СІБІНКВО ТАБ.В/О 100МГ№28(7Х4)

Код товара: 235357
Производитель: ПФАЙЗЕР МЕНЮФЕКЧУРИНГ ДОЙЧЛЕНД ГЕРМАНИЯ
Действующее вещество: аброцитиниб
Срок годности: до 01.06.2025
Наличие: есть в наличии
14949,74 грн. Купить Быстрый заказ

Фармакодинаміка Механізм дії

Аброцитиніб-інгібітор янус-кінази 1 типу. Янус-кінази - це внутрішньоклітинні ферменти, які передають сигнали, що виникають при взаємодіях цитокіну або рецептора фактора росту та на клітинній мембрані, для впливу на клітинні процеси кровотворення та роботу клітин імунної системи. Янус-кінази фосфорилюють та активують сигнальні трансдуктори та активатори транскрипції, які модулюють внутрішньоклітинну активність, включаючи експресією генів. Інгібування янус-кінази 1 модулює шляхи проходження сигналу, запобігаючи фосфорилюванню та активації сигнальних трансдукторів та активаторів транскрипції. У біохімічних аналізах аброцитиніб демонструє селективністьіцодо янус-кінази 1 (JAK1) порівняно з іншими трьома ізоформами JAK: JAK2 (у 28 разів), JAK3 (у > 340 разів) і тирозинкінази 2 (TYK2, у 43 рази). У контексті клітин він переважно інгібує спричинене цнтокінамн фосфорилювання сигнальних трансдукторів та активаторів транскрипції сигнальними парами, що містять JAK1, і не перешкоджає передачі сигналів парами JAK2/JAK2 або JAK2/TYK2. Значущість селективного ферментативного Інгібування щодо специфічних ферментів JAK на терапевтичну ефективність препарату наразі невідома.

Фармакодинамічна дія

Клінічні біомаркери

Лікування аброцитинібом було асоційовано з дозозалежним зниженням сироваткових біомаркерів запалення при атопічному дерматиті (інтерлейкін-31 (IL-31), інтерлейкін-22 (IL-22), кількість еозинофілів, хемокін, регульований активацією та тимусом (TARC)), інгібуванням сигнальних провідних шляхів JAK1 (зниження кількості природних клітин-кілерів та індукованого інтерфероном гамма-білка 10 (ІР-10)) або обох (високочутливий С-реактивний білок). Ці зміни були оборотними після припинення терапії. Середня абсолютна кількість лімфоцитів збільшилась на 2-му тижні після початку терапії аброцитинібом і повернулась до вихідного рівня до 9-го місяця терапії. У більшості пацієнтів рівень абсолютної кількості лімфоцитів утримувався в межах діапазону нормальних значень. Лікування аброцитинібом супроводжувалось дозозалежним збільшенням кількості В-лімфоцитів і дозозалежним зниженням кількості природних клітин-кілерів. Клінічна значущість цих змін у кількості В- лімфоцитів та природних клітин-кілерів невідома.

Кардіоелектрофізіологія

Вплив аброцитинібу на скоригований інтервал QTc вивчали в учасників, які застосовували одну супратерапевтичну дозу аброцитинібу 600 мг у контрольованому, за допомогою плацебо та активного препарату порівняння, дослідженні з акцентом на оцінювання інтервалу QT. Спостерігалосьзалежліе від концентрації подовження інтервалу QTc, спричиненеаброцитинібом; середнє (90 % довірчий інтервал) збільшення інтервалу QTc становило 6,0 (4,52, 7.49) мс, тю вказує на відсутність клінічно значущого впливу аброцитинібу на інтервал QTc у досліджуваній дозі.

Клінічна ефективність і безпека

Ефективність і безпека застосуванняаброцитанібу у якості монотерапії та в комбінації з фоновою медикаментозною місцевою терапією протягом 12-16 тижнів оцінювали у 1616 пацієнтів у 3 ключових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях фази 3 (MONO-1, MONO 2 та COMPARE). Крім того, ефективність і безпека застосування аброцитинібу у якості монотерапії протягом 52 тижнів (із можливістю застосування препарату екстреної терапії пацієнтам з епізодами загострень) оцінювали у 1233 пацієнтів у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні індукційної терапії фази 3 з рандомізованим припиненням участі (REGIMEN). Учасниками цих 4 досліджень були пацієнти віком від 12 років з атопічним дерматитом від помірної до тяжкої форми, що визначається як > 3 бали за шкалою Загальної оцінки дослідника (IGA), 16 балів за Індексом площі ураження та ступеня тяжкості екземи (EASI), ураження >10% площі поверхні тіла і 4 бал и за Числовою рейтинговою шкалою максимального свербіння (PP-NRS) на вихідному рівні до рандомізації. Пацієнти, у яких раніше не була досягнута належна відповідь на терапію, або для яких місцеве лікування було недоцільним із медичної точки зору, або які отримували системну терапію, допускалися до участі в цих дослідженнях. Усі пацієнти, які завершили вихідні-дослідження, мали право на участь у довгостроковому подовженому дослідженні EXTEND.

Характеристики на вихідному рівні

У плацебо-контрольованих дослідженнях (MONO-1, MONO-2, COMPARE) та відкритому дослідженні індукційної терапії з рандомізованим припиненням участі (REGIMEN) у всіх групах терапії від 41,4 % до 51,1 % учасників були жінки, від 59,3 % до 77,8 % належали до європеоїдної раси, від 15,0 % до 33,0 % - до монголоїдної раси і від 4,1 % до 8,3 % - до негроїдної раси; середній вік учасників становив від 321 до 37,7 року. Усього до цих досліджень було включено 134 пацієнти віком від 65 років. У цих дослідженнях від 32,2 % до 40,8 % учасників на вихідному рівні мали 4 бали за IGA (тяжкий атопічний дерматит), а від 41,4 % до 59,5 % пацієнтів раніше отримували системну терапію атопічного дерматиту. Вихідний середній бал за індексом EAS1 був у діапазоні від 28,5 до 30,9, вихідний бал за шкалою PP-NRS - від 7,0 до 7,3, а вихідний індекс якості життя при захворюваннях шкіри (DLQ І) - від 14,4 до 16,0.

Клінічна відповідь

12-тижневе дослідження монотерапії (MONO-1, MONO-2) і 16-тижневе дослідження комбінованої терапії (COMPARE). Статистично значущо більша частка пацієнтів досягла обох первинних кінцевих точок: 0 або 1 бал за IGA та/або індексом EASI 75 у разі застосування аброцитинібу у дозах 100 мг або 200 мг один раз на добу порівняно з плацебо на 12 тижні або на 16 тижні (див. таблицю 1 і таблицю 2). Статистично значущо є те, що більша частка пацієнтів досягла принаймні 4-бального покращення за шкалою PP-NRS при застосуванні аброцитинібу у дозуванні 100 мі або 200 мі один раз на добу порівняно з плацебо. Це покращення відмічалося вже на 2-му тижні і зберігалося по 12 тиждень. У дослідженні COMPARE на 2 тижні була продемонстрована перевага аброцитинібу в дозуванні 200 мгнаддупілумабом щодо частини пацієнтів, які досягли принаймні 4-бального покращення за шкалою PP-NRS, зі статистично вищим показником досягнення зменшення свербіння, яке спостерігалося вже на 4-й день після застосування першої дози. Ефективність лікування в різних підгрупах пацієнтів (наприклад, за масою тіла, віком, статтю, расовою приналежністю та наявністю/відсутністю в анамнезі лікування системними імунодепресантами) у дослідженнях MONO-1, MONO-2 та COMPARE узгоджувалась з такими ефектами в загальній досліджуваній популяції.

Скорочення: ДІ - довірчий інтервал; EASI (Eczema Area and Severity Index) - Індекс площі ураження та ступеня тяжкості екземи; IGA (Investigator Global Assessment) - Загальна оцінка дослідника; N - кількість рандомізованих пацієнтів; PP-NRS (Peak Pruritus Numerical Rating Scale) - Числова рейтингова шкала максимального свербіння.

а. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за IGA, вважалися пацієнти з оцінкою «чисто» (0 балів) або «майже чисто» (1 бал) (за 5-бальною шкалою) та зниженням бального показника від вихідного рівня на > 2 бали.
б. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за індексом EASI-75, вважалися пацієнти з покращенням показника EASI на > 75 % від вихідного рівня.
в. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за шкалою PP-NRS4, вважалися пацієнти з покращенням на >4 бали за цією шкалою від вихідного рівня. г. Аброцитиніб застосовувався у якості монотерапії. д. Статистично значущий результат із поправкою на множинність у порівнянні з плацебо.

Скорочення: ДІ - довірчий інтервал; ДУП - дупілумаб; EASI - Індекс площі ураження та ступеня тяжкості екземи; IGA- Загальна оцінка дослідника; N- кількість рандомізованих пацієнтів; ПВО - плацебо; PP-NRS - Числова рейтингова шкала максимального свербіння.

а. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за IGA, вважалися пацієнти з оцінкою «чисто» (0 балів) або «майже чисто» (1 бал) (за 5-бальною шкалою) та зниженням бальною показника від вихідного рівня на > 2 бали.
б. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за індексом EASI-75, вважалися пацієнти з покращенням показника EASI на > 75 % від вихідного рівня.
в. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за шкалою PP-NRS4, вважалися пацієнти з покращенням на > 4 бали за цією шкалою від вихідного рівня.
г. Аброцитиніб застосовувався в комбінації з місцевою терапією.
д. Статистично значущий результат із поправкою на множинність у порівнянні з плацебо.

Результати, пов 'язані зі станом здоров я.

Як у дослідженнях монотерапії (MONO-1 і MONO-2), так і в дослідженні комбінованої терапії (COMPARE) через 12 тижнів терапії застосування аброцитинібу статистично значущо покращувало результати, про які повідомлялось пацієнтами, у тому числі щодо зменшення свербіння, покращення сну (за візуально-аналоговою шкалою бальної оцінки атопічного дерматиту в частині для оцінки сну (SCORAD Sleep VAS)), зменшення симптомів атонічного дерматиту (за Пацієнторієнтованою мірою екземи (POEM)), покращення якості життя (за DLQI) та зниження симптомів тривожності і депресії (за Госпітальною шкалою оцінки тривожності і депресії (HADS)), які не були скориговані на множинність, у порівнянні з плацебо.

ДІ - довірчий інтервал; DLQI (Dermatology Life Quality Index)- Індекс якості життя при захворюваннях шкіри; HADS (Hospital Anxiety andDepression Scale) - Госпітальна шкала оцінки тривожності й депресії; N- кількість рандомізованих пацієнтів; ПВО - плацебо; POEM (Patient- Oriented Eczema Measure)- Пацієнтоорієнтована міра екземи; SCORAD (SCORing for AD) - Бальна оцінка атопічного дерматиту в частині для оцінки сну; ВАШ - візуально-аналогова шкала оцінки болю.

* Статистично значущий результат без поправки на множинність.

Відкрите дослідження індукційної терапії з рандомізованим припиненням участі (REGIMEN)

В цілому 1233 пацієнти застосовували аброцитиніб у дозі 200 мг 1 раз на добу в рамках відкритого дослідження протягом 12-тижневої вступної фази. Серед цих пацієнтів 798 учасників (64,7 %) задовольняли критеріям відповіді на терапію (визначеним як досягнення відповіді за IGA (0 або 1 бал) та за індексом EASI-75) і були рандомізовані до групи плацебо (267 пацієнтів), аброцитинібу 100 мг один раз на добу (265 пацієнтів) або аброцитинібу 200 мг один раз на добу (266 пацієнтів).

Безперервна терапія (безперервно в дозі 200 мг) та індукційно-підтримувальна терапія (200 мг протягом 12 тижнів із подальшим застосуванням у дозі 100 мг) дозволяли запобігти загостренням з ймовірністю 81,1 % та 57.4 % відповідно, порівняно з 19,1 % у пацієнтів (рандомізованих до групи плацебо)), які були виведені з дослідження після 12-тижневого періоду індукційної терапії. 351 пацієнтам, у тому числі 16,2 % у групі дозування 200 мг, 39,2 % у групі дозування 100 мг та 76,4% пацієнтів у групі плацебо, знадобилося застосування препарату екстреної терапії аброцитинібу 200 мг у комбінації з місцевою терапією.

Довгострокова ефективність

Придатним для участі пацієнтам, які пройшли повний курс терапії у реєстраційному вихідному дослідженні (наприклад, MONO-1, MONO-2, COMPARE, REGIMEN), пропонували перейти до довгострокового подовженого дослідження EXTEND. У дослідженні EXTEND пацієнти застосовували аброцитиніб у комбінації з фоновою місцевою медикаментозною терапією або без неї. Пацієнти, які раніше були рандомізовані для прийому аброцитинібу в дозуванні 100 мг або 200 мг один раз на добу в вихідних дослідженнях, продовжували застосовувати ту саму дозу в дослідженні EXTEND. У дослідженні EXTEND, пацієнти, які отримували подвійну сліпу терапію до завершення вихідного дослщження, отримували одинарну сліпу терапію (інформація щодо групи, до якої був рандомізований учасник, розкривалась дослідникам, але не пацієнтам). Серед пацієнтів, у яких була досягнута відповідь після 12 тижнів терапії та які перейшли в досліджеіпія EXTEND, у більшості пацієнтів відповідь зберігалася і на 48 тижні сумарного періоду терапії для обох доз аброцитинібу (60 % і 70 % для відповіді за IGA (0 або 1 бал), 79 % і 87 % для індексу EASI-75 і 62 % і 83 % для PP-NRS4 при дозуванні 100 мг один раз на добу та 200 мг один раз на добу відповідно). Серед пацієнтів, у яких не була досягнута відповідь після 1 2 тижнів терапії та які приєдналися до дослідження EXTEND, у частини пацієнтів вдалося досягти пізньої відповіді до 24 тижня (від вихідного рівня) на фоні продовження терапії аброцитинібом (у 25% і 29 % для відповіді за IGA (0 або 1 бал) та в 50 % і 59 % для відповіді за EASІ-75 при дозуванні 100 мг один раз на добу та 200 мг один раз на добу відповідно). Ймовірність отримання користі від терапії на 24 тижні була вищою у пацієнтів, у яких була досягнута часткова відповідь на 12 тижні, порівняно з пацієнтами, у яких не було відповіді на 12 тижні. Пацієнти, які отримували дупілумаб у дослідженні COMPAREі в подальшому приєдналися до дослідження EXTEND, були рандомізовані для отримання аброцитинібу в дозуваннях 100 мг або 200 мгодіж раз на добу після включення в дослідження EXTEND. Серед пацієнтів, які не мали відповіді на герапію дупілумабом, значна частка пацієнтів досягли відповіді через 12 тижнів після переходу на аброцитиніб (34 % і 47 % для відповіді за IGA (0 або 1 бал) і 68 % та 80 % для відповіді за EASI-75 при дозуванні 100 мг один раз на добу або 200 мг один раз на добу відповідно).

Популяція пацієнтів дитячого віку

Ефективність і безпека застосування аброцитинібу у якості монотерапії оцінювали у 2 рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях фази З (MONO-1, MONO-2), у яких взяли участь 124 пацієнти віком від 12 до молодше 18 років. Ефективність, і безпеку також оцінювали у відкритому рандомізованому дослідженні з рандомізованим припиненням участі (REGIMEN), у яке було включено 246 пацієнтів віком від 12 до молодше 18 років. У цих дослідженнях результати в підгрупі підлітків узгоджувалися з результатами в загальній досліджуваній популяції. Ефективність і безпека застосування аброцитинібу в комбінації з фоновою місцевою медикаментозною терапією оцінювали в рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованомудослідженні фази 3 TEEN. У дослідження було включено 287 пацієнтів віком від 12 до менше 18 років з атопічним дерматитом від помірного до тяжкого ступеня з > 3 балами за IGA, 16 балами за індексом EAS1, ураженням 10 % площі поверхні тіла і за PP-NRS 4 балами під час візиту оцінювання вихідного рівня до рандомізації. Допускалися до участі пацієнти, у яких раніше не була досягнута належна відповідь на терапію або які отримували системну терапію.

Характеристики на вихідному рівні

У дослідженні TEEN у всіх групах терапії 49,1 % учасників були жіночої статі, 56,1 % належали до європеоїдної раси, 33,0 % - до монголоїдної та 6,0 % - до негроїдної раси. Медіанний вік учасників становив 15 років, а частка пацієнтів із тяжким атопічним дерматитом (4 бали за IGA) становила 38,6 %.

Скорочення: ДІ - довірчий інтервал; EAS1 (Eczema Area and Severity Index) - Індекс площі ураження та ступеня тяжкості екземи; IGA (Investigator Global Assessmeet) - Загальна оцінка досліднниа; N - кількість рандомізованих пацієнтів; PP-NRS (Peak Pruritus Numerical Rating Scale) - Числова рейтингова шкала максимального свербіння.

а. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за IGA, вважалися пацієнти з оцінкою «чисто» (0 балів) або «майже чисто» (1 бал) (за 5-бальною шкалою) та зниженням бального показника від вихідного рівня на > 2 бали.

б. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за індексом EASI-75, вважалися пацієнти з покращенням показника EASI на > 75 % від вихідного рівня.

в. Пацієнтами, у яких досягнута відповідь за шкалою PP-NRS4, вважалися пацієнти з покращенням на >4 бали за цією шкалою від вихідного рівня.

г. Аброцитиніб застосовувався в комбінації з місцевою медикаментозною терапією.

д. Статистично значущий результат із поправкою на множинність у порівнянні з плацебо.

Фармакокінетика Абсорбція

Аброцитиніб добре абсорбується, у разі перорального прийому всмоктується більш ніж 91 % дози, а абсолютна пероральна біодоступність становить приблизно 60 %. Абсорбція аброцитинібу після перорального прийому відбувається швидко, а максимальна концентрація в плазмі крові досягається в межах 1 години. Рівноважна концентрація аброцитинібу в плазмі досягається в межах 48 годин після одноразового застосування. Значення Сmaх та AUC аброцитинібу збільшувалися пропорційно дозі після прийому доз до 200 мг. Одночасне застосування аброцитинібу з їжею з високим вмістом жирів не мало клінічно значущого впливу на експозицію аброцитинібу (значення AUC та Сmах збільшувалися приблизно на 26 % та 29 % відповідно, а значення Тmах подовжувалось на 2 години). У клінічних дослідженнях аброцитаніб застосовували незалежно від прийому їжі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл

Після внутрішньовенного введення об'єм розподілу аброцитинібу становить близько 100 л. З білками плазми крові зв'язується приблизно 64 %, 37 % і 29 % циркулюючого аброцитинібу та його активних метаболітів М1 і М2 відповідно. Аброцитиніб і його активні метаболіти рівномірно розподіляються між еритроцитами і плазмою.

Біотрансформація

Метаболізм аброцитинібу in vitro опосередкований кількома ізоферментами системи цитохрому (CYP): CYP2C19 (~ 53 %), CYP2C9 (~30 %), CYP3A4 (~ 11 %) і CYP2B6 (~ 6 %). У дослідженні на людях із застосуванням аброцитинібу, міченого радіоактивною міткою, найпоширенішим циркулюючим видом був аброцитиніб; також були виявлені в основному 3 полярні моногідроксильовані метаболіти, ідентифіковані як МІ (3-гідроксипропіл), М2 (2- гідроксипропіл) та М4 (піролідинон піримідин). У рівноважному стані М2 та М4 г основними метаболітами, а М1 - другорядним. Із 3 метаболітів, що циркулюють у кровотоку, М1 та М2 мають профілі інгібування JAK, подібні до аброцитинібу, тоді як М4 був фармакологічно неактивним метаболітом. Фармакологічна активність аброцитинібу пояснюється експозицією незв'язаної вихідної молекули (~ 60 %), а також метаболітів МІ (~ 10 %) та М2 (~ 30 %) у системному кровообігу. Сума експозицій незв'язаного аброцитинібу, М1 та М2, кожна з яких виражена в молярних одиницях і з поправкою на відносну активність, називається активним компонентом аброцитинібу.

Виведення

Період напіввиведення аброцитинібу становить близько 5 годин. Аброцитиніб виводиться головним чином шляхом метаболічного кліренсу, при цьому менше 1 % дози виводиться із сечею в незміненому вигляді. Метаболіти аброцитинібу - М1, М2 та М4 - виводяться переважно з сечею і є субстратами транспортера органічних аніонів 3.

Особливі групи пацієнтів.

Маса тіла, стать, генотип, раса і вік

Маса тіла, стать, генотип за ізоферментами CYP2C19/2С9, расова приналежність і вік не мали клінічно значущого впливу на експозицію аброцитинібу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Підлітки (віком від 12 до 18 років)

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, не спостерігається клінічно значущої різниці в середніх рівнях експозиції аброцитинібу в рівноважному стані в пацієнтів підліткокго віку порівняно з дорослими при нормальній для їхнього віку масі тіла.

Пацієнти дитячого віку (до 12 років)

Дослідження з вивчення взаємодії лікарських засобів проводилися лише з залученням дорослих пацієнтів. Фармакокінетика аброцитинібу у дітей віком до 12 років не оцінювалася (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції нирок

У дослідженні з залученням пацієнтів із нирковою недостатністю, у пацієнтів з тяжкою (розрахункова швидкість клубочковой' фільтрації (рШКФ) < 30 мл/хв) та помірною (рШКФ 30 - <60 мл/хв) нирковою недостатністю було відзначено збільшення значень AUCinf активного компонента аброцитинібу приблизно на 191 % та 1 10 % відповідно, у порівняні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (рШКФ > 90 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів з легкою нирковою недостатністю фармакокінетика аброцитинібу не оцінювалась, однак, виходячи з результатів, що спостерігалися в інших підгрупах, у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (рШКФ від 60 до < 90 мл/хв) очікується збільшення експозиції активного компонента аброцитинібу до 70 %. Збільшення експозиції до 70 % не є клінічно значущим, оскільки ефективність і безпека застосування аброцитинібу пацієнтам з атопічгиїм дерматитом з легкою нирковою недостатністю (n = 756) була порівнянною з такою в загальній популяції, за даними клінічних досліджень фази 2 та фази 3. рШКФ в окремих пацієнтів оцінювали за рекомендованою формулою модифікації дієти в разі захворювання нирок (Modification of Diet in Renal Disease, MDRD). Застосування аброцитинібу не вивчалося у пацієнтів із термінальною стадією хвороби нирок, які отримують замісну ниркову терапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У клінічних дослідженнях фази 3 застосування аброцитинібу пацієнтам з атонічним дерматитом із вихідними значеннями кліренсу креатиніну менше 40 мл/хв не вивчалось.

Вплив на функцію печінки

У пацієнтів з легкою (класу А за класифікацією Чайлда - П'ю) та помірною (класу В за класифікацією Чайлда - П'ю) печінковою недостатністю значення AUCinf активного компонента знижуються приблизно на 4 % та збільшуються на 15 % відповідно, порівняно із цими значеннями у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Ці зміни не є клінічно значущими, тому у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У клінічних дослідженнях цей показник аброцитинібу не оцінювався у пацієнтів із тяжкою (класу С за класифікацією Чайлда - П'ю) печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання») або у пацієнтів з позитивним результатом тесту на активний гепатит В або гепатит С під час скринінгу (див. розділ «Особливості застосування»).

Показання Сібінкво показаний для лікування атопічного дерматиту від помірного до тяжкого ступеня тяжкості у дорослих, які є кандидатами для системної терапії. Протипоказання Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату, зазначених у розділі «Склад».
Активні тяжкі системні інфекції, включаючи туберкульоз.
Тяжка печінкова недостатність.
Вагітність і годування груддю. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Потенційна здатність інших лікарських засобів впливати на фармакокінетику аброцитинібу.

Аброцитиніб метаболізується переважно ізоферментами CYP2C19 і CYP2C9 та, меншою мірою, ізоферментами CYP3 А4 і CYP2B6, а його активні метаболіти виводяться нирками і є субстратами транспортера органічних аніонів 3 (ОАТЗ). Таким чином, на експозицію аброцитинібу та/або його активних метаболітів можуть впливати лікарські засоби, які інгібують або індукують ці ізоферменти та транспортні білки. Рекомендації з коригування дози, в разі необхідності, наведені в розділі «Спосіб застосування та дози».

Одночасне застосуввання з інгібіторами CYP2C19/CYP2C9.

У разі одночасного застосування аброцитинібу у дозі 100 мг з флувоксаміном (потужним інгібітором CYP2C19 та помірним інгібітором CYP3A) або з флуконазолом (потужним інгібітором CYP2C19, помірним інгібітором CYP2C9 і CYP3A), ступінь експозиції активного компонента аброцитинібу (див. розділ «Фармакокінетика») збільшувався на 91 % та 155 % відповідно, порівняно із застосуванням аброцитинібу окремо (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування з індукторами CYP2C19/CYP2C9.

Застосування аброцитинібу в дозі 200 мг після багатократного застосування рифампіцину, який є потужним індуктором ізоферментів системи цитохрому CYP, призводило до зниження експозиції активного компонента аброцитинібу приблизно на 56 % (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Одночасне застосування з інгібіторами транспортера органічних аніонів 3. У разі одночасного застосування аброцитинібу в дозі 200 мг з пробенецидом, який с інгібітором транспортера органічних аніонів 3, експозиція активного компонента аброцитинібу збільшувалася приблизно на 66 %. Це явище не є клінічно значущим і корекція дози не потрібна. Одночасне застосування з засобами, що підвищують pH шлунку.

Вплив підвищення рівня pH шлунку, спричиненого застосуванням антацидів, антагоністів Н2- рецепторів (фамотидину) або інгібіторів протонної помпи (омепразолу) на фармакокінетику аброцитинібу не вивчався; враховуючи низьку розчинність аброцитинібу за pH вище 4, можна припустити, що абсорбція аброцитинібу може зменшитися.

Потенційна здатність аброцитинібу впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів.

У дослідженнях взаємодії з пероральними контрацептивами (такими як етинілестрадіол/левоноргестрел) клінічно значущих ефектів аброцитинібу не спостерігалося.

У дослідженнях invitroаброцитиніб є інгібітором Р-глікопротеїну (P-gp).

У разі одночасного застосування дабігатрану етексилату (субстрату P-gp) з однією дозою аброцитинібу 200 мг значення AUCinf i Cmax дабігатрану збільшувалися приблизно на 53 % і 40 % відповідно, порівняно із застосуванням дабігатрану етексилату окремо. Слід з обережністю застосовувати аброципягіб одночасно з дабігатраном. Вплив аброцитинібу на фармакокінетику інших субстратів P-gpне вивчався. Застосовувати такі комбінації слід з обережністю, оскільки рівні субстратів P-gpз вузьким терапевтичним вікном, наприклад дигоксину, можуть підвищуватися. У дослідженнях in vitro аброцитиніб є індуктором ізоферментів CYP2B6 і CYP1A2, а також індуктором та інгібітором CYP2C19. Дослідження фармако кінетичної взаємодії із субстратами ізоферментів CYP2B6, CYP1A2 та CYP2C19 не проводилися. Експозиція лікарських засобів, які метаболізуються ізоферментом CYP2B6 (таких як бупропіон, ефавіренз) і CYP1A2 (таких як алосетрон, дулоксетин, рамелтеон, тизанідин), може знижуватися, а експозиція лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C19 (наприклад, S-мефенітоїну), може збільшуватися на початку одночасного застосування з аброцитинібом, а згодом зменшуватись. Способи застосування Розпочинати і проводити лікування слід під контролем медичного працівника з досвдом діагностування та лікування атопічного дерматиту.

Дози.

Рекомендована початкова доза препарату становить 200 мг один раз на добу.

Пацієнтам віком від 65 років рекомендована початкова доза становить 100 мг один раз на добу. Перелік інших популяцій пацієнтів, яким може бути корисною початкова доза 100 мг (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Під час лікування дозу можна зменшувати або збільшувати залежно від переносимості і ефективності. Для підтримувальної терапії слід застосовувати найнижчу ефективну дозу. Максимальна добова доза становить 200 мг.

Сібінкво можна застосовувати одночасно з місцевою медикаментозною терапією для лікування атопічного дерматиту або без такої терапії.

Слід розглянути доцільність припинення лікування пацієнтів у яких через 24 тижні лікувангш немає ознак терапевтичного ефекту.

Моніторинг результатів лабораторних аналізів.

Початок лікування.

Не слід розпочинати лікування пацієнтів із кількістю тромбоцитів < 150 х 103/мм3, абсолютною кількістю лімфоцитів (АКЛ) < 0,5 х 103/мм3, абсолютною кількістю нейтрофілів (АКН) < 1,2 х 103/мм3 або з рівнем гемоглобіну < 10 г/дл (див. розділ «Особливості застосування»).

Призупинення терапії.

Якщо у пацієнта розвивається тяжка інфекція, сепсис або опортуністична інфекція, слід розглянути можливість призупинення терапії, до встановлення контролю над інфекцією (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виявлення відхилень результатів лабораторних аналізів від норми може знадобитися переривання лікування відповідно до рекомендацій, наведених у таблиці 5.

Пропущені дози.

Якщо прийом дози був пропущений, пацієнтам рекомендується прийняти пропущену дозу якомога швидше, за винятком випадків, коли до прийому наступної дози залишається менше ніж 12 годин, тоді пацієнт не повинен приймати пропущену дозу. Після слід повернутися до звичайної запланованої схеми прийому препарату.

Взаємодії.

У пацієнтів, які отримують подвійну терапію потужним інгібітором ізоферменту CYP2C19 і помірним інгібітором CYP2C9 або лише потужним інгібітором CYP2C19 (таким як флувоксамін, флуконазол, флуоксетин та тиклопідин), рекомендовану дозу слід зменшити вдвічі - до 100 мг або 50 мг один раз на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Не рекомендується одночасне застосування аброцитинібу з помірними або потужними індукторами ізоферментів CYP2C19/CYP2C9 (такими як рифампіцин, апалутамід, ефавіренз, ензалутамід, фенітоїн) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Особливі групи пацієнтів.

Порушення функції нирок.

Пацієнтам з легкою формою ниркової недостатності, тобто з розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації (рШКФ) від 60 до < 90 мл/хв, корекція дози не потрібна. Пацієнтам з помірною формою ниркової недостатності (рШКФ від 30 до < 60 мл/хв) рекомендовану дозу аброцитинібу слід зменшити вдвічі до - 100 мг або 50 мг один раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»). Для пацієнтів з тяжкою формою ниркової недостатності (рШКФ <30 мл/хв) рекомендована початкова доза становить 50 мг один раз на добу. Максимальна добова доза становить 100 мг (див. розділ «Фармакокінетика»). Дія аброцитинібу не досліджувалась у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які отримують замісну ниркову терапію.

Порушення функцїї печінки.

Пацієнтам з легкою (класу А за шкалою Чайлда - П'ю) або помірною (класу В за шкалою Чайлда - П'ю) печінковою недостатністю» корекція дози не потрібна. Аброцитиніб протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (класу С за шкалою Чайлда - П'ю) (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти літнього віку.

Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком від 65 років становить 100 мг один раз на добу (див. розділ «Особливості застосування»). Спосіб застосування. Лікарський засіб слід застосовувати перорально один раз на добу разом з їжею або незалежно від прийому їжі, приблизно в один і той самий час кожного дня. У пацієнтів, у яких препарат викликає нудоту, прийом таблеток під час їжі може зменшити ці неприємні відчуття. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. їх не слід розламувати, роздавлювати або жувати, оскільки застосування таблеток у такий спосіб не вивчалось в клінічних дослідженнях.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Сібінкво дітям молодше 12 років поки не встановлені. Дані відсутні.

Застосування препарату Сібінкво вивчали в підлітків віком від 12 до < 18 років. Однак, зважаючи на те, що в молодих щурів (у віці, що відповідає 3-місячному віку людини), які отримували лікарський засіб, спостерігалися відхилення від норм з боку кісток, необхідні додаткові довгострокові дані спостережень за зростаючими підлітками, щоб можна було зробити однозначний висновок про перевагу користі від застосування цього препарату у людей у цій віковій групі над ризиком. Наявні на цей час дані описані в розділах «Побічні реакції», «Фармакодинаміка» і «Фармакокінетика».

СІБІНКВО ТАБ.В/О 100МГ№28(7Х4)

Быстрый заказ СІБІНКВО ТАБ.В/О 100МГ№28(7Х4)

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Аналоги:

Ваше имя:
Номер телефона: