Главная » Каталог лекарств

Вилцин (Wilzin) капс. 25мг №250

1. Наименование лекарственного средства

Вильзин 25 мг твердые капсулы

2. Качественный и количественный состав

Каждая твердая капсула содержит 25 мг цинка (что соответствует 83,92 мг дигидрата ацетата цинка).

Полный список наполнителей см. В разделе 6.1.

3. Фармацевтическая форма

Твердая капсула.

Капсула с непрозрачной кепкой цвета морской волны и корпусом с тиснением «93-376».

4. Клинические особенности   4.1 Терапевтические показания

Лечение болезни Вильсона.

4.2 Позология и способ применения

Лечение Вильзином следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Вильсона (см. Раздел 4.4). Вильзин - пожизненная терапия.

Не существует разницы в дозе между симптоматическими и предсимптомными пациентами.

Вильзин выпускается в твердых капсулах по 25 или 50 мг.

• взрослые:

Обычная доза составляет 50 мг 3 раза в день с максимальной дозой 50 мг 5 раз в день.

• дети и подростки:

Данные очень ограничены у детей в возрасте до 6 лет, но, поскольку заболевание является полностью проникающим, профилактическое лечение следует рассматривать как можно раньше. Рекомендуемая доза следующая:

- от 1 до 6 лет: 25 мг два раза в день

- от 6 до 16 лет при массе тела до 57 кг: 25 мг три раза в день

- с 16 лет или при массе тела свыше 57 кг: 50 мг три раза в день.

• беременные женщины:

Доза 25 мг 3 раза в день обычно эффективна, но дозу следует отрегулировать до уровня меди (см. Раздел 4.4 и раздел 4.6).

Во всех случаях дозу следует корректировать в соответствии с терапевтическим мониторингом (см. Раздел 4.4.).

Вильзин необходимо принимать натощак, как минимум за 1 час до или через 2-3 часа после еды. В случае желудочной непереносимости, часто возникающей с утренней дозой, эта доза может быть отложена до середины утра, между завтраком и обедом. Также можно принимать Вильзин с небольшим количеством белка, например мяса (см. Раздел 4.5).

У детей, которые не могут проглотить капсулы, их следует открывать, а их содержимое подвешивать в небольшом количестве воды (возможно, воды со вкусом сахара или сиропа).

При переключении пациента на хелатирующее лечение на Вильзин для поддерживающей терапии хелатирующее лечение следует поддерживать и вводить совместно в течение 2–3 недель, поскольку это время, необходимое для того, чтобы лечение цинком индуцировало максимальную индукцию металлотионеина и полную блокаду абсорбции меди. ,Администрация хелатирующего лечения и Wilzin должны быть разделены по крайней мере 1 час.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Дигидрат ацетата цинка не рекомендуется для начальной терапии симптоматических пациентов из-за его медленного начала действия. Пациенты с симптомами должны сначала лечиться хелатирующим агентом; Если уровень меди ниже токсического порога, а пациенты клинически стабильны, можно рассмотреть вопрос о поддерживающем лечении Вильзином.

Тем не менее, в ожидании индуцированной цинком продукции двенадцатиперстной кишки и последующего эффективного ингибирования абсорбции меди, дегидрат ацетата цинка может первоначально вводиться пациентам с симптомами в сочетании с хелатирующим агентом.

Хотя это редко, клиническое ухудшение может произойти в начале лечения, как также сообщалось с хелатирующими агентами. Связано ли это с мобилизацией медных запасов или с естественным течением болезни, остается неясным. В этой ситуации рекомендуется смена терапии.

Следует соблюдать осторожность при переключении пациентов с портальной гипертензией с хелатирующего агента на Вильзин, когда такие пациенты чувствуют себя хорошо, и лечение переносится. Два пациента из серии 16 умерли от печеночной декомпенсации и прогрессирующей портальной гипертензии после перехода с пеницилламина на терапию цинком.

Терапевтический мониторинг

Целью лечения является поддержание свободной от плазмы меди (также известной как не-церулоплазминовая плазменная медь) ниже 250 мкг / л (в норме: 100-150 мкг / л) и экскреции меди с мочой ниже 125 мкг / 24 ч (в норме <50 мкг / сутки). Плазменная медь, не содержащая церулоплазмин, рассчитывается путем вычитания меди, связанной с церулоплазмином, из общей меди в плазме, учитывая, что каждый миллиграмм церулоплазмина содержит 3 микрограмма меди.

Выведение меди с мочой является точным отражением нагрузки организма избытком меди только тогда, когда пациенты не получают хелатную терапию. Уровень меди в моче обычно повышается при хелатной терапии, такой как пеницилламин или триентин.

Уровень печеночной меди не может быть использован для управления терапией, поскольку он не проводит различий между потенциально токсичной свободной медью и металлотионеин-связанной медью.

У пролеченных пациентов анализы содержания цинка в моче и / или плазме могут быть полезной мерой соблюдения режима лечения. Значения содержания цинка в моче выше 2 мг / сутки и содержания цинка в плазме выше 1250 мкг / л обычно указывают на адекватное соблюдение.

Как и в случае со всеми анти-медными агентами, чрезмерное лечение сопряжено с риском дефицита меди, что особенно вредно для детей и беременных женщин, поскольку медь необходима для правильного роста и умственного развития. В этих группах пациентов уровень меди в моче должен поддерживаться немного выше верхнего предела нормы или в пределах высокого нормального диапазона (то есть 40-50 микрограмм / 24 часа).

Лабораторное наблюдение, включая гематологическое наблюдение и определение липопротеинов, также должно проводиться с целью выявления ранних проявлений дефицита меди, таких как анемия и / или лейкопения в результате депрессии костного мозга, а также снижение уровня холестерина ЛПВП и ЛПВП / общего холестерина.

Поскольку дефицит меди также может вызывать миелоневропатию, врачи должны быть внимательны к сенсорным и моторным симптомам и признакам, которые могут указывать на начинающуюся невропатию или миелопатию у пациентов, получающих Вильзин.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Другие анти-медные агенты

Фармакодинамические исследования проводились на пациентах с болезнью Вильсона на комбинации Вильзина (50 мг три раза в день) с аскорбиновой кислотой (1 г один раз в день), пеницилламином (250 мг четыре раза в день) и триентином (250 мг четыре раза в день). Они не показали значительного общего влияния на баланс меди, хотя умеренное взаимодействие цинка с хелатирующими агентами (пеницилламин и триентин) можно было выявить при сниженном фекальном, но повышенном выделении меди с мочой по сравнению с одним цинком. Вероятно, это связано с тем, что хелатор обладает определенным цветом лица цинка, тем самым снижая действие обоих активных веществ.

При переключении пациента на хелатирующее лечение на Вильзин для поддерживающей терапии хелатирующее лечение следует поддерживать и вводить совместно в течение 2–3 недель, поскольку это время, необходимое для того, чтобы лечение цинком индуцировало максимальную индукцию металлотионеина и полную блокаду абсорбции меди. ,Администрация хелатирующего лечения и Wilzin должны быть разделены по крайней мере 1 час.

Другие лекарственные средства

Абсорбция цинка может быть снижена с помощью добавок железа и кальция, тетрациклинов и фосфорсодержащих соединений, тогда как цинк может снижать абсорбцию железа, тетрациклинов, фторхинолонов.

питание

Исследования совместного применения цинка с пищей, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что усвоение цинка значительно задерживалось многими продуктами питания (включая хлеб, яйца вкрутую, кофе и молоко). Вещества в пище, особенно фитаты и волокна, связывают цинк и препятствуют его проникновению в кишечные клетки. Однако белок, по-видимому, мешает меньше всего.

4.6 Беременность и кормление грудью

беременность

Данные об ограниченном количестве беременностей, подвергшихся воздействию, у пациентов с болезнью Вильсона не указывают на вредное воздействие цинка на эмбрион / плод и мать. Пять выкидышей и 2 врожденных дефекта (микроцефалия и исправимый порок сердца) были зарегистрированы в 42 беременностях.

Исследования на животных, проведенные с различными солями цинка, не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении беременности, эмбрионального / эмбрионального развития, родов или постнатального развития (см. Раздел 5.3).

Чрезвычайно важно, чтобы беременные пациенты с болезнью Вильсона продолжали лечение во время беременности.Какое лечение следует использовать, цинк или хелатирующий агент должен решить врач. Необходимо выполнить коррекцию дозы, чтобы гарантировать, что у плода не будет дефицита меди, и обязателен тщательный контроль за пациентом (см. Раздел 4.4).

Лактация

Цинк выделяется с грудным молоком человека, и у грудного ребенка может возникнуть дефицит меди, вызванный цинком.Поэтому следует избегать кормления грудью во время терапии Вильзином.

4.7 Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Не было проведено никаких исследований воздействия на способность управлять автомобилем и использовать машины.

4.8 Нежелательные эффекты

Отмеченные побочные реакции перечислены ниже, по классу органов системы и по частоте.

Частоты определяются как: очень распространенные (≥ 1/10), общие (≥ 1/100 до <1/10), необычные (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1 / 1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В каждой группе частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Системный органный класс

 

Побочные реакции на лекарства

Расстройства крови и лимфатической системы

 

редко:

сидеробластная анемия, лейкопения

Желудочно-кишечные расстройства

 

общий:

раздражение желудка

исследования

общий:

Амилаза крови, липазы и щелочной фосфатазы увеличилась

 

Анемия может быть микро-, нормо- или макроцитарной и часто связана с лейкопенией. При исследовании костного мозга обычно выявляются характерные «кольцевые сидеробласты» (то есть развивающиеся красные кровяные клетки, содержащие железо-наполненные парануклеарные митохондрии). Они могут быть ранними проявлениями дефицита меди и могут быстро восстанавливаться после снижения дозировки цинка. Однако их следует отличать от гемолитической анемии, которая обычно возникает при повышенном содержании меди без сыворотки при неконтролируемой болезни Вильсона.

Наиболее распространенным нежелательным эффектом является раздражение желудка. Это обычно хуже с первой утренней дозой и исчезает после первых дней лечения. Задержка первой дозы до середины утра или прием дозы с небольшим количеством белка обычно могут облегчить симптомы.

Повышение уровня щелочной фосфатазы, амилазы и липазы в сыворотке крови может происходить через несколько недель лечения, при этом уровни обычно возвращаются к высокому уровню в течение первых одного или двух лет лечения.

Объединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Ирландия

Регуляторный орган по продуктам для здоровья

Эрлсфорт Терраса

Дублин 2

Ирландия

Тел: +353 1 6764971

Факс: +353 1 6762517

Веб-сайт: www.hpra.ie

электронная почта: [email protected]

4.9 Передозировка

В литературе сообщалось о трех случаях острой пероральной передозировки солей цинка (сульфата или глюконата).Смерть наступила у 35-летней женщины на пятый день после приема 6 г цинка (в 40 раз больше, чем предлагаемая терапевтическая доза) и была связана с почечной недостаточностью и геморрагическим панкреатитом с гипергликемической комой. Та же самая доза не вызывала каких-либо симптомов, за исключением рвоты у подростка, которого лечили орошением по всему кишечнику. Другой подросток, который принимал 4 г цинка, имел уровень сывороточного цинка около 50 мг / л через 5 часов и испытывал только сильную тошноту, рвоту и головокружение.

Лечение передозировки должно быть с промыванием желудка или вызванной рвотой как можно быстрее, чтобы удалить непоглощенный цинк. Хелатная терапия тяжелыми металлами должна рассматриваться, если уровень цинка в плазме заметно повышен (> 10 мг / л).

5. Фармакологические свойства   5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: различные продукты пищеварительного тракта и обмена веществ, код ATC: A16AX05.

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) представляет собой аутосомно-рецессивный метаболический дефект при выделении меди из печени с желчью. Накопление меди в печени приводит к гепатоцеллюлярному повреждению и возможному циррозу печени. При превышении способности печени хранить медь медь выделяется в кровь и попадает в внепеченочные участки, такие как мозг, что приводит к двигательным расстройствам и психическим расстройствам. Пациенты могут клинически проявляться с преимущественно печеночными, неврологическими или психиатрическими симптомами.

Активным компонентом в дигидрате ацетата цинка является катион цинка, который блокирует кишечную абсорбцию меди из рациона и реабсорбцию эндогенно секретируемой меди. Цинк индуцирует выработку металлотионеина в энтероците, белке, который связывает медь, тем самым предотвращая его передачу в кровь. Связанная медь затем удаляется в стуле после десквамации кишечных клеток.

Фармакодинамические исследования метаболизма меди у пациентов с болезнью Вильсона включали определение чистого баланса меди и поглощения радиоактивно меченой меди. Было показано, что ежедневный режим приема 150 мг вильзина за три приема эффективен для значительного снижения абсорбции меди и индукции отрицательного баланса меди.

5.2 Фармакокинетические свойства

Поскольку механизм действия цинка влияет на поглощение меди на уровне кишечной клетки, фармакокинетические оценки, основанные на уровнях цинка в крови, не дают полезной информации о биодоступности цинка в месте действия.

Цинк абсорбируется в тонкой кишке, и его кинетика абсорбции предполагает тенденцию к насыщению при увеличении дозы. Фракционное поглощение цинка отрицательно коррелирует с потреблением цинка. Он составляет от 30 до 60% при обычном потреблении пищи (7-15 мг / сут) и уменьшается до 7% при фармакологических дозах 100 мг / сут.

В крови около 80% абсорбированного цинка распределяется по эритроцитам, при этом большая часть остатка связана с альбумином и другими белками плазмы. Печень является основным хранилищем цинка, а уровень цинка в печени повышается при поддерживающей терапии цинком.

Период полувыведения цинка из плазмы у здоровых людей составляет около 1 часа после дозы 45 мг. Выделение цинка происходит в основном за счет экскреции с фекалиями при относительно небольшом количестве мочи и пота. Выведение фекалий происходит в наибольшей степени из-за прохождения неабсорбированного цинка, но также из-за эндогенной кишечной секреции.

5.3 Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования были проведены с ацетатом цинка и другими солями цинка. Имеющиеся фармакологические и токсикологические данные показали большое сходство между солями цинка и между видами животных.

ЛД50 для приема внутрь составляет приблизительно 300 мг цинка / кг массы тела (примерно в 100-150 раз больше терапевтической дозы для человека). Исследования токсичности при повторных дозах установили, что NOEL (не наблюдаемый уровень эффекта) составляет около 95 мг цинка / кг массы тела (примерно в 48 раз больше терапевтической дозы для человека).

Масса данных, полученных в тестах in vitro и in vivo , свидетельствует о том, что цинк не обладает клинически значимой генотоксической активностью.

Исследования репродуктивной токсикологии, проведенные с различными солями цинка, не выявили клинически значимых доказательств эмбриотоксичности, фототоксичности или тератогенности.

Никаких традиционных исследований канцерогенности с дигидратом ацетата цинка не проводилось.

6. Фармацевтические особенности   6.1 Список вспомогательных веществ

Содержание капсулы

кукурузный крахмал

стеарат магния

Оболочка капсулы

желатин

диоксид титана (E171)

блестящий синий FCF (E133)

Чернила для печати

черный оксид железа (E172)

шеллак

6.2 Несовместимости

Непригодный.

6.3 Срок годности

3 года.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

6.5 Характер и содержимое контейнера

Бутылка белого HDPE с полипропиленовой и HDPE крышкой и содержит наполнитель (хлопковый змеевик). Каждая бутылка содержит 250 капсул.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении

Никаких особых требований

7. Владелец торговой лицензии

Сирота Европа SARL

Неповторимый «Ле Уилсон»

70, проспект Женераль де Голль

F-92800 Puteaux

Франция