онлайн аптека Контакты:

+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79


Топ препаратов



Заласта таб 5мг №28

Заласта таб 5мг №28

Быстрый заказ Заласта таб 5мг №28

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Ваше имя:
Номер телефона:
   

Фармакокинетика

 

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (C(max)) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли.

Распределение

Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93 % (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α(1)-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (T(1/2)) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний T(1/2 )(51,8 часа против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5 л/час против 18,2 л/час). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.

Пол

Средний T(1/2 )у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 часа против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/час против 27,3 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем T(1/2) (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе (21,2 л/час против 25,0 л/час) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57 % меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов.

Печеночная недостаточность

Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса B (n=1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение T(1/2) по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0 %).

Курение

У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний T(1/2) (39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/час, соответственно).

У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний T(1/2) удлинялся (38,6 часа против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 л/час против 27,7 л/час).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и T(1/2) оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.

Расовая принадлежность

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

 

 

Фармакодинамика

 

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство (K(i) < 100 нмоль/л) к различным рецепторам: 5-НТ(2А/2С)-, 5-НТ(3)-, 5-НТ(6)-серотониновым, D(1)-, D(2)-, D(3)-, D(4)-, D(5)-дофаминовым, М(1-5)-мускариновым холинорецепторам, α(1)-адрено- и Н(1)-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ(2)-серотониновым, нежели к D(2)-дофаминовым рецепторам. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных [двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в «анксиолитическом» тесте.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ(2А)-серотониновыми, нежели D(2)-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D(2)-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин.

Клинические эффекты

В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.

В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии – 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (p=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).

Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, 2-х недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 недель применения последних.

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина, и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития, и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина – 30 %, группа препарата лития – 38,23 %; p=0,055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.

 

 

Показания к применению

 

Взрослые

  • Оланзапин показан для лечения шизофрении.
  • Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.
  • Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.
  • Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

 

 

Противопоказания к применению

 

  • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
  • Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

 

 

Применение при беременности и детям

 

Беременность

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Пациенток следует предупредить о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременности или планирования беременности в ходе лечения оланзапином. Тем не менее, вследствие ограниченности опыта применения у человека, оланзапин следует применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные, матери которых принимали оланзапин в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и (или) симптомы «отмены», которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим за новорожденными следует установить пристальное наблюдение.

Период грудного вскармливания

В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8 % от дозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Противопоказан лицам в возрасте до 18 лет.

 

 

Побочные действия

 

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частыми (отмеченные у ≥ 1 % пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел «Особые указания»), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности γ-глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови и отеки.

Перечень нежелательных реакций

В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения10

Нейтропения10

Тромбоцито-пения11

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувстви-тельность11

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Повышение массы тела1

Повышение сывороточной концентрации ХС2,3

Повышение концентрации глюкозы4

Повышение сывороточной концентрации ТГ2,5

Глюкозурия

Повышение аппетита

Развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев11 (см. раздел «Особые указания»)

Гипотермия12

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11

Дистония (включая окулогирный криз)11

Поздняя дискине-зия11

Амнезия9

Заикание11

Дизартрия

Синдром беспокойных ног

Злокачест-венный нейролеп-тический синдром (см. раздел «Особые указания»)12

Симптомы «отмены»7,12

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия

Удлинение интервала QT с (см. раздел «Особые указания»)

Желудочко-вая тахикардия /фибрил-ляция желудочков, внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»11)

Нарушения со стороны сосудов

Ортоста-тическая гипотен-зия10

Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение9

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта

Вздутие живота

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинамино-трансфераза [АЛТ], аспартат-аминотрансфераза [АСТ]), особенно в ранний период лечения (см. раздел «Особые указания»)

Гепатит (включая гепатоцел-люлярный, холестати-ческий и смешан-ный)11

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь

Реакция фото-чувствительности

Алопеция

Лекарст-венная реакция, сопровож-дающаяся эозинофи-лией и системными проявлени-ями (DRESS синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия9

Рабдомиолиз11

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи Задержка мочи

Задержка начала мочеиспускания11

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Примене-ние при беремен-ности и в период грудного вскармли-вания»)

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Снижение либидо у мужчин и женщин

Аменорея

Увеличение груди

Галакторея у женщин

Гинекомастия/ увеличение груди у мужчин

Приапизм

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения

Усталость

Отек

Лихорадка10

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение концентра-ции пролактина в плазме крови8

Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10

Повышение сывороточной активности креатин-фосфокиназы (КФК)11

Повышение сывороточной активности γ-глута-милтрансферазы10

Гиперурикемия10

Повышение сывороточной концентрации общего билирубина

1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ≥ 7 % от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2 %), ≥ 15 % часто (4,2 %) и ≥ 25 % нечасто (0,8 %). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на ≥ 7 %, ≥ 15 % и ≥ 25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 % и 12,3 %, соответственно).

2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.

3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) было очень частым.

4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥ 5,56-< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.

5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (≥ 1,69-< 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.

6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов.

7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30 % пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким, и не превышало более чем в 2 раза верхние границы нормы.

9 Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях, интегрированной базы данных оланзапина.

10 Согласно значениям в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина.

11 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

12 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95 % доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

Длительная терапия (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12-месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.

Дополнительные сведения об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел «Особые указания»). Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1 % случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении – высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥ 10 %) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥ 7 % от исходной массы тела наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7 % от исходной массы тела у 39,9 % пациентов.

Аналоги:


Интернет аптека, лекарства

online apteka вход в интернет магазин:

Электронная почта

Пароль

 востановить пароль

  Отмена
Нет учетной записи?
Зарегистрироваться