Главная » Каталог лекарств

Рамиприл-Тева табл.10мг №30

Фармакологические свойства

Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства – рамиприла – является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, являющихся представителями других рас.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному понижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после перорального приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект после приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При продолжительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применяемый в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами рамиприл эффективен для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по NYHA. Препарат оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снижает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний/нефропротекция

Было проведено превентивное плацебо-контролируемое исследование (исследование HOPE) с участием более 9200 пациентов, дополнительно к стандартной терапии получавших рамиприл. В этом исследовании участвовали пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациенты с сахарным диабетом, которые имели по крайней мере еще один дополнительный фактор риска (документально подтвержденная микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или курение.

Это исследование продемонстрировало, что рамиприл статистически достоверно уменьшает частоту возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта как в отдельности, так и в комбинации (первичная комбинированная конечная точка).

Исследование HOPE: основные результаты

 

Рамиприл, %

Плацебо,

%

Относительный риск

(95 % доверительный интервал)

Значение

p

Все пациенты

n=4645

n=4652

Первичная комбинированная конечная точка

14

17,8

0,78 (0,7-0,86)

<0,001

Инфаркт миокарда

9,9

12,3

0,80 (0,7-0,9)

<0,001

Сердечно-сосудистая смерть

6,1

8,1

0,74 (0,64-0,87)

<0,001

Инсульт

3,4

4,9

0,68 (0,56-0,84)

<0,001

Вторичные конечные точки

       

Летальное последствие по какой-либо причине

10,4

12,2

0,84 (0,75-0,95)

0,005

Потребность в реваскуляризации

16,0

18,3

0,85 (0,77-0,94)

0,002

Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии

12,1

12,3

0,98 (0,87-1,1)

не достоверно

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности

3,2

3,5

0,88 (0,7-1,1)

0,25

Осложнения, связанные с сахарным диабетом

6,4

7,6

0,84 (0,72-0,98)

0,03

В процессе исследования MICRO-HOPE, проведение которого было запланировано в рамках исследования HOPE, изучался эффект, возникавший при добавлении рамиприла в дозе 10 мг к существующей схеме лечения, по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте от 55 лет (верхнего возрастного ограничения не было ) с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болело сахарным диабетом 2 типа и имело по меньшей мере один фактор СС риска.

Результаты первичного анализа продемонстрировали, что у 117 (6,5%) участников исследования, получавших рамиприл, и у 149 (8,4 %), получавших плацебо, развилась выраженная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска на 24 %; 95 % ДИ [3-40], p=0,027.

Исследование REIN, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах проводилось с целью оценки влияния лечения рамиприлом на интенсивность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у 352 пациентов с нормальным или повышенным АД (возрастом 18-70 лет). в которых наблюдалась легкая (среднее количество выведенного белка с мочой >1 и <3 г/сутки) или тяжелая протеинурия (≥3 г/сутки) вследствие хронической недиабетической нефропатии. Обе подгруппы были проспективно стратифицированы.

Результаты основного анализа среди пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (подгруппа, досрочно прекратившая участие в исследовании, поскольку была доказана польза от лечения в группе рамиприла) продемонстрировали, что средняя интенсивность снижения СКФ за месяц была ниже при применении рамиприла, чем при применении плацебо: − 0,54 (0,66) по сравнению с -0,88 (1,03) мл/мин/месяц, p=0,038. Таким образом, межгрупповая разница составляла 0,34 [0,03-0,65] в месяц и примерно 4 мл/мин/год; 23,1 % пациентов в группе рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки – удвоение концентрации креатинина в плазме крови и/или терминальной стадии заболевания почек (необходимость проведения гемодиализа или трансплантации почки) – по сравнению с 45,5 % в группе плацебо (p=0,02).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (исследование по изучению влияния телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследование по изучению диабетической нефропатии у ветеранов)] изучалось применение комбинации ингибитора АП II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых последствий и летальных исходов, в то время как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, ОПН и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (исследование по изучению влияния алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) было спланировано для оценки преимуществ добавления алискирена в стандартную терапию ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациента хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискирена по сравнению с группой приема плацебо была отмечена большая частота летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, а также повышение частоты серьезных нежелательных явлений, представляющих интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек).

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда. В исследовании AIRE принимали участие более 2000 пациентов с преходящими/постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начиналось через 3-10 дней после возникновения острого инфаркта миокарда. Это исследование продемонстрировало, что после завершения периода последующего наблюдения, в среднем составлявшего 15 месяцев, летальные случаи в группе, получавшей рамиприл, составляли 16,9 %, а в группе плацебо – 22,6 %. Это свидетельствует об абсолютном снижении летальных исходов на 5,7 % и относительном снижении риска на 27 % (95 % ДИ [11-40 %]).

Дети. В процессе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования приняли участие 244 пациента-ребенка с артериальной гипертензией (у 73 % из которых была первичная артериальная гипертензия) в возрасте 6-16 лет. Участники получали низкие, средние или высокие дозы рамиприла с целью достижения в них плазменных концентраций рамиприлата, соответствующих диапазону доз для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг в расчете на массу тела. Через 4 недели было обнаружено, что рамиприл был неэффективным относительно конечной цели – снижение систолического АД, однако он снижал диастолическое давление при применении наивысшей дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприла снижают систолическое и диастолическое АД на статистически значимую величину у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.

Такого эффекта не наблюдалось в ходе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с повышением дозы, где оценивался эффект отмены лекарственного средства и в котором приняли участие 218 пациентов-детей 6-16 лет (у 75 % из которых была первичная артериальная гипертензия). В ходе этого исследования после отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетное повышение как диастолического, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возврата давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла [низкие дозы (0,625 мг–2,5 мг), средние дозы (2,5 мг – 10 мг) или высокие дозы (5 мг – 20 мг)] в расчете на массу тела. В исследуемой группе детей рамиприл не оказывал линейного дозозависимого эффекта.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет по меньшей мере 56 % и существенно не влияет на наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет около 73 %, а рамиприлата – 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату, дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови является многофазным. Из-за мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации из-за фермента рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и более для более низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена ??тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщающей.

При пероральном приеме разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект оказывает прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Период кормления грудью. После применения однократной дозы рамиприла перорально его уровень в материнском молоке был ниже предела обнаружения. Однако эффект при многократном применении не известен.

Дети. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовался у 30 детей 2-16 лет с артериальной гипертензией, с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2-3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой препарата (p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой дозировочной группе. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуты уровни экспозиции, сравнимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше,

Доклинические данные по безопасности. При пероральном применении препарата грызунам и собакам выяснилось, что рамиприл не вызывает острых токсических явлений. Исследование с длительным пероральным введением препарата проводилось на крысах, собаках и обезьянах. У всех этих трех видов животных наблюдались конфигурации электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, получавших препарат в дозе 250 мг/кг массы тела в сутки, было отмечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, которое является проявлением фармакодинамической активности рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы, составлявшие 2; 2,5 и 8 мг/кг массы тела в сутки соответственно. При этом нежелательные эффекты у них не возникали.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные у крыс, кроликов и обезьян, не выявили никаких тератогенных свойств препарата. Негативное влияние на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс.

Введение рамиприла самок крыс во время беременности и лактации приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства при применении доз 50 мг/кг массы тела в сутки и выше.

Многочисленные испытания на мутагенность с применением различных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксических свойств рамиприла.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальных исходов у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом, имеющим по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение симптомной сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальных исходов во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение препарата Рамиприл-Тева с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и афереза ??липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата противопоказаны с учетом повышенного риска развитию тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности использования»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Рамиприл-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Рамиприл-Тева с вышеперечисленными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Такролимус. Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы в отношении диуретиков»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снизить антигипертензивный эффект препарата Рамиприл-Тева. Рекомендуется тщательно контролировать АД.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут приводить к изменению картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамиприл-Тева. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая) применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особенности по применению

Особые группы пациентов

Беременность. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в период беременности применяют только тогда, когда их применение абсолютно необходимо. Пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты, имеющие особый риск возникновения артериальной гипотензии

• Пациенты со значительным повышением активности РААС

У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу.

Существенного повышения активности РААС, нуждающегося в медицинском наблюдении, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая получающих диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют большие хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить по поводу риска возникновения перегрузки объемом).

• Двойная блокада РААС

Отмечено, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развитие ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее нужно применять только под наблюдением специалиста и при частом и тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

• Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
• Пациенты, имеющие риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение.

• Пациенты пожилого возраста

См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство

Если это возможно, то лечение рамиприлом следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отека прием препарата Рамиприл-Тева следует прекратить и начать немедленную терапию. Пациент должен находиться под контролем в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать спустя 36 часов после приема последней дозы препарата Рамиприл-Тева. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с/без нарушения ди. средствами и другими видами взаимодействия»).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции при десенсибилизации

При применении препарата вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Поэтому перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Рамиприл-Тева.

Контроль электролитного равновесия: уровень калия в сыворотке крови

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты с гипоальдостеронизмом или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если совместное применение указанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз

Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. В целях выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить за пациентами в начале лечения и при нарушениях функции почек, при сопутствующем коллагенозе (например, системная красная волчанка или склеродермия) или за теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические отличия

Препарат чаще вызывает ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Гипотензивное действие рамиприла, как и других ингибиторов АПФ, может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель

При применении препарата сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения рамиприла.

Препарат Рамиприл-Тева содержит моногидрат лактозы, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена ??во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Из-за отсутствия информации о применении рамиприла при кормлении грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью; следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами)

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения препаратом Рамиприл-Тева. После приема первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального применения.

Рамиприл-Тева рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку пища не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамиприл-Тева следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

При невозможности применения назначенной дозы следует применять рамиприл в соответствующей дозировке.

Взрослые

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Рамиприл-Тева может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и уровня электролитов.

Если возможно, желательно прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Рамиприл-Тева (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку препарата Рамиприл-Тева следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений АД. Рамиприл-Тева можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Начальная дозировка. Лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке).

У пациентов с значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение следует начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза препарата Рамиприл-Тева составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем через 2-3 недели увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Лечение заболевания почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем – до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата Рамиприл-Тева рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем – до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сутки .

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем – до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу Рамиприл-Тева титруют путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Дозу желательно распределить – на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности

Начальная дозировка. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают ее удвоением с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации – NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда до сих пор недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью (также см. приведенную выше информацию дозировка препарата для пациентов, получающих диуретики).

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина составляет ≥60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг;
• пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; Препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамиприл-Тева пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует осуществлять более постепенно с учетом более высокой вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла (применять в соответствующей дозировке).

Дети.

Препарат Рамиприл-Тева не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Аналоги:

• Амприл hl табл. 2.5мг/12.5мг n30
• Амприл табл. 10мг n30
• Амприл табл. 2.5мг n30
• Амприл табл. 5мг n30
• Полаприл капс. 10мг n28
• Тритаце плюс табл. 5мг/12.5мг n28
• Тритаце табл. 10мг n28
• Тритаце табл. 5мг n28
• Амприлан таб 5мг №30
• Амприл hd табл. 5мг/25мг n30
• Хартил-н табл.2.5мг/12.5мг №28
• Амприл hd табл.5мг/25мг №30
• Амприл hl табл.2.5мг/12.5мг №30
• Амприл табл 2.5мг №30
• Амприл табл.1.25мг №30
• Амприл табл.10мг №30
• Рамизес табл.10мг №30
• Рамизес табл.2.5мг №30
• Рамизес табл.5мг №30
• Тритаце табл.10мг №28
• Тритаце табл.5мг №28
• Амприл hl таб. 2.5/12.5мг №30
• Рами сандоз табл. 10мг n30
• Рами сандоз табл. 5мг n30
• Рамизес табл. 10мг n30
• Рамизес табл. 5мг n30
• Рами сандоз табл. 2.5мг n30
• Рамимед табл.5мг блист. n30
• Амприл табл. 1.25мг n30
• Рамисандоз таб.10мг №30
• Рамисандоз таб. 5мг №30
• Амприлан нл [тб 2,5мг+12,5мг] №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30
• Амприлан [тб 10мг] №30
• Амприлан нд [тб 5мг+25мг] №30
• Амприлан [тб 1,25мг]№30
• Пирамил таб 5мг №28
• Пирамил таб 2,5мг №28
• Пирамил таб 10мг №28
• Рамизес ком табл.5мг/25мг №30
• Рамизес ком табл. 5мг/25мг n30
• Амприл hd таб.5мг/25мг №30
• Амприл таб.1.25мг №30(10x3)
• Амприл таб.10мг №30(10x3)
• Амприл таб.2.5мг №30(10x3)
• Амприл таб.5мг №30(10x3)
• Кардиприл 10 капс.10мг №30
• Кардиприл 5 капс.5мг №30
• Полаприл капс.5мг №28
• Рамизес таб.10мг №30(10х3)
• Рамизес таб.2.5мг №30(10х3)
• Рамизес таб.5мг №30(10х3)
• Рамимед таб.10мг №30(10x3)
• Рамимед таб.5мг №30(10x3)
• Тритаце плюс 5мг/12.5мг т.№28
• Тритаце таб.10мг №28(14x2)
• Тритаце таб.5мг №28(14x2)
• Хартил таб.5мг №28(7х4)
• Рами сандоз таб.10мг №30(10x3)
• Рамимед комби таб.5мг/25мг №30
• Рами сандоз таб.5мг №30(10x3)
• Кардиприл 2.5 капс.2.5мг №30
• Хартил таб.10мг №28(7х4)
• Рамаг н табл. 2.5мг/12.5мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-н таб.2.5мг/12.5мг №28
• Хартил-ам капс.5мг/10мг №30
• Еврорамиприл н 5 5мг/12.5мг№20
• Хартил-ам капс.10мг/5мг №30
• Рамаг н табл. 5мг/25мг №30 (10х3) блистер
• Еврорамиприл н5 табл.5мг/12,5мг №20
• Еврорамиприл н10табл.10мг/12,5мг №20
• Хартил-ам капс.5мг/5мг №30
• Еврорамиприл н 10 табл. 10мг/12.5мг №20 (20х1) блистер
• Еврорамиприл н 5 табл. 5мг/12.5мг №20 (20х1) блистер
• Рамаг табл. 5мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 5мг/10мг n30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 10мг/5мг n30 (10х3) блистeр
• Эгипрес капс 5мг+5мг №30
• Рамаг табл. 10мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 5мг/5мг n30 (10х3) блистер
• Эгипрес капс 5мг+10мг №30
• Хартил-ам к.10мг/5мг №30(10х3)
• Хартил-ам к.5мг/10мг №30(10х3)
• Эгипрес капс 10мг+5мг №30
• Полаприл капс. 10мг №28 *
• Рамизес табл. 10мг №30 *
• Рамизес табл. 2,5мг №30 *
• Рамизес табл. 5мг №30 *
• Тритаце® табл. 10 мг №28 *
• Хартил табл. 5 мг №28 *
• Амприл табл. 10 мг №30 *
• Полаприл капс. 5мг №28 *
• Тритаце® табл. 5 мг №28 *
• Полаприл капс.2.5мг №28(14х2)
• Сумилар капс.тв.10мг/5мг №28
• Сумилар капс.тв.10мг/10мг №28
• Рамазид н табл.5мг/25мг №100
• Сумилар капс.тв.5мг/10мг №28
• Полаприл капс.тверд.2.5мг n28 (14х2)
• Триномия капс.100/20/2.5мг №28
• Хартил д таб 2,5мг+12,5мг №28
• Хартил д таб 5мг+25мг №28
• Рами сандоз таб.2.5мг№30(10x3)
• Рамазид н таб 5мг+25мг №30
• Рамазид н таб 2,5мг+12,5мг №30
• Рамиприл-сз таблетки 10мг №30
• Амприл hl таб.2.5мг/12.5мг №30
• Рамиприл-сз таблетки 5мг №30
• Хартил-ам к.5мг/5мг №30 (10х3)
• Полаприл капс.10мг №28
• Тритаце плюс 10мг/12.5мг т.№28
• Рамазид н таб.5мг/25мг№30
• Рамиприл-тева табл.5мг №30
• Хартил-ам к.10мг/10мг№30(10х3)
• Рамизес ком табл.10мг/25мг №30
• Рамизес ком таб.10мг/25мг №30
• Хартил-ам капс.10мг/10мг n30 (10х3) блистeр
• Рамиприл-тева таб.5мг№30(10x3)
• Рамизес ком табл. 10мг/25мг n30 (10х3) блистер
• Ангирам табл. 10мг №30 (10х3) блистер
• Рамимед табл.10мг блист. n30
• Рамиприл-сз таблетки 5мг №30***
• Сумилар капс.тв.5мг/10мг №28 (7х4) блист.
• Сумилар капс.тв.5мг/5мг №28 (7х4) блист.
• Сумилар капс.тв.10мг/5мг №28 (7х4) блиcт.
• Сумилар капс.тв.10мг/10мг №28 (7х4) блист.
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28 (7х4) блистер
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 5мг/25мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг табл. 10мг №30 (1
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист. + рамаг табл. 5мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 2.5мг/12.
• Тритаце-а капс.тв.10мг/10мг №28 (7х4)
• Тритаце-а капс.тв.5мг/5мг №28 (7х4)
• Тритаце-а капс.тв.10мг/5мг №28 (7х4)
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Рамиприл-тев.таб.10мг№30(10х3)
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28
• Тритаце-а капс.тв.5мг/5мг №28
• Тритаце-а капс.тв.10мг/5мг №28
• Рамазид н табл.2.5мг/12.5мг №100
• Рамазид н таб.2.5мг/12.5мг№30
• Триномия капс.100/20/10мг №28
• Рамиприл-сз таблетки 10мг №30***
• Рамизес ком таб.10мг/12.5мг№30
• Хартил-ам капс.10мг/10мг №30
• Амприлан таблетки 5мг №30
• Сумилар капс.тв.5мг/5мг №28
• Рамизес ком табл.10мг/12,5мг №30 (10х3)блист.
• Рамизес табл. 2.5мг n30
• Триномия капс.100/20/5мг №28
• Рамазид н таб.2.5мг/12.5мг№100
• Рамиприл-тева табл.10мг №30(10х3)
• Рамиприл-тева табл.5мг №30(10х3)
• Рамазид н таб.5мг/25мг№100
• Рамазид н таб.5мг/12.5мг№100
• Рамазид н табл.5мг/25мг №30
• Рамазид н таб.5мг/12.5мг №30
• Рамаг табл.5мг №30
• Рамазид н табл.2.5мг/12.5мг №30
• Полаприл капс.10мг №28
• Рамаг табл.10мг №30
• Рамазид н табл.5 мг/25 мг №30(10x3)
• Рамазид н табл.2,5 мг/12,5 мг №30(10x3)
• Рамаг н табл.2.5мг/12.5мг №30
• Рамизес ком табл.10мг/12.5мг №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30***
• Амприлан [тб 2,5мг] №30***
• Амприлан таблетки 5мг №30
• Амприлан [тб 1,25мг]№30
• Амприлан [тб 10мг] №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30
• Амприлан нд [тб 5мг+25мг] №30
• Амприлан нл [тб 2,5мг+12,5мг] №30
• Эгипрес капс 10мг+5мг №30
• Эгипрес капс 5мг+10мг №30
• Амприлан таб 5мг №30
• Хартил д таб 2,5мг+12,5мг №28
• Хартил д таб 5мг+25мг №28
• Лацеран нст табл.2,5мг/12,5мг №21 блист.
• Рами сандоз табл. 5мг n30 акцион.набор 2+1
• Рамитон а капс.тв. 5мг/10мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Баратон табл.10мг №28 (14х2) блистер.
• Баратон табл.5мг №28 (14х2) блистер.
• Рамитон а капс.10мг/5мг№30(6x5
• Лацеран таб.10 мг№28(7x4)
• Рамизес ком т.10/12.5мг№30(1+1
• Кардиприл 10 капс.10 мг№30
• Рамитон а капс.тв.5/5мг№30(6х5
• Лацеран нст таб2.5мг/12.5мг№21
• Рамизес ком табл.10мг/12,5мг №30 (10х3)блист.+рамизес ком табл.1
• Кардиприл капс.2.5мг n30/
• Кардиприл капс.10мг n30(10х3)/
• Рами сандоз табл. 10мг n30 акцион.набор 2+1
• Рамитон а капс.10/10мг№30(6x5)
• Рамитон а капс.тв. 5мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Рамитон а кап.тв.5/10мг№30(6х5
• Рамитон а капс.твер. 10мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Лацеран нст таб5мг/25мг№21(7x3
• Раміприл-дарниця табл 5мг №30(10х3) бліс в пач
• Раміприл-дарниця табл 10мг №30(10х3) бліс в пач
• Раміприл-дарн.таб.5мг№30(10x3)
• Раміприл-дарн.таб.10мг№30(10x3
• Рамізес ком табл.10мг/12.5мг №30
• Рамізес ком табл 5мг/12,5мг №30(10х3) бліс в пач
• Рамізес ком таб.5мг/12.5мг№30
• Тритаце табл. 5мг n28 (14х2) бліс карт кор/
• Баратон табл.10мг №28
• Раміприл-тева табл.10мг №30
• Баратон табл.5мг №28
• Амприл табл.1.25мг №30