Главная » Каталог лекарств

Вимпат таблетки 100мг №56

Фармакологічні властивості

Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміда не встановлено. для пояснення терапевтичного ефекту препарату можуть мати значення наступні спостереження. в електрофізіологічних дослідженнях in vitro встановлено, що лакосамід селективно підсилює повільну інактивацію потенціалзавісімих натрієвих каналів, що призводить до стабілізації гіперзбудливості мембран нейронів. крім того, лакосамід зв'язується з Фосфопротеіни crmp-2, який експресується переважно в нервовій системі та бере участь в регуляції диференціювання нейронів і зростання аксонів.

Фармакодинаміка. Противосудорожная ефективність лакосаміда встановлена в різних дослідах на тваринах з парціальними та первинними генералізованими судомами та затримкою розвитку кіндлінга (епілептогенеза експериментальних тварин). У доклінічних дослідженнях лакосамід виявляв синергічну або адитивну протисудомну дію в комбінації з леветірацетама, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатом, ламотриджином, топіраматом або габапентином.

Даних про ефективність монотерапії лакосамідом недостатньо.

клінічний досвід

Ефективність препарату Вімпат в якості додаткової терапії в рекомендованих дозах (200 і 400 мг/добу) встановлена в ході трьох багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень тривалістю 12 тижнів. Ефективність препарату 600 мг/добу також встановлена в ході контрольованих досліджень додаткової терапії, хоча ефективність цієї дози була такою ж, як і 400 мг/добу. При цьому пацієнти краще переносили нижчу дозу, оскільки при застосуванні 600 мг/добу виникали побічні реакції з боку центральної нервової системи та шлунково-кишкового тракту. Таким чином, не рекомендовано призначати дозу 600 мг/добу. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг/добу. Мета цих досліджень, в яких брали участь 1308 пацієнтів, у яких в анамнезі в середньому було 23 роки парціальних нападів, - оцінити ефективність і безпеку лакосаміда при одночасному застосуванні з 1-3 іншими протиепілептичними препаратами у осіб з неконтрольованими парціальними нападами як з вторинною генералізацією, так і без неї. В цілому кількість пацієнтів, у яких на 50% знизилася частота нападів, становив 23; 34 і 40% при застосуванні плацебо, лакосаміда 200 і 400 мг/добу відповідно.

Фармакокінетика. Всмоктування. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. Біодоступність лакосаміда в таблетках становить приблизно 100%. Після прийому всередину концентрація лакосаміда в плазмі крові швидко підвищується, C max досягається через 0,5-4 год. Таблетки та сироп для перорального застосування біоеквівалентні. Їжа не впливає на швидкість і ступінь всмоктування.

Після в / в введення C max досягається в кінці інфузії. Концентрація в плазмі крові підвищується пропорційно дозі після перорального прийому (100-800 мг) і в / в введення (50-300 мг).

Розподіл. Об'єм розподілу становить приблизно 0,6 л/кг маси тіла, ступінь зв'язування з білками плазми крові - 15%.

Метаболізм. 95% дози виділяється нирками в незміненому вигляді (≈40% дози) і у вигляді метаболітів (О-десметиловий метаболіт - 30%). Частка полярної фракції в сечі (імовірно, похідні серину) становила ≈20%, проте її виявляли в плазмі крові тільки в незначній кількості (0-2%) у деяких пацієнтів. Кількість інших метаболітів, виявлених в сечі, становить 0,5-2%.

Освіта О-десметиловий метаболіту відбувається в основному під дією CYP 2C19. Інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі лакосаміда, не встановлені. Однак не зазначено ніяких клінічно значущих відмінностей впливу лакосаміда при порівнянні його фармакокінетики з сильними метаболізаторами (ЕМ, з функціонуючим СYР 2С19) і слабкими метаболізаторами (РМ, з недостатністю функціонування СYР 2С19).

Крім того, дослідження взаємодії з омепразолом (інгібітор СYР 2С19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміда в плазмі крові, що свідчить про несуттєвою значущості цього шляху. Не виявлені інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі лакосаміда. Концентрація О-десметиловий метаболіту в плазмі крові становить приблизно 15% концентрації лакосаміда. Цей метаболіт не має фармакологічної активності.

Виведення. Лакосамід виводиться через нирки та біотрансформації. Після перорального прийому радіоактивно міченого лакосаміда ≈95% радіоактивності виявлено в сечі та 0,5% - в калі. Т ½ становить ≈13 ч. Фармакокінетика пропорційна дозі, не змінюється з часом і характеризується низькою між- і інтраіндивідуальний варіабельністю. При застосуванні 2 рази на добу рівноважні концентрації в плазмі крові досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується підвищенням концентрації в плазмі крові приблизно в 2 рази.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Стать. Клінічні дослідження показали, що стать не має клінічно значимого впливу на концентрацію лакосаміда в плазмі крові.

Порушення функції нирок. Значення AUC для лакосаміда збільшувалася приблизно на 30% у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня і на 60% - у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок і у пацієнтів в термінальній стадії ниркових захворювань, які потребують гемодіалізу. Однак ці захворювання не впливають на C max.

Лакосамід ефективно виводиться з плазми крові при проведенні гемодіалізу. Через 4 год гемодіалізу AUC лакосаміда знижується на ≈50%. Тому після проведення гемодіаліз рекомендовано підвищити дозу препарату. Вплив О-десметиловий метаболіту збільшується в кілька разів у пацієнтів із середнім і важким порушенням функції нирок. Якщо гемодіаліз у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності не проводився, ці значення безперервно зростали, що видно з аналізів, виконуваних протягом 24 год. Невідомо, чи може збільшення впливу метаболіту препарату у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності спричинити виникнення побічних реакцій, проте не виявлено ніякої фармакологічної активності цього метаболіту.

Порушення функції печінки. У осіб з порушенням функції печінки середнього ступеня (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) виявлено підвищення концентрації лакосаміда (на ≈50% вище AUC norm). Підвищений вплив препарату частково викликано зниженням функції нирок у учасників дослідження. Зниження ненирковий кліренсу у пацієнтів, які брали участь в дослідженні, викликало збільшення значень AUC лакосаміда на 20%. Фармакокінетика лакосаміда у осіб з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Особи похилого віку (старше 65 років). В ході досліджень, які проводилися за участю жінок і чоловіків похилого віку і включали 4 пацієнти віком старше 75 років, рівень AUC на ≈30 і ≈50% був вище в порівнянні з людьми молодого віку відповідно. Такий результат частково викликаний недостатньою масою тіла. Ця різниця становить 26 і 23% відповідно при зведеному відмінності маси тіла. Також відмічено підвищення варіабельності впливу препарату на пацієнта. В ході цього дослідження встановлено, що в осіб похилого віку нирковий кліренс лакосаміда був трохи знижений.

Загальну дозу препарату необхідно знижувати тільки в разі зниження функції нирок.

Показання

Вімпат застосовують для лікування парціальних судом, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці старше 16 років у складі комплексної терапії.

Застосування

Вімпат в формі розчину для інфузій застосовують в якості альтернативного лікування у пацієнтів, яким тимчасово неможливо приймати препарат перорально.

Рекомендовано застосування препарату в / в 2 рази на добу протягом не більше 5 днів. Вімпат застосовують в / в 2 рази на добу. Розчин вводять в / в протягом 15-60 хв 2 рази на добу. Р-р можна вводити без додаткового розведення. При необхідності можна перейти з прийому препарату всередину на в / в введення без титрування дози та навпаки. При цьому не слід змінювати добову дозу і кратність застосування (2 рази на добу). Вімпат в формі таблеток і сиропу застосовують всередину 2 рази на добу. Рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу. Через 1 тиждень дозу підвищують до 100 мг 2 рази на добу. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна підвищувати щотижня по 50 мг 2 рази на добу до максимальної добової дози 400 мг/добу (200 мг 2 рази на добу). Таблетки або сироп можна приймати незалежно від прийому їжі.

Скасовувати Вімпат рекомендують поступово (знижуючи дозу на 200 мг/тиждень).

Застосування у хворих з порушенням функції нирок. Для пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) і термінальної хворобою нирок максимальна доза становить 250 мг/добу. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендують ввести додатково до 50% розподіленої добової дози безпосередньо в кінці процедури. Лікування хворих з термінальною хворобою нирок слід проводити обережно, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий і можливе накопичення метаболіту, що не має фармакологічної активності. Всім хворим з порушенням функції нирок рекомендують обережне титрування дози.

Застосування у хворих з порушенням функції печінки. Пацієнтам з легким і помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу у таких пацієнтів слід обережно, з огляду на можливість супутнього порушення функції нирок. Фармакокінетика лакосаміда не вивчалась у осіб з тяжкими порушеннями функції печінки.

Застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Для пацієнтів похилого віку знижувати дозу немає необхідності. Досвід застосування лакосаміда в осіб похилого віку з епілепсією обмежений. У пацієнтів похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і підвищення рівня AUC.

Застосування у дітей. Вімпат не рекомендують призначати дітям і підліткам у віці до 16 років, оскільки безпека і ефективність препарату в цих вікових групах не вивчалися.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини, арахісу, сої або інших допоміжних речовин. атріовентрикулярнаблокада ii або iii ступеня.

Побічні ефекти

Базуючись на аналізі узагальнених результатів плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких брали участь 1308 пацієнтів з парціальними нападами, встановлено, що у 61,9% хворих, рандомізованих в групу лакосаміда, і 35,2% пацієнтів, рандомізованих в групу плацебо, відзначено по меншій мере 1 побічна реакція. найчастіші побічні реакції були запаморочення, головний біль, нудота і диплопія. побічні ефекти препарату найчастіше були незначними та помірними. виникнення деяких з них було дозозалежним, і зниження дози препарату призводило до зменшення вираженості побічних ефектів. частота і тяжкість побічних реакцій з боку центральної нервової системи та шлунково-кишкового тракту знижувалася через деякий час.

Застосування препарату в клінічних дослідженнях при виникненні побічних ефектів було припинено в 12,2% випадків у порівнянні з 1,6% при застосуванні плацебо. Найчастіше причиною припинення курсу лікування лакосамідом було запаморочення.

Застосування лакосаміда супроводжується дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можливі небажані реакції, пов'язані з подовженням цього інтервалу (AV-блокада, непритомність, брадикардія).

У пацієнтів з епілепсією AV-блокаду I ступеня відзначають нечасто, в 0,7; 0; 0,5 і 0% при дозі лакосаміда 200; 400; 600 мг і плацебо відповідно. У пацієнтів, які приймали лакосамід, AV-блокада II або надзвичайно не відзначена.

Втрата свідомості виникала нечасто. При цьому частота виникнення майже однакова у пацієнтів, які отримували лакосамід (0,1%), і в осіб, які отримували плацебо (0,3%).

Нижче наведені побічні реакції, виявлені під час аналізу узагальнених результатів плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Частота побічних реакцій оцінювалася таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до 1/10), нечасто (≥1 / 1000 до 1/100). У кожній групі побічні реакції наведені в порядку зменшення їх тяжкості.

З боку центральної нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - порушення рівноваги, порушення координації, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм.

Психічні порушення: часто - депресія.

З боку органу зору: дуже часто - диплопія; часто - нечіткість зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - вертиго.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота; часто - блювання, запор, метеоризм.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - свербіж.

Загальні порушення: часто - порушення ходи, астенія, стомлюваність.

Травми, отруєння та ускладнення процедур: часто - падіння, тріщини шкіри.

Аналоги:

• Вімпат табл.в/п/о 50мг №14