МЕТРОНИДАЗОЛ р-р д/инф. 0,5% 100 мл п/э@

Код товара: 106993
Производитель: ТОВ НІКО, м. Макіївка
Действующее вещество: метронидазол
Срок годности: до 01.10.16
Наличие: нет в наличии

И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата

МЕТРОНИДАЗОЛ
(МETRONІDAZOLE)

Состав:
действующее вещество: метронидазол;
100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг;
концентрация электролитов (на 100 мл): натрий – 14 ммоль; хлориды – 13 ммоль;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J01Х D01.

Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).
Лечение эффективно в случаях:

инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
эндокардита;
инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
газовой гангрены;
септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к метронидазолу соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.
Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольним производным, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Способ применения и дозы.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания.
Следует придерживаться следующих указаний по дозировкам:

Взрослые и дети старше 12 лет
Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Каждые 8 часов - по 7 - 10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20 - 30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки удлиняется, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особые указания»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций
Взрослые и дети старше 11 лет
Вводят 500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет
Вводят 15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, затем - по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения
Применяют в виде внутривенной инфузии.
Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение минимум 20 минут, но обычно в течение одного часа.
Метронидазол можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.
Одновременно назначенные антибиотики следует вводить отдельно.

Побочные реакции.
Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.
В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).

Инфекции и инвазии
Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.
Очень редко: псевдомембранозный колит, возникающий во время или после терапии и проявляющийся в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание оперативного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечасто: во время терапии метронидазолом отмечалось снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения).
Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.
При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до средней степени, включая кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную горячку.
Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока;
Тяжелые кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»).
Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства
Нечасто: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, чувство тяжести и покалывания в конечностях.
Очень редко: энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются, например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).
При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует сообщить врачу.

Со стороны органов зрения
Нечасто: нарушения зрения, развоение, близорукость.
Неизвестно: окулогорный криз (отдельные случаи).

Сердечные расстройства
Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.
Неизвестно: панкреатит (отдельные случаи).

Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина.
Очень редко: гепатит, желтуха.

Изменения кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).
Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей
Нечасто: артралгия, миалгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей
Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).
Очень редко: дизурия, цистит и недержание мочи..

Общие расстройства нарушения в месте введения:
Часто: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после введения, пустулезная сыпь.
Редко: слабость.

Передозировка.
Симптомы
При передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные выше.
Лечение
Не существует специфического лечения или антидота, который можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.
В течение первого триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение второго и третьего триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период кормления грудью
Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2 - 3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Дети.
Метронидазол может применяться детям старше 2 лет по показаниям.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.
Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.
У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.
В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение Метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.
Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита, во многих случаях вызванного Clostridium difficile (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.
Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных избранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.
Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови.
Этот лекарственный препарат содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия в 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на лабораторные показатели
Метронидазол влияет на результаты энзиматично-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, к нулю).
Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.
Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки следует уничтожить.
Метронидазол, раствор для инфузий 0,5 %, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует применять обычные методы асептики.
Раствор следует применять, только если он прозрачный, а бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Даже при соблюдении рекомендованного режима приема, метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Алкоголь
Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).
Амиодарон
При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT I torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.
Барбитураты
Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы до 3 часов.
Бусульфан
Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и смерти, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.
Карбамазепин
Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.
Циметидин
Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке.
Контрацептивы
Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности оральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.
Производные кумарина
Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Циклоспорин
При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.
Дисульфирам
Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.
Фторурацил
Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила возрастают.
Литий
При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.
Микофенолят мофетил
Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микрофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микрофеноловой кислоты.
Фенитоин
Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.
Такролимус
Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режим приема такролимуса.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Метронидазол - это стабильное соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. При анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируватфередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:
грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);
грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).
Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов
(по данным Центрального управления анализа данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.):

° На момент публикации этих таблиц доступные данные отсутствовали. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации о чувствительности соответствующих штаммов.
? Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу
Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы лишь частично.
Резистентность к метронидазолу H.pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что приводит к неактивности энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.
Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.
Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).
Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.
Фармакокинетика. Поскольку метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.
Распределение
Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, спину, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация
Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме - гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.
Выведение
Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % - в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов.
Характеристики в специальных группах пациентов
Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.
При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и увеличение периода полувыведения из сыворотки (до 30 часов).

Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Несовместимость.
Метронидазол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Срок годности.
Срок годности лекарственного средства – 2 года.
Срок годности после вскрытия
Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.
Срок годности после разведения в соответствии с инструкциями
С микробиологической точки зрения препарат следует применить немедленно. Если он не был применен немедленно, пользователь является ответственным за время и условия хранения препарата перед применением. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2-8 °С, если только разведение не проводилось в контролируемых асептических условиях.

Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ?С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл во флаконах.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель. ООО «НИКО».

МЕТРОНИДАЗОЛ р-р д/инф. 0,5% 100 мл п/э@

Быстрый заказ МЕТРОНИДАЗОЛ р-р д/инф. 0,5% 100 мл п/э@

Оставьте ваши данные, мы Вам перезвоним!

Аналоги:

Ваше имя:
Номер телефона: