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При условии, что пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных препаратов, возможно повышение частоты идиосинкратических реакций. Во избежание такого риска необходим тщательный мониторинг.
Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Специальные предостережения, касающиеся периндоприла
Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также больные должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают выраженность симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); некоторые случаи интестинального ангионевротического отека не сопровождались проявлением предыдущего ангионевротического отека лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при проведении компьютерной томографии или УЗИ или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения боли в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, необходимо провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальный ангионевротический отек.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.Сообщалось об отдельных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ по меньшей мере за 24 ч до проведения десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать прием ингибитора АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69). У таких пациентов следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки. Опыт относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.
ИБС. В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.
Специальные предостережения, касающиеся индапамида
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защищать уязвимые участки кожи от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.
Предостережения при применении, общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Если во время применения препарата у пациентов с АГ без признаков нарушения функции почек отмечены лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью восстановления лечения в более низкой дозе или одним из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить частый мониторинг уровня калия и креатинина: через 2 нед после начала лечения и затем каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности выявляли преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с нарушением функции почек, включая больных со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно со стенозом почечных артерий) отмечен риск резкого снижения АД. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При возникновении значительной гипотензии может быть необходимо в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации АД лечение может быть возобновлено в сниженной дозе или одним их составляющих препарата.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, который содержит диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.
Вспомогательные вещества. Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Предостережения при применении периндоприла
Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. В случае необходимости лечение можно продолжить. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы выявлена во время значительного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или продолжительное лечение диуретиками) у пациентов с низким АД, стенозом почечных артерий, застойной сердечной недостаточностью или с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого приема и на протяжении первых 2 нед лечения, резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникать в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует контролировать функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при дефиците воды или электролитов, начальную дозу корригируют в зависимости от ответа на лечение.
Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать лицам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение необходимо начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операции, или если такая операция невозможна.
Если Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте назначены пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и под контролем уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая после отмены лечения.
Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под медицинским наблюдением со сниженной начальной дозы. Лечение блокаторами β-адренорецепторов пациентов с АГ и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к блокатору β-адренорецепторов.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут быть причиной гипотензивного эффекта при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ продолжительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.
Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечали повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Предостережения при применении индапамида
Баланс воды и электролитов. Натрий плазмы крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо контролировать до начала лечения и регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, которая может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Его проводят чаще у пациентов пожилого возраста и с циррозом печени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Калий в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предупредить риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у определенных категорий пациентов из группы высокого риска (пациенты пожилого возраста и/или те, кто недостаточно питается, принимает много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени и отеками и асцитом, с ИБС и сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.
Пациенты с удлиненным интервалом Q–T врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. У таких больных гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, которая может быть летальной.
Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия. Первое определение уровня калия в плазме крови должно быть выполнено на протяжении первой недели лечения. При сниженном уровне калия необходимо его откорригировать.
Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение необходимо прекратить до обследования функции паращитовидных желез.
Глюкоза в крови. Контроль глюкозы в крови очень важен для больных сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты вероятна тенденция к увеличению количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение функции является незначительным (креатинин в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови необходимо определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:
клиренс креатинина = (140 – возраст) · масса тела/0,814 · уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выражен в годах;
масса тела — в кг;
уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.
Эту формулу используют для мужчин пожилого возраста. Ее следует адаптировать для женщин путем умножения результата на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены. Во время применения препарата Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте в I триместр беременности не рекомендуется. Применение препарата Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте противопоказано во II и III триместр беременности.
Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжительный прием ингибиторов АПФ считают необходимым. Пациентов при планировании беременности необходимо перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. В случае, если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Дети, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии. Продолжительное применение тиазидного диуретика в III триместр беременности может снизить ОЦК беременной и маточно-плацентарное кровенаполнение, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, после родов у новорожденного редко отмечали гипогликемию и тромбоцитопению.
Нолипрел аргинин и Нолипрел аргинин Форте противопоказан во время кормления грудью. Поэтому необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность этой терапии для матери. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного ребенка грудного возраста следует назначить лечение с доказанным профилем безопасности. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации. Также могут развиваться гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Дети. Препарат не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Влияние периндоприла, индапамида и препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте. Два действующих вещества отдельно или комбинация в виде препарата Нолипрел аргинин/Нолипрел аргинин Форте не влияют на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Вследствие этого может ухудшиться способность к управлению транспортными средствами и работе с другими автоматизированными системами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

взаимодействия, касающиеся периндоприла и индапамида
Не рекомендуется одновременное применение
Литий. Возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Взаимодействия, требующие особого внимания
Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек и, в случае необходимости, корригировать дозу.
Системные НПВП (в том числе салицилаты в высокой дозе). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), могут отмечать уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную ОПН, и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предыдущей недостаточной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Им необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос относительно контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.
Взаимодействия, требующие внимания
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают выраженность антигипертензивного действия (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом/индапамидом могут быть причиной дополнительного снижения АД.
Взаимодействия, касающиеся периндоприла
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен, спиронолактон или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно летальному). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.
Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания
Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие препараты сульфонилмочевины). Сообщалось о взаимодействиях с каптоприлом и эналаприлом. У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможно возникновение эпизодов гипогликемии (вследствие улучшения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижения потребности в инсулине).
Взаимодействия, требующие внимания
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые). Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать обезвоживание, которое может повысить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Золото. Редко могут возникать реакции, подобные таковым при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Возможно одновременное применение
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее назначают в качестве тромболитика), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Взаимодействия, касающиеся индапамида
Взаимодействия, требующие особого внимания
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт. Ввиду риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, такими как антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корригировать, контролировать интервал Q–T.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию. Амфотерицин В в/в, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости корригировать его, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.
Сердечные гликозиды. При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.
Взаимодействия, требующие внимания
Метформин может вызывать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития ОПН возрастает, особенно при назначении йодоконтрастных средств в высоких дозах. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин. Возможно повышение креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), циркуляторный шок. Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и т.п.
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а после этого — восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся к норме.
В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести в/в введение изотонического р-ра или применить любой другой метод восстановления объема крови.
Периндоприлат — активная форма периндоприла — может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в плотно закрытом контейнере. Не нуждается в особых условиях хранения.

НОЛИПРЕЛ® аргинин табл. п/о 2,5 мг № 30 *

Быстрый заказ НОЛИПРЕЛ® аргинин табл. п/о 2,5 мг № 30 *

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Аналоги:

Ваше имя:
Номер телефона: