Главная » Каталог лекарств

РАМІПРИЛ-ДАРН.ТАБ.10МГ№30(10X3

Фармакодинамика

Механизм деяния. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства-рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: ангиотензинпреобразовательный фермент; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выражена у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, являющихся представителями других рас.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному понижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении пациента, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 ч после перорального приема разовой дозы лекарственного средства. Максимальный эффект после приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При продолжительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.
Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, если необходимо, сердечными гликозидами . Рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по критериям Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA). Лекарственное средство оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний/нефропротекция.

Было проведено превентивное плацебо-контролируемое исследование (исследование HOPE) с участием более 9 200 пациентов, дополнительно к стандартной терапии получавших рамиприл . В этом исследовании принимали участие пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациенты с сахарным диабетом (по крайней мере, еще один дополнительный фактор риска). документально подтвержденная микроальбуминурия , артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или курение).

Это исследование продемонстрировало, что рамиприл статистически достоверно уменьшает частоту возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта как по отдельности, так и в комбинации (первичная комбинированная конечная точка).

Таблица 1

Исследование HOPE: основные результаты

Показатель

Рамиприл

Плацебо

Относительный риск

(95% доверительный интервал)

Значение p

%

%

Все пациенты

n=4,645

N=4,652

Первичная комбинированная конечная точка

14

17,8

0,78 (0,7−0,86)

<0,001

Инфаркт миокарда

9,9

12,3

0,80 (0,7−0,9)

<0,001

Сердечно-сосудистая смерть

6,1

8,1

0,74 (0,64−0,87)

<0,001

Инсульт

3,4

4,9

0,68 (0,56−0,84)

<0,001

Вторичные конечные точки

 

 

 

 

Летальное последствие по какой-либо причине

10,4

12,2

0,84 (0,75−0,95)

0,005

Потребность в реваскуляризации

16,0

18,3

0,85 (0,77−0,94)

0,002

Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии

12,1

12,3

0,98 (0,87−1,1)

не достоверно

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности

3,2

3,5

0,88 (0,7−1,1)

0,25

Осложнения, связанные с сахарным диабетом

6,4

7,6

0,84 (0,72−0,98)

0,03

В ходе исследования MICRO-HOPE, проведение которого было запланировано в рамках исследования HOPE, изучали эффект, возникавший при добавлении рамиприла в дозе 10 мг к существующей схеме лечения по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте от 55 лет (верхнего возрастного ограничения не было) с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болело сахарным диабетом II типа (и имело по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска).

Результаты первичного анализа продемонстрировали, что у 117 (6,5%) участников исследования, получавших рамиприл, и у 149 (8,4%), получавших плацебо, развилась выраженная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска на 24%; 95% ДИ [3-40], p = 0,027.

Исследование REIN, многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, проводили с целью оценки влияния лечения рамиприлом на интенсивность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у 352 пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением (возрастом 18-70 лет), у которых наблюдалась легкая (среда количество выведенного белка с мочой > 1 и < 3 г/сут) или тяжелая протеинурия (≥ 3 г/сут) вследствие хронической недиабетической нефропатии. Обе подгруппы были проспективно стратифицированы.

Результаты основного анализа состояния пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (подгруппа, досрочно прекратившая участие в исследовании, поскольку была доказана польза от лечения в группе рамиприла)  продемонстрировали, что средняя интенсивность снижения СКФ по местам была ниже при применении рамиприла, чем при применении плацебо: − 0,54 (0,66) по сравнению с −0,88 (1,03) мл/мин/месяц, p = 0,038. Таким образом, межгрупповая разница составляла 0,34 [0,03-0,65] мл/мин/месяц и примерно 4 мл/мин/год; 23,1% пациентов группы рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки – удвоение концентрации креатинина в плазме крови и/или терминальная стадия заболевания почек (необходимость проведения гемодиализа или трансплантации почки) – по сравнению с 45,5% в группе плацебо (p = 0,02 ).

Двойная блокада ренин- ангиотензин - альдостероновой системы (РААС). В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (исследование влияния телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии у ветеранов)] изучали применение комбинации ингибитора АПФ ингибитора АПФ.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых последствий и летальности, тогда как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, ОПН и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду подобных фармакодинамических характеристик этих лекарственных средств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (исследование влияния алискирена на состояние пациентов с сахарным диабетом II типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) оценивали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом сердечно-сосудистым заболеванием или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискирена по сравнению с группой приема плацебо была отмечена большая частота случаев летальных исходов по сердечно-сосудистым причинам и инсульту, а также повышение частоты серьезных нежелательных явлений, представлявших особый интерес (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек).

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда. В исследовании AIRE принимали участие более 2000 пациентов с преходящими/постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом начинали через 3–10 дней после возникновения острого инфаркта миокарда. Это исследование продемонстрировало, что после завершения периода последующего наблюдения, в среднем составлявшего 15 месяцев, летальность в группе, получавшей рамиприл, составляла 16,9%, а в группе плацебо – 22,6%. Это означает абсолютное снижение летальности на 5,7% и относительное снижение риска на 27% (95% ДИ [11-40%]).

Педиатрическая популяция. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (у 73 % из которых была первичная артериальная гипертензия) в возрасте 6-16 лет участники получали низкие, средние или высокие дозы. рамиприлата, соответствующие диапазону доз для взрослых 1,25 мг; 5 и 20 мг из расчета по массе тела. После завершения периода 4 недели было обнаружено, что рамиприл был неэффективным относительно конечной точки - снижение систолического АД, однако он снижал диастолическое давление при применении наивысшей дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприла снижают систолическое и диастолическое АД на статистически значимую величину у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.

Такого эффекта не наблюдалось в ходе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с повышением дозы, где оценивался эффект отмены лекарственного средства и в котором приняли участие 218 педиатрических пациентов в возрасте 6-16 лет (у 75% из которых была первичная артериальная гипертензия). В ходе этого исследования после отмены лекарственного средства наблюдалось умеренное рикошетное повышение как диастолического, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возврата давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла [низкие дозы (0,625 мг – 2,5 мг)), средние дозы (2,5 мг – 10 мг) или высокие дозы (5 мг – 20 мг)] из расчета по массе тела. В исследуемой педиатрической популяции рамиприл не проявлял линейного дозозависимого эффекта.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается 1 час. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет по меньшей мере 56% и существенно не влияет на наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет примерно 73 %, а рамиприлата – 56 %.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату, дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам. рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазно. Из-за мощного насыщающего связывания с АПФ и медленной диссоциации из-за фермента рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч для доз 5-10 мг и более для низших доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщающей.

При пероральном приеме разовой дозы лекарственного средства ни рамиприл , ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект оказывает прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от у лиц с нормальной функцией печени.

Кормление грудью. После применения однократной дозы рамиприла перорально его уровни в грудном молоке были ниже предела обнаружения. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль рамиприла исследовался у 30 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 2-16 лет с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2-3 часа. Клиренс рамиприлата значительно коррелировал с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой лекарственного средства (p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой дозировочной группе. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуты уровни экспозиции, сравнимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла . В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендуемой дозы 10 мг/сут у взрослых.

Доклинические данные по безопасности. При пероральном применении грызунам и собакам выяснилось, что рамиприл не вызывает острых токсических явлений. Исследования с длительным пероральным введением лекарственного средства проводили на крысах, собаках и обезьянах. У всех трех видов животных наблюдались изменения электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, получавших лекарственное средство в дозе 250 мг/кг массы тела в сутки, было отмечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, что является проявлением фармакодинамической активности рамиприла . Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы лекарственного средства, составлявшие 2; 2,5 и 8 мг/кг массы тела в сутки соответственно. При этом нежелательные эффекты у них не возникали.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах, кролях и обезьянах, не выявили никаких тератогенных свойств лекарственного средства.

Негативное влияние на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс.

Введение рамиприла самок крыс во время беременности и лактации приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства при применении доз 50 мг/кг массы тела в сутки и выше.

Численные испытания на мутагенность с применением различных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксических свойств рамиприла .

Клинические свойства

Показания

Лечение артериальной гипертензии

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом, имеющим по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания Рамиприла-Дарница

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к другим ингибиторам АПФ ( ангиотензинпревращающего фермента).
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном.
• Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.
• Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.
• Одновременное применение лекарственного средства Рамиприл -Дарница с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2).
• Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
• Беременность и планирование беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая) средства, влияющие на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Противопоказаны комбинации

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 ч после приема последней дозы рамиприла.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Комбинации, требующие меры предосторожности

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм и его фиксированные комбинации с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Могут повысить риск гиперкалиемии, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен , альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. «Особенности применения» в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект лекарственного средства Рамиприл -Дарница. Рекомендуется тщательно контролировать АД.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут снизить экскрецию лития, что может привести к повышению токсичности лития, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта лекарственного средства Рамиприл -Дарница. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.
соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта лекарственного средства.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин. Возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно получающих такие средства как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин . Приступать к такой терапии следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы неприлизина. Сообщалось о потенциальном росте риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы), например рацекадотрила (см. раздел «Особенности применения»).

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.

Особенности применения препарата 

Особые группы пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ абсолютно необходимо. Пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другое антигипертензивное лекарственное средство, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим лекарственным средством (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада РААС. Имеются доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в частности, развития острой почечной недостаточности). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакодинамика »).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при частом и тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, имеющие особый риск возникновения артериальной гипотензии.
Пациенты со значительным повышением активности РААС. У пациентов со значительным повышением активности РААС риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности РААС, нуждающегося в медицинском надзоре, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• в которых имеется или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая получающих диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют большие хирургические вмешательства или во время анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно учесть риск возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, имеющие риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль необходим по состоянию пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). Есть риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). Риск ангионевротического отека повышается у пациентов, одновременно получающих такие лекарственные средства, которые могут вызвать ангионевротический отек, такие как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, эворолимус, сиролимус) или вингибиторы рацекадотрил).

Комбинация рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития ангионевротического отека прием лекарственного средства Рамиприл -Дарница следует прекратить. Нужно немедленно приступить к неотложной терапии. Пациент должен находиться под контролем в течение минимум 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамиприл-Дарница, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).

Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием лекарственного средства Рамиприл -Дарница.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лекарственное средство Рамиприл-Дарница, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики , а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение указанных лекарственных средств считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) с дальнейшим развитием гипонатриемии.

Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или принимающими другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный средство содержит натрия стеарилфумарат. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием лекарственного средства следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью. Из-за отсутствия информации о применении рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать это лекарственное средство женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что рискованно в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе из терапии другими лекарственными средствами для лечения лекарственным средством Рамиприл -Дарница. После приема первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы Рамиприл-Дарница

Лекарственное средство для перорального применения.

Рамиприл -Дарница рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Лекарственное средство можно принимать до, во время и после еды, поскольку еда не влияет на биодоступность лекарственного средства. Таблетки Рамиприл -Дарница. следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

При невозможности применения назначенной дозы применять рамиприл в соответствующей дозировке.

Взрослые.

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения Рамиприлом-Дарница может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или электролитов.

Если возможно, желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения лекарственным средством Рамиприл-Дарница (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение лекарственным средством Рамиприл-Дарница следует начинать с дозы 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке). Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку лекарственного средства Рамиприл -Дарница следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений АД. Лекарственное средство можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Начальная дозировка. Лечение Рамиприлом -Дарница следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) в сутки.

У пациентов с значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а их лечение следует начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза лекарственного средства Рамиприл -Дарница составляет 10 мг/сут. Как правило, лекарственное средство следует принимать 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл -Дарница составляет 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарственного средства дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем – еще через 2-3 недели – увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Лечение заболевания почек

Пациенты с диабетом и микроальбуминурией

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл -Дарница составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарственного средства при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Пациенты с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Дарница составляет 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарственного средства при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу лекарственного средства рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Начальная дозировка. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рамиприл -Дарница составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лекарственного средства при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная дозировка. Для пациентов, стабилизирующихся после лечения диуретиками , рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу лекарственного средства Рамиприл -Дарница следует титровать путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная дозировка. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) плохо переносится, тогда следует применять дозу 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке). 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать ее удвоением с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Если это возможно, поддерживающую суточную дозу следует распределять на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно). 25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое увеличение ее проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут (применять рамиприл в соответствующей дозировке)) нет, а максимальная суточная доза – 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут (применять рамиприл в соответствующей дозировке)) нет, а максимальная суточная доза – 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза - 1,25 мг/сут (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза - 5 мг;
• пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; лекарственное средство следует принимать через несколько часов после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение Рамиприлом-Дарница пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг (применять рамиприл в соответствующей дозировке).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а последующее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла (применять рамиприл в соответствующей дозировке).
Также выше приведена информация о дозировке лекарственного средства для пациентов, получающих диуретики.

Дети.

Лекарственное средство Рамиприл -Дарница не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данных относительно эффективности и безопасности этого лекарственного средства для таких пациентов недостаточно.
Передозировка.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией , шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предложенным лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1- адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции Рамиприла-Дарница

Профиль безопасности лекарственного средства Рамиприл-Дарница содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); редки (< 1/10 000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – нарушение слуха, шум/звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто – бронхоспазм, в частности обострение астмы, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – панкреатит (в единичных случаях сообщали о летальных исходах исключительно при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхней части живота, в т.ч. ассоциированный с гастритом, запором, сухостью во рту; редко – глоссит; неизвестно – афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина; редко – холестатическая желтуха, поражение печеночных клеток; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны обмена веществ, метаболизма : часто повышение уровня калия в крови; нечасто – анорексия, снижение аппетита; неизвестно – снижение уровня натрия в крови.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко – тремор, нарушение равновесия; неизвестно – церебральная ишемия, в частности ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны психики: нечасто – снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко – состояние спутанного сознания; неизвестно – нарушение внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; нечасто – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки, ощущение приливов; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно – феномен Рейно.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно – недостаточность костного мозга, панцитопения , гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, в частности макулопапулезные; нечасто – ангионевротический отек, в частности в очень исключительных случаях – обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, что может иметь летальное последствие, зуд, гипергидроз; редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис, редкие – реакция фоточувствительности; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус , обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто мышечные спазмы, миалгия; нечасто – артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто – транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо, неизвестно – гинекомастия.

Общие расстройства: часто – боль в груди, утомляемость; нечасто – пирексия ; редко – астения.

Педиатрическая популяция. Безопасность применения рамиприла изучали с участием 325 детей и подростков в возрасте 2-16 лет в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

• тахикардия , заложенность носа и ринит: часто ( т.е. от ≥ 1/100 до < 1/10) в педиатрической популяции и нечасто ( т.е. от ≥ 1/1000 до < 1/100) у взрослых пациентов;
• конъюнктивит: часто (т.е. от ≥ 1/100 до < 1/10) в педиатрической популяции и редко (т.е. от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) у взрослых пациентов;
• тремор и крапивница: нечасто ( т.е. от ≥ 1/1000 до < 1/100) в педиатрической популяции и редко ( т.е. от ≥ 1/10 000 к < 1/1000) у взрослых пациентов.

Аналоги:

• Амприл hl табл. 2.5мг/12.5мг n30
• Амприл табл. 10мг n30
• Амприл табл. 2.5мг n30
• Амприл табл. 5мг n30
• Полаприл капс. 10мг n28
• Тритаце плюс табл. 5мг/12.5мг n28
• Тритаце табл. 10мг n28
• Тритаце табл. 5мг n28
• Амприлан таб 5мг №30
• Амприл hd табл. 5мг/25мг n30
• Хартил-н табл.2.5мг/12.5мг №28
• Амприл hd табл.5мг/25мг №30
• Амприл hl табл.2.5мг/12.5мг №30
• Амприл табл 2.5мг №30
• Амприл табл.1.25мг №30
• Амприл табл.10мг №30
• Рамизес табл.10мг №30
• Рамизес табл.2.5мг №30
• Рамизес табл.5мг №30
• Тритаце табл.10мг №28
• Тритаце табл.5мг №28
• Амприл hl таб. 2.5/12.5мг №30
• Рами сандоз табл. 10мг n30
• Рами сандоз табл. 5мг n30
• Рамизес табл. 10мг n30
• Рамизес табл. 5мг n30
• Рами сандоз табл. 2.5мг n30
• Рамимед табл.5мг блист. n30
• Амприл табл. 1.25мг n30
• Рамисандоз таб.10мг №30
• Рамисандоз таб. 5мг №30
• Амприлан нл [тб 2,5мг+12,5мг] №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30
• Амприлан [тб 10мг] №30
• Амприлан нд [тб 5мг+25мг] №30
• Амприлан [тб 1,25мг]№30
• Пирамил таб 5мг №28
• Пирамил таб 2,5мг №28
• Пирамил таб 10мг №28
• Рамизес ком табл.5мг/25мг №30
• Рамизес ком табл. 5мг/25мг n30
• Амприл hd таб.5мг/25мг №30
• Амприл таб.1.25мг №30(10x3)
• Амприл таб.10мг №30(10x3)
• Амприл таб.2.5мг №30(10x3)
• Амприл таб.5мг №30(10x3)
• Кардиприл 10 капс.10мг №30
• Кардиприл 5 капс.5мг №30
• Полаприл капс.5мг №28
• Рамизес таб.10мг №30(10х3)
• Рамизес таб.2.5мг №30(10х3)
• Рамизес таб.5мг №30(10х3)
• Рамимед таб.10мг №30(10x3)
• Рамимед таб.5мг №30(10x3)
• Тритаце плюс 5мг/12.5мг т.№28
• Тритаце таб.10мг №28(14x2)
• Тритаце таб.5мг №28(14x2)
• Хартил таб.5мг №28(7х4)
• Рами сандоз таб.10мг №30(10x3)
• Рамимед комби таб.5мг/25мг №30
• Рами сандоз таб.5мг №30(10x3)
• Кардиприл 2.5 капс.2.5мг №30
• Хартил таб.10мг №28(7х4)
• Рамаг н табл. 2.5мг/12.5мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-н таб.2.5мг/12.5мг №28
• Хартил-ам капс.5мг/10мг №30
• Еврорамиприл н 5 5мг/12.5мг№20
• Хартил-ам капс.10мг/5мг №30
• Рамаг н табл. 5мг/25мг №30 (10х3) блистер
• Еврорамиприл н5 табл.5мг/12,5мг №20
• Еврорамиприл н10табл.10мг/12,5мг №20
• Хартил-ам капс.5мг/5мг №30
• Еврорамиприл н 10 табл. 10мг/12.5мг №20 (20х1) блистер
• Еврорамиприл н 5 табл. 5мг/12.5мг №20 (20х1) блистер
• Рамаг табл. 5мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 5мг/10мг n30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 10мг/5мг n30 (10х3) блистeр
• Эгипрес капс 5мг+5мг №30
• Рамаг табл. 10мг №30 (10х3) блистер
• Хартил-ам капс. 5мг/5мг n30 (10х3) блистер
• Эгипрес капс 5мг+10мг №30
• Хартил-ам к.10мг/5мг №30(10х3)
• Хартил-ам к.5мг/10мг №30(10х3)
• Эгипрес капс 10мг+5мг №30
• Полаприл капс. 10мг №28 *
• Рамизес табл. 10мг №30 *
• Рамизес табл. 2,5мг №30 *
• Рамизес табл. 5мг №30 *
• Тритаце® табл. 10 мг №28 *
• Хартил табл. 5 мг №28 *
• Амприл табл. 10 мг №30 *
• Полаприл капс. 5мг №28 *
• Тритаце® табл. 5 мг №28 *
• Полаприл капс.2.5мг №28(14х2)
• Сумилар капс.тв.10мг/5мг №28
• Сумилар капс.тв.10мг/10мг №28
• Рамазид н табл.5мг/25мг №100
• Сумилар капс.тв.5мг/10мг №28
• Полаприл капс.тверд.2.5мг n28 (14х2)
• Триномия капс.100/20/2.5мг №28
• Хартил д таб 2,5мг+12,5мг №28
• Хартил д таб 5мг+25мг №28
• Рами сандоз таб.2.5мг№30(10x3)
• Рамазид н таб 5мг+25мг №30
• Рамазид н таб 2,5мг+12,5мг №30
• Рамиприл-сз таблетки 10мг №30
• Амприл hl таб.2.5мг/12.5мг №30
• Рамиприл-сз таблетки 5мг №30
• Хартил-ам к.5мг/5мг №30 (10х3)
• Полаприл капс.10мг №28
• Тритаце плюс 10мг/12.5мг т.№28
• Рамазид н таб.5мг/25мг№30
• Рамиприл-тева табл.5мг №30
• Хартил-ам к.10мг/10мг№30(10х3)
• Рамизес ком табл.10мг/25мг №30
• Рамизес ком таб.10мг/25мг №30
• Хартил-ам капс.10мг/10мг n30 (10х3) блистeр
• Рамиприл-тева таб.5мг№30(10x3)
• Рамизес ком табл. 10мг/25мг n30 (10х3) блистер
• Ангирам табл. 10мг №30 (10х3) блистер
• Рамимед табл.10мг блист. n30
• Рамиприл-сз таблетки 5мг №30***
• Сумилар капс.тв.5мг/10мг №28 (7х4) блист.
• Сумилар капс.тв.5мг/5мг №28 (7х4) блист.
• Сумилар капс.тв.10мг/5мг №28 (7х4) блиcт.
• Сумилар капс.тв.10мг/10мг №28 (7х4) блист.
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28 (7х4) блистер
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 5мг/25мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг табл. 10мг №30 (1
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист. + рамаг табл. 5мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 2.5мг/12.
• Тритаце-а капс.тв.10мг/10мг №28 (7х4)
• Тритаце-а капс.тв.5мг/5мг №28 (7х4)
• Тритаце-а капс.тв.10мг/5мг №28 (7х4)
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Рамиприл-тев.таб.10мг№30(10х3)
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28
• Тритаце-а капс.тв.5мг/5мг №28
• Тритаце-а капс.тв.10мг/5мг №28
• Рамазид н табл.2.5мг/12.5мг №100
• Рамазид н таб.2.5мг/12.5мг№30
• Триномия капс.100/20/10мг №28
• Рамиприл-сз таблетки 10мг №30***
• Рамизес ком таб.10мг/12.5мг№30
• Хартил-ам капс.10мг/10мг №30
• Амприлан таблетки 5мг №30
• Сумилар капс.тв.5мг/5мг №28
• Рамизес ком табл.10мг/12,5мг №30 (10х3)блист.
• Рамизес табл. 2.5мг n30
• Триномия капс.100/20/5мг №28
• Рамазид н таб.2.5мг/12.5мг№100
• Рамиприл-тева табл.10мг №30(10х3)
• Рамиприл-тева табл.5мг №30(10х3)
• Рамазид н таб.5мг/25мг№100
• Рамазид н таб.5мг/12.5мг№100
• Рамазид н табл.5мг/25мг №30
• Рамазид н таб.5мг/12.5мг №30
• Рамаг табл.5мг №30
• Рамазид н табл.2.5мг/12.5мг №30
• Полаприл капс.10мг №28
• Рамаг табл.10мг №30
• Рамазид н табл.5 мг/25 мг №30(10x3)
• Рамазид н табл.2,5 мг/12,5 мг №30(10x3)
• Рамаг н табл.2.5мг/12.5мг №30
• Рамизес ком табл.10мг/12.5мг №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30***
• Амприлан [тб 2,5мг] №30***
• Амприлан таблетки 5мг №30
• Амприлан [тб 1,25мг]№30
• Амприлан [тб 10мг] №30
• Амприлан [тб 2,5мг] №30
• Амприлан нд [тб 5мг+25мг] №30
• Амприлан нл [тб 2,5мг+12,5мг] №30
• Эгипрес капс 10мг+5мг №30
• Эгипрес капс 5мг+10мг №30
• Амприлан таб 5мг №30
• Хартил д таб 2,5мг+12,5мг №28
• Хартил д таб 5мг+25мг №28
• Лацеран нст табл.2,5мг/12,5мг №21 блист.
• Рами сандоз табл. 5мг n30 акцион.набор 2+1
• Рамитон а капс.тв. 5мг/10мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Баратон табл.10мг №28 (14х2) блистер.
• Баратон табл.5мг №28 (14х2) блистер.
• Рамитон а капс.10мг/5мг№30(6x5
• Лацеран таб.10 мг№28(7x4)
• Рамизес ком т.10/12.5мг№30(1+1
• Кардиприл 10 капс.10 мг№30
• Рамитон а капс.тв.5/5мг№30(6х5
• Лацеран нст таб2.5мг/12.5мг№21
• Рамизес ком табл.10мг/12,5мг №30 (10х3)блист.+рамизес ком табл.1
• Кардиприл капс.2.5мг n30/
• Кардиприл капс.10мг n30(10х3)/
• Рами сандоз табл. 10мг n30 акцион.набор 2+1
• Рамитон а капс.10/10мг№30(6x5)
• Рамитон а капс.тв. 5мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Рамитон а кап.тв.5/10мг№30(6х5
• Рамитон а капс.твер. 10мг/5мг №30 (6х5) блист.в пачке
• Рамиприл-тева табл.10мг №30
• Лацеран нст таб5мг/25мг№21(7x3
• Раміприл-дарниця табл 5мг №30(10х3) бліс в пач
• Раміприл-дарниця табл 10мг №30(10х3) бліс в пач
• Раміприл-дарн.таб.5мг№30(10x3)
• Рамізес ком табл.10мг/12.5мг №30
• Рамізес ком табл 5мг/12,5мг №30(10х3) бліс в пач
• Рамізес ком таб.5мг/12.5мг№30
• Тритаце табл. 5мг n28 (14х2) бліс карт кор/
• Баратон табл.10мг №28
• Раміприл-тева табл.10мг №30
• Баратон табл.5мг №28
• Амприл табл.1.25мг №30