Главная » Каталог лекарств

ЛЕВОТРЕН Д/ІНФ.5МГ/МЛ 100МЛ№10

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Левофлоксацин – це синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів, S?енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину.

Механізм дії. Як антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка. Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (Сmax) або площі під кривою «концентрація – час» (АUC) та мінімальної інгібуючої (пригнічувальної) концентрації [МІК (МПК)].

Механізм резистентності. Резистентність до левофлоксацину розвивається внаслідок поетапного процесу мутації генів, які кодують обидві топоізомерази типу ІІ: ДНК-гіразу і топоізомеразу IV. Інші механізми резистентності, такі як проникнення через бар’єр (характерний для Pseudomonas aeruginosa) і механізм ефлюксу, можуть також впливати на чутливість до левофлоксацину.

Існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолами.

Завдяки механізму дії, зазвичай не спостерігається перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засобів.

Граничні значення. Рекомендовані EUCAST (Європейський комітет з тестування антимікробної чутливості) граничні значення МІК для левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів помірно чутливих (помірно резистентних) та помірно чутливі від резистентних організмів, представлено у нижченаведеній таблиці тестування МІК (мг/л).

Клінічні граничні значення МІК EUCAST для левофлоксацину (версія 2.0, 2012-01-01):

Патоген

Чутливі

Резистентні

Enterobacteriacae

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Pseudomonas spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Acinetobacter spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

S. pneumoniae 1

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus A,B,C і G

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

H. influenzae 2,3

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л

M. catarrhalis 3

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л

Граничні значення, не пов'язані з видами4

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

 

1 Граничні значення встановлені для терапії високими дозами.

2 Можливий низький рівень резистентності (МІК ципрофлоксацину 0,12–0,5 мг/л), але не існує доказів, що він має клінічне значення для H. influenzae.

3 Штами з величинами МІК, вищими від граничного значення між чутливими та помірно чутливими (помірно резистентними) штамами, є дуже рідкісними або про них ще не повідомлялося. Тести на ідентифікацію та протимікробну чутливість на будь-якому такому ізоляті слід повторити і, якщо результат буде підтверджено, надіслати ізолят до уповноваженої лабораторії.

Ізоляти із підтвердженим МІК вище вказаного граничного значення резистентності вважаються резистентними до тих пір, поки стосовно них не будуть отримані дані щодо клінічної реакції.

4 Граничні значення пероральних та внутрішньовенних доз 1–2 рази на добу по 500 мг.

Поширеність резистентності окремих видів може варіювати географічно та з часом бажано отримати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева поширеність резистентності є такою, що корисність агента щонайменше при деяких типах інфекцій є сумнівною.

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициліночутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аеробні грамнегативні бактерії: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаеробні бактерії: Peptostreptococcus.

Інші: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Види, які можуть набувати резистентності

Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилінорезистентний*, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аеробні грамнегативні бактерії: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis.

Резистентні штами

Аеробні грампозитивні штами: Enterococcus faecium

* Метицелінорезистентний S. Aureus можуть мати корезистентність до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Левофлоксацин при пероральному прийомі швидко та майже повністю всмоктується, при цьому пікові концентрації у плазмі крові досягаються протягом 1–2 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно від 99 до 100 %.

Їжа має незначний вплив на всмоктування левофлоксацину.

Умови стійкого стану досягаються після одного чи двох введень 500 мг за схемою прийому лікарського засобу протягом 48 годин.

Розподіл

Приблизно 30–40 % левофлоксацину зв’язується з протеїном сироватки крові.

Середній об’єм розподілу левофлоксацину становить приблизно 100 л після одноразового і повторного введення дози 500 мг дози, що вказує на його широке поширення у тканинах організму.

Проникнення у тканини та рідини організму

Левофлоксацин добре проникає у бронхіальну слизову оболонку, рідину епітеліальної вистілки, альвеолярні макрофаги, тканину легенів, шкіри (рідина пухиря), тканини простати і сечі. Однак левофлоксацин погано проникає у цереброспінальну (спинномозкову) рідину.

Біотрансформація

Левофлоксацин метаболізується незначною мірою, метаболітами є дисметиллевофлоксацин та левофлоксацину N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості лікарського засобу, що виділяється з сечею. Левофлоксацин є стереохімічно стабільним та не підлягає інверсії хоральної структури.

Виведення

Після перорального та внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період напіввиведення становить 6–8 годин). Виводиться в основному нирками (понад 85 % введеної дози). Середній виражений загальний кліренс левофлоксацину після введення 1 дози 500 мг становив 175 ± 29,2 мл/хв. Немає суттєвої різниці у фармакокінетиці левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введення, що свідчить про те, що пероральний та внутрішньовенний шляхи введення є взаємозамінними.

Лінійність

Левофлоксацин має лінійну фармакокінетику у діапазоні доз 50 –1000 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується ниркове виведення та кліренс, а періоди напіввиведення збільшуються, як видно з нижченаведеної таблиці 1.

Таблиця 1

Кліренс креатиніну (мл/хв)

< 20

20–40

50–80

Нирковий кліренс (мл/хв)

13

26

57

Період напіввиведення (год)

35

27

9

Пацієнти літнього віку

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов’язаних із кліренсом креатиніну.

Гендерні відмінності

Окремий аналіз груп пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що ці гендерні відмінності у фармакокінетиці є клінічно значущими.

Показання

Левотрен, розчин для інфузій призначений для лікування наступних інфекційних захворювань у дорослих:

• негоспітальна пневмонія;
• ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;

(стосовно вищевказаних інфекційних захворювань левофлоксацин слід призначати лише у випадках недостатньої ефективності інших антибактеріальних лікарських засобів, які переважно застосовують для початкового лікування даних інфекцій);

• гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
• хронічний бактеріальний простатит;
• легенева форма сибірської виразки: постконтактна профілактика і радикальне лікування.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного використання антибактеріальних засобів.

Протипоказання

• Гіперчутливість до левофлоксацину, до інших хінолонів або до будь-якої із допоміжних речовин препарату;
• епілепсія;
• ураження сухожиль при прийомі фторхінолонів в анамнезі;
• дитячий вік (до 18 років);
• вагітність;
• період лактації.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на препарат Левотрен.

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні лікарські засоби. У клінічних випробуваннях не виявлено фармакокінетичної взаємодії між левофлоксацином та теофіліном. Проте можливе суттєве зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном, нестероїдними протизапальними препаратами та іншими агентами, які зменшують судомний поріг.

Концентрація левофлоксацину у присутності фенбуфену зростала на 13 % у порівнянні з концентрацією при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин. Пробенецид та циметидин мали статистично значимий вплив на виведення левофлоксацину.

Нирковий кліренс знижувався у присутності циметидину (24 %) та пробенециду (34 %). Це пояснюється тим, що обидва препарати здатні блокувати секрецію левофлоксацину в ниркових канальцях. Однак у разі застосування доз, випробуваних у дослідженні, статистично значущі кінетичні відмінності навряд чи матимуть клінічну значимість.

Слід з обережністю ставитися до одночасного застосування левофлоксацину з лікарськими засобами, що впливають на канальцеву секрецію, такими як пробенецид та циметидин, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

Інші лікарські засоби. Клінічні дослідження фармакології не продемонстрували клінічно значущого впливу на фармакокінетику левофлоксацину при прийомі левофлоксацину разом з карбонатом кальцію, дигоксином, глібенкламідом, ранітидином.

Вплив Левотрену на інші лікарські засоби.

Циклоспорин. Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному застосуванні з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К. При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомлялося про підвищення показників коагуляційних тестів (протромбіновий час/міжнародне нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, у пацієнтів, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно контролювати показники коагуляції (див. розділ “Особливості застосування”).

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT. Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що можуть подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби) (див. розділ “Особливості застосування”. Подовження інтервалу QT).

Теофілін. У дослідженнях фармакодинамічних взаємодій левофлоксацин не впливав на фармакокінетику теофіліну (який є маркерним субстратом CYP1A2), вказуючи на те, що левофлоксацин не інгібує CYP1A2.

Особливості щодо застосування

Необхідно уникати застосування левофлоксацину у пацієнтів, які зазнали серйозних негативних реакції в минулому при застосуванні препаратів, які місять хінолони або фторхінолони (див. розділ “Побічні реакції”).Лікування цих пацієнтів левофлоксацином слід починати тільки за відсутності альтернативних варіантів лікування і після ретельної оцінки користі / ризику (див. розділ “Протипоказання ”). Довготривалі, такі, що ведуть до втрати працездатності і потенційно незворотних серйозних небажаних ефектів препарату.Повідомлялося про дуже рідкісні випадки тривалого (тривали місяці або роки), таких , що ведуть до втрати працездатності і потенційно незворотних серйозних небажаних ефектів препарату, вражаючих різні, іноді множинні, системи організму (опорно-рухову, нервову, психотичну та органи чуття) у пацієнтів, які приймали хінолони і фторхінолони незалежно від віку і раніше існуючих факторів ризику.Застосування левофлоксацину слід негайно припинити за перших ознак або симптомах будь-яких серйозних негативних реакцій і пацієнтам слід звернутися за порадою до фахівця, який призначив лікарський засіб.

Метицилінорезистентний S. aureus (MRSA) може мати корезистентність до фторхінолонів, у тому числі до левофлоксацину. Тому левофлоксацин не рекомендується для лікування відомих або ймовірних інфекцій, викликаних MRSA, за винятком випадків, коли результати лабораторних досліджень підтвердили чутливість мікроорганізмів до левофлоксацину (і рекомендовані антибактеріальні препарати для лікування інфекцій MRSA вважаються непридатними).

Пацієнтам з вираженим атеросклерозом судин головного мозку, порушеннями мозкового кровообігу слід бути обережними при застосуванні препарату.

Резистентність до фторхінолонів E. coli — найбільш поширеного збудника інфекцій сечовивідних шляхів — різниться у всіх країнах Європейського Союзу. Лікарям, що призначають препарат, рекомендується брати до уваги місцеву поширеність резистентності E. coli до фторхінолонів.

Легенева форма сибірської виразки: рекомендації щодо застосування людям ґрунтуються на даних чутливості Bacillus anthracis in vitro, на експериментальних даних, отриманих під час досліджень на тваринах та на обмежених даних щодо людей. Лікарям слід звертатись до національних і/або міжнародних консенсусних документів щодо лікування сибірської виразки.

Тривалість введення. Слід дотримуватись рекомендованої тривалості введення розчину для інфузій Левотрену, яка становить щонайменше 60 хвилин для 500 мг. Відомо, що під час інфузії офлоксацину, можуть виникати тахікардія та тимчасове зниження артеріального тиску. У рідкісних випадках як наслідок може спостерігатися різке зниження артеріального тиску, циркуляторний колапс. Якщо під час введення левофлоксацину (L-ізомеру офлоксацину) спостерігається виражене зниження артеріального тиску, введення препарату слід негайно припинити.

Вміст натрію. Цей лікарський засіб містить 15,8 ммоль (або 363 мг) натрію на 100 мл розчину. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Тендиніт та розриви сухожиль. Тендиніт та розриви сухожиль (зокрема ахіллового сухожилля, але не тільки його) іноді білатеральні, можуть розвиватись протягом 48 годин після початку лікування левофлоксацином, але відомо про такі випадки, коли минало до декількох місяців після припинення лікування. Ризик тендиніту та розриву сухожилля збільшується у пацієнтів, віком понад 60 років, у пацієнтів з порушеними функціями нирок, у пацієнтів, що отримують препарат у добовій дозі 1000 мг, у пацієнтів, які перенесли трансплантацію і у пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Таким чином, одночасне застосування левофлоксацину і кортикостероїдів повинно бути виключено.

При перших ознаках тединіту (запалення, хворобливий набряк) лікування повинно бути припинено і розглянуті альтернативні методи лікування.

Необхідно розпочати належне лікування ураженого сухожилля (наприклад, іммобілізацію) (див. розділи “Протипоказання” та “Побічні реакції”).

Кортикостероїди не повинні застосовуватися при появі ознак тендинопатії.

Захворювання, спричинені Clostridium difficile. Діарея, особливо у тяжких випадках, персистувальна та/або геморагічна, під час або після лікування левофлоксацином (у тому числі кілька тижнів після лікування) може бути симптомом хвороби, спричиненої Clostridium difficile (СD-АД, Clostridium difficile-асоційована діарея). СD-АД може змінюватися за тяжкостю від легкої до загрозливої для життя, найтяжчою формою є псевдомембранозний коліт (див. розділ “Побічні реакції”). Тому важливо враховувати можливість цього діагнозу у пацієнтів, у яких розвивається тяжка діарея під час або після лікування левофлоксацином. Якщо виникають підозри на СD-АД, левофлоксацин слід відмінити і негайно розпочати належне лікування. Засоби, що пригнічують моторику кишечнику, протипоказані у цій клінічній ситуації.

Пацієнти, схильні до судом. Хінолони можуть знижувати судомний поріг і бути причиною судом. Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією (див. розділ “Протипоказання”) і, як і інші хінолони, левофлоксацин слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до судом, або при одночасній терапії активними речовинами, які знижують церебральний судомний поріг, наприклад теофіліном (див. розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”). У разі появи судомного нападу (див. розділ “Побічні реакції”) лікування левофлоксацином необхідно припинити.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Пацієнти з латентними чи наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами групи хінолонів. Тому під час лікування таких пацієнтів левофлоксацином слід контролювати стан пацієнта на предмет виникнення гемолізу.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, потрібна корекція дози для хворих із послабленою функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості). Левофлоксацин може спричинити серйозні реакції підвищеної чутливості (наприклад ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку) після застосування початкової дози (див. розділ “Побічні реакції”). У такому випадку пацієнтам слід негайно припинити лікування і звернутися до лікаря.

Тяжкі бульозні реакції. При застосуванні левофлоксацину повідомлялося про випадки тяжких бульозних шкірних реакціях, таких як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ “Побічні реакції”). Пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися до лікаря перед тим, як продовжити лікування, якщо виникають реакції з боку шкіри та/або слизових оболонок.

Зміна рівня глюкози в крові. При застосуванні хінолонів, особливо пацієнтам з цукровим діабетом, які одночасно приймали пероральні гіпоглікемічні засоби (у т. ч. глібенкламід) або інсулін, повідомлялося про зміни рівня глюкози в крові (гіперглікемію і гіпоглікемію). Спостерігалися випадки гіпоглікемічної коми. Пацієнтам з цукровим діабетом необхідно контролювати рівень цукру в крові (див. розділ “Побічні реакції”).

Профілактика реакції фоточутливості. Під час лікування левофлоксацином повідомлялося про реакції фоточутливості (див. розділ “Побічні реакції”). Пацієнтам рекомендується уникати сонячного опромінення та УФ-променів (наприклад, лампи штучного ультрафіолетового випромінювання, солярій) під час прийому левофлоксацину та протягом 48 годин після припинення застосування з метою запобігання фотосенсибілізації.

Пацієнти, які отримують антагоністи вітаміну К. У зв’язку з імовірністю збільшення показників коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі у пацієнтів, які приймали левофлоксацин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином), слід спостерігати за показниками коагуляційних тестів (див. розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”).

Психотичні реакції. Повідомлялося про психотичні реакції у пацієнтів, які приймали хінолони, включаючи левофлоксацин. У дуже рідкісних випадках такі реакції прогресували до суїцидальних думок та самодеструктивної поведінки, іноді лише після одноразової дози левофлоксацину (див. розділ “Побічні реакції”). Якщо у пацієнта виникають ці реакції, прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам із психотичними розладами та пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі.

Аневризма і розшарування аорти. Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми і розшарування після прийому фторхінолонів, особливо у пацієнтів похилого віку.Тому фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки корисності та ризику та після розгляду інших варіантів лікування у пацієнтів з позитивним сімейним анамнезом аневризми,або у пацієнтів з діагнозом аневризми аорти і / або розшарування аорти, або при наявності інших факторів ризику або умов, що ведуть до розвитку аневризми та розшарування аорти (наприклад, синдром Марфана, судинний синдром Елерса-Данлоса, артерит Такаясу, гігантоклітинний артерит, хвороба Бехсета, гіпертонія, наявний атеросклероз).У разі раптової абдомінальної, грудної або болі в спині, пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.

Подовження інтервалу QT. Слід з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам з факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як:

• вроджений синдром подовження інтервалу QT;
• одночасне застосування лікарських засобів, відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класів ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби);
• нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія);
• хвороби серця (наприклад серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).

Пацієнти літнього віку і жінки можуть бути більш чутливі до лікарських засобів, що подовжують інтервал QT. Тому застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, цій групі пацієнтів слід з обережністю (див. розділи “Спосіб застосування та дози”, “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій”, “Побічні реакції”, “Передозування”).

Периферична нейропатія. Повідомлялося про випадки сенсорної чи сенсомоторної периферичної нейропатії у пацієнтів, які приводили до парестезії, гіпостезії, дізестезії у пацієнтів, що приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Пацієнтам, які лікуються левофлоксацином, слід рекомендувати інформувати свого лікаря, якщо у нього розвиваються симптоми нейропатії, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, прийом левофлоксацину слід припинити, щоб попередити виникнення необоротного стану. (див. розділ “Побічні реакції”).

Гепатобіліарні порушення. Повідомлялося про випадки некротичного гепатиту, аж до печінкової недостатності, що загрожувала життю, при прийомі левофлоксацину, в основному у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями, наприклад сепсисом (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід порекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо виникають такі прояви та симптоми хвороби печінки, як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж чи біль у ділянці живота.

Загострення псевдопаралітичної міастенії (myasthenia gravis). Фторхінолони, у тому числі левофлоксацин, мають нейром’язову блокувальну активність і можуть загострювати м’язову слабкість у пацієнтів з міастенією. У постмаркетинговий період при застосуванні левофлоксацину спостерігалися серйозні побічні реакції, у тому числі смертельні випадки та потреба в штучній вентиляції легенів, які пов’язувалися з прийомом фторхінолонів пацієнтами з міастенією. Левофлоксацин не рекомендовано пацієнтам з міастенією в анамнезі.

Порушення зору. Слід негайно звернутися до офтальмолога при розвитку будь-яких порушень зору (див розділи “Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами” і “Побічні реакції”).

Суперінфекція. Застосування левофлоксацину, особливо тривале, може призвести до надмірного росту нечутливих до нього мікроорганізмів. Якщо у період лікування розвивається суперінфекція, то слід вжити відповідних заходів.

Опіати. У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибнопозитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердження позитивних результатів на опіати за допомогою більш специфічних методів.

Левофлоксацин може інгібувати ріст Mycobacterium tuberculosis і тому давати хибнонегативний результат при бактеріологічній діагностиці туберкульозу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Обсяг даних щодо застосування левофлоксацину вагітними жінками обмежений. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму репродуктивну токсичність. Однак за відсутності даних щодо застосування людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму, що росте, внаслідок дії фторхінолонів, левофлоксацин протипоказаний вагітним (див. розділ “Протипоказання”).

Годування груддю. Левофлоксацин протипоказаний жінкам, що годують груддю. Існує недостатньо інформації про потрапляння левофлоксацину у грудне молоко. Однак, інші фторхінолони потрапляють до материнського молока. За відсутності даних щодо застосування людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму, що росте, внаслідок дії фторхінолонів, левофлоксацин протипоказаний жінкам, що годують груддю (див. розділ “Протипоказання”).

Фертильніть. Левофлоксацин не викликає порушення фертильності або репродуктивності у тварин.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Деякі небажані ефекти, такі як запаморочення, сонливість, порушення зору, можуть погіршувати здатність пацієнтів до концентрації уваги та реакції і створювати ризик у ситуаціях, коли така здатність має велике значення (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб застосовують внутрішньовенно 1–2 рази на добу.

Доза залежить від типу і тяжкості інфекції. Стосовно дозування слід дотримуватися рекомендацій для пацієнтів з нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить понад 50 мл/хв, наведених у таблиці 2.

Таблиця 2

Показання

Доза, мг

Кількість

прийомів на добу

Тривалість лікування

Негоспітальні пневмонії

500

1–2 рази

7–14 днів

Гострий пієлонефрит

500

1 раз

7–10 днів

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

500

1 раз

7–14 днів

Хронічний бактеріальний простатит

500*

1 раз

28 днів

Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин

500

1–2 рази

7–14 днів

* Відповідно до стану пацієнта через кілька днів можна перейти від внутрішньовенного введення левофлоксацину до перорального застосування з тим самим дозуванням.

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, для хворих із ослабленою функцією нирок дозу слід зменшити.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить менше 50 мл/хв, наведено в таблиці 3.

Таблиця 3

Кліренс креатиніну

 

Режим дозування

(залежно від тяжкості інфекції та нозологічної форми)

250 мг/ 24 год

500 мг/ 24 год

500 мг/ 12 год

50–20 мл/хв

перша доза – 250 мг,

наступні –

125 мг/ 24 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

250 мг/ 24 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

250 мг/ 12 год

19–10 мл/хв

перша доза – 250 мг,

наступні –

125 мг/ 48 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

125 мг/ 24 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

125 мг/ 12 год

< 10 мл/хв (а також при гемодіалізі

 та ХАПД)1

перша доза – 250 мг,

наступні –

125 мг/ 48 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

125 мг/ 24 год

перша доза – 500 мг,

наступні –

125 мг/ 24 год

1Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеннями функцій печінки. Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин незначною мірою метаболізується у печінці.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Якщо функції нирок не порушені, немає потреби у корекції дози.

Лікарський засіб вводити повільно внутрішньовенно шляхом краплинної інфузії.

Тривалість введення повинна бути не менше 30 хвилин для дози 250 мг або не менше 60 хвилин для дози 500 мг.

Відповідно до стану пацієнта, через кілька днів можливий перехід від внутрішньовенного введення до перорального прийому левофлоксацину з тим же дозуванням.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, рекомендується продовжувати лікування лікарським засобом принаймні протягом 48–72 годин після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Підготовка препарату для внутрішньовенного введення

• тримати пакет портом вгору;
• відкрутити захисний ковпачок від інфузійного порту;
• ввести голку для препарату в інфузійний порт обертовими рухами;
• розмістити пакет на штативі для інфузійних розчинів.

Під час інфузії не потрібен захист препарату від світла.

З точки зору мікробіології препарат слід використовувати одразу. Якщо він не буде використаний, відповідальність за час експлуатаційної стабільності та за умови, які передували застосуванню, несе користувач.

Невикористаний розчин або відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Змішування з розчинами для інфузій.

Лікарський засіб сумісний з такими розчинами для інфузій: 0,9 % розчин хлориду натрію,  5 % моногідрат глюкози, 2,5 % глюкоза у розчині Рінгера, багатокомпонентні розчини для парентерального харчування (амінокислоти, вуглеводи, електроліти).

Діти.

Левофлоксацин протипоказаний для застосування дітям, оскільки не виключене ушкодження суглобового хряща.

Передозування

Симптоми передозування препарату стосуються центральної нервової системи (ЦНС): сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні напади. У постмаркетинговий період застосування левофлоксацину спостерігалися ефекти з боку ЦНС, у тому числі сплутаність свідомості, судоми, галюцинації і тремор.

Лікування симптоматичне. Через можливу пролонгацію інтервалу QT слід контролювати роботу серця за допомогою ЕКГ. Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз або ХАПД, не є ефективним для виведення левофлоксацину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

Аналоги:

• Левомак табл. 500мг n5
• Левофлоксацин-з табл. 250мг n10
• Левофлоксацин-з табл. 500мг n10
• Лефлок табл. п/о 500мг n5
• Лефлоцин 500мг/100мл
• Офтаквикс гл.капли 5мг/мл фл. с капельн. 5мл
• Флоксиум 0.5г n10
• Глево табл.п/о 500мг №5
• Абифлокс табл. п/пл.об. 500мг №10 (10х1) блистер
• Таваник таб п/о 500мг №10***
• Золев инфузии р-р д/инф.500 мг/100 мл конт.150 мл
• Золев инфузии р-р д/инф.500 мг/100 мл конт.100 мл
• Абифлокс таб.п/о 500мг №10 (10х1)
• Левокилз табл.п/пл.об. 500мг №5 (5х1) блистер
• Леволет табл. 500мг n10
• Сигницеф гл. капли 0,5% 5мл
• Лебел табл.п/о 500мг n7
• Левофлоксацин табл.п/о 500мг №10
• Леволет табл.п/о 500мг №10
• Левомак табл.п/о 500мг №5
• Левофлокс р-р д/инф.500мг 100мл
• Левофлоксацин-здоровье табл.500мг№10
• Лефлоцин р-р инф.0.5% бут.100мл
• Офтаквикс гл.капли 5мг/мл 5мл
• Флоксиум-кмп табл.0.5 №10
• Офтаквикс гл.капли 5мг/мл 0.3мл №10 тюбик-кап.
• Флоксиум-кмп табл.0.5 №5
• Лефлоцин р-р 0.5% фл.150мл
• Флоксиум д/инф.5мг/мл 100мл№1
• Золев инфуз.500мг/100мл100мл№1
• Золев инфуз.500мг/100мл150мл№1
• Лебел табл.п/о 500мг №7
• Локсоф таб.п/о 500мг №5
• Левоксимед р-р д/инф.500мг/100мл 100мл фл.№1
• Сигницеф [капли глазные 0,5% 5мл]
• Левоксимед кап.глазн.р-р 5мг/мл фл.-кап.5мл
• Левофлоксацин р-р д/инф. 500мг/100мл 100мл n1
• Лефлок табл.п/о 500мг №5
• Лефокцин таб п/о 500мг №5
• Таваник таб п/о 500мг №10
• Элефлокс р-р д/инф 5мг/мл 100мл
• Элефлокс таб п/о 500мг №10
• Золев инфузия р-р д/инф.500мг/100мл 150мл конт.№1
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл 100мл фл.№1
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл бут.100мл №1
• Левопро р-р500мг/100мл 100мл№1
• Левоксимед инф500мг/100мл100мл
• Левоксимед кап.гл.5мг/мл 5мл фл.-кап.
• Грандазол р-р д/инф.5мг/2.5мг/мл 200мл № 1 фл.в/уп.
• Левокилз таб.п/о 500мг №5(5х1)
• Таваник таб п/о 250мг №10
• Таваник таб п/о 500мг №5
• Таваник таб п/о 250мг №5
• Хайлефлокс таб п/о 250мг №5
• Хайлефлокс таб п/о 500мг №5
• Хайлефлокс таб п/о 750мг №5
• Таваник р-р д/инф 5мг/мл фл 100мл
• Левофлоксацин р-р д/инф.500мг 100мл
• Левофлоксацин табл.п/о 250мг №10
• Глево таб.п/о 500мг №5
• Леволет таб.п/о 500мг №10
• Левофлоксацин таб.п/о 500мг№10
• Левофлоксацин-здоровье500мг№10
• Лефлок таб.п/о 500мг №5
• Лефлоцин инф.5мг/мл 100мл
• Лефлоцин инф.5мг/мл 150мл
• Тайгерон таб.п/о 500мг №5
• Тайгерон таб.п/о 750мг №5
• Флоксиум таб.п/о 0.5г №10
• Флоксиум таб.п/о 0.5г №5
• Левофлокс 500мг №5 таб
• Левобакт таб.п/о 500мг №10
• Левобакт таб.п/о 750мг №10
• Левофлоксацин-здоровье250мг№10
• Левомак таб.п/о 500мг №5
• Левофлоксацин таб.п/о 250мг№10
• Лебел таб.п/о 500мг №7
• Офтаквикс гл. капли 5мг/мл 5мл
• Левофлоксацин р-р д/инф. 0.5% фл. 100мл n1
• Левофлоксацин р-р д/инф.0.5% бут.100мл
• Левофлоксацин инф.0,5% 100мл
• Левофлоксацин табл. п/о 500мг n10
• Левофлоцин табл. п/о 500мг n5
• Левофлоцин 500 таб.п/о500мг №5
• Глево табл.п/о 500мг №5
• Левофлоцин 500 табл.п/п/о 500мг №5
• Флексид таб п/о 500мг №14
• Эколевид таблетки 250мг № 5
• Эколевид таблетки 500мг № 5
• Флексид таб п/о 500мг №5
• Левофлокс инф.500мг/100мл
• Левофлокс табл.п/о 500мг №5
• Левофлокс табл. п/пл.об. 500мг n5
• Локсоф табл. п/пл.об. 500мг n5
• Левомак р-р д/инф.500мг/100мл 100м №1 фл.
• Левомак в/в500мг/100мл 100мл№1
• Левофлоксацин р-р 0,5% фл.100 мл №1
• Тайгерон таб.п/о 500мг №10
• Левомак р-р д/инф.500мг/100мл
• Левасепт р-р д/инф. 500мг/100мл 100мл n1
• Левасепт р-р д/инф.500мг/100мл конт.100мл
• Тайгерон табл. п/о 500мг n10 (10х1) блистер
• Лефлок-дар.д/инф 5мг/мл100мл№1
• Тайгерон табл.п/о 500мг №10
• Лефлок-дарница р-р д/инф. 5мг/мл 100мл n1 фл.в/уп.
• Грандазол р-р д/инф. 200 мл№1
• Грандазол р-р д/инф.5мг/2.5мг/мл бут.200мл
• Золев-500 табл. 500мг №5
• Левомак табл. п/о 500мг n5 (5х1) *
• Левоцин-н р-р д/инф. 500мг/100мл фл. 100мл
• Лефлоцин р-р 500мг 100 мл /таваник/
• Локсоф табл. п/о 500мг №5 *
• Тайгерон табл.п/о 750мг №5
• Флоксиум р-р д/инф. 5мг/мл фл. 100мл *
• Лефлок р-р д/инф. 500мг/100мл бут.100мл
• Флоксиум табл. 500мг №10 (левофлокс) *
• Флоксиум табл. 500мг №5 (левофлокс) *
• Левофлоксацин табл. п/о 250мг n10 (10х1)
• Левасепт д/инф.500мг/100мл №1
• Ремедия табл.п/об. 500мг №5 (5х1)
• Тайгерон табл.п/о 500мг №5
• Л-оптик ромфарм глазн. капли 0,5% 5мл
• Лево р-н д/инф.500мг/100мл фл. №1
• Левостар таб покр пл/о 250мг №10
• Новокс-500 табл.п/п/о 500мг №5
• Лефлоцин р-р д/инф.0.5% бут.150мл
• Ремедия табл.п/о 500мг №5
• Левостад табл.п/пл.об.500мг №5
• Левостад табл.п/п/о 500мг №5
• Левоксимед табл.п/п/о 500мг №7
• Левостар таб покр пл/о 500мг №10
• Левоксимед таб.п/о 500мг №7
• Левокилз табл.п/п/о 500мг №5
• Ремедия таб. п/о 500мг №5
• Левофлоксацин 500мг/100мл 100мл
• Левофлоксацин-астрафарм табл.п/о 500мг n14 (7х2) блистер
• Левофлоксацин-астрафарм табл.п/о 500мг n7 (7х1) блистер
• Новокс-750 табл.п/п/о 750мг №5
• Левостад таб. п/о 500мг №5
• Левоксимед табл.п/пл.об.500мг №7 (7х1) блистер
• Новокс табл. п/пл.об. 500мг №5 блист.в уп.
• Новокс табл. п/пл.об. 750мг №5 блист.в уп.
• Новокс-500 таб.п/о 500мг №5
• Левофлоксацин-астрафарм табл.п/о 500мг №14
• Флоксиум р-р д/инф.5мг/мл 100мл n1 фл.в/уп
• Левофлоксацин-астр.таб500мг№14
• Левоцин-н р-р д/инф.500мг/100мл фл.100мл*
• Золев-750 таб.п/о 750мг №5
• Золев инфузия р-р д/инф.5мг/мл 100мл фл.№1 в/уп.*
• Л-оптик ромфарм кап.глаз.5мл№1
• Левофлоксацин-новофарм р-р д/инф. 5мг/мл фл.100мл стекло инд/уп
• Левоксимед р-р д/инф.500мг фл.100мл
• Лево р-р д/инф. 500мг/100мл №1
• Абифлокс д/инф 500мг/100мл100мл
• Абифлокс р-р д/инф. 500мг/100мл 100мл фл. n1
• Левофлоксацин-астр.таб.500мг№7
• Левоксимед капли гл.5мг/мл 5мл
• Золев инфузия р-р д/инф.500мг/100мл 100мл конт.№1
• Эколевид тб 250мг №5
• Эколевид тб 500мг №5
• Новокс-750 таб.п/о 750мг №5
• Левофлоксацин-тева табл.п/п/о 500мг №10
• Офтаквикс г/к. 0.3мл тюб-кап №10
• Сигницеф капли гл. 0.5% 5мл
• Сигницеф кап.глазные 0,5% фл.-кап.5 мл
• Офтаквикс гл.капли 5мг/мл 0,3мл №10
• Локсоф табл.п/о 500мг №5
• Левоцел р-р д/инф.5мг/мл 100мл в пак.n1*блист.
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл 150мл фл.№1*
• Левофлоксацин р-р д/инф.0.5% бут.150мл
• Таваник таб п/о 250мг №10***
• Левофлоксацин ауробиндо р-р д/инф.5мг/мл 100 мл n1
• Левофлоксацин р-р д/инф.0.5% 150мл n1 фл.*
• Леволет табл.п/пл.об. 750мг n10*
• Леваксела табл. п/пл.об. 500мг №5 (5х1) блистер*
• Левинор р-р д/инф.0.5% 100мл*
• Леваксела р-р д/инф.5мг/мл 100мл №1 фл.*
• Левокс-750 табл.п/пл.об.750мг №10 (10х1) блистер*
• Леваксела табл. п/пл.об. 500мг №7 (7х1) блистер*
• Левофлоксацин-д р-р д/инф. 5мг/мл 100мл фл.*
• Левокс-500 табл.п/пл.об.500мг №10 (10х1) блистер*
• Левомак р-р д/инф.500мг/100мл 100м №1 *
• Локсоф табл. п/пл.об. 500мг n5*
• Золев-500 табл.п/о 500мг n5
• Левоксимед табл.п/пл.об.500мг №7 (7х1) блистер*
• Левопро р-р500мг/100мл 100мл№1
• Левоцин-н р-р д/инф.500мг/100мл фл.150мл*
• Левофлоксац-нов.ин.5мг/мл100мл
• Лефокцин таб. 500мг №5
• Левинор р-р д/инф.0.5% 100мл
• Левофлоксацин-дарница р-р д/инф.5мг/мл фл.100мл
• Леваксела табл.п/п/о 500мг №5
• Леваксела табл.п/п/о 500мг №7
• Леваксела р-р д/инф.5мг/мл фл.100мл №1
• Леволет табл.п/п/о 750мг №10
• Левокс-500 табл.п/п/о 500мг №10
• Левокс-750 табл.п/п/о 750мг №10
• Левомак табл.п/п/о 750мг №10
• Флоксиум р-р д/инф.100мл №1
• Левомак р-р д/инф.500мг/100мл
• Левоцин-н р-р д/инф. 500мг/100мл фл. 100мл
• Левофлоксацин 500мг/100мл 100мл
• Левофлоксацин р-р д/инф.500мг/100мл конт.100мл
• Левофлоксацин-тева табл.п/пл.об. 500мг №10 (5х2) блистер*
• Левинор р-р д/инф.0.5%100 мл№1
• Левофлоксацин аур.5мг/мл 100мл
• Левофлоксацин д/инф.0.5% 150мл
• Леваксела р-р/ин.5мг/мл100№1
• Леваксела таб.п/о 500мг№5(5х1)
• Леваксела таб.п/о 500мг№7(7х1)
• Левокс-500 таб.п/о 500мг №10
• Левокс-750 таб.п/о 750мг №10
• Леволет таблетки п/о 750мг №10
• Левофлокс.-д.д/инф.5мг/мл100мл
• Левомак 750 таб.п/о 750мг №10
• Левом.в/в500мг/100мл100мл конт
• Левоцин-н инф.500мг/100мл150мл
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл конт.150мл №1
• Лево р-р д/инф.500мг бут.100мл №1
• Левофлоксацин эвро р-р д/инф.500мг/100мл 100мл конт.пвх
• Левофлоксацин-тева таб500мг№10
• Л-оптик ромфарм кап.глаз.р-р 5мг/мл фл.5мл №1
• Левофлоксацин-новофарм р-р д/инф. 5мг/мл 100мл n1*
• Левофлоксацин-новофарм р-р д/инф.5мг/мл 100мл
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл 100мл фл.№1*
• Левоцин-н р-р д/инф. 500мг/100мл 150мл фл.п/э*
• Левоцин-н инф.500мг/100мл фл№1
• Левопро р-р д/инф.500мг/100мл конт.100мл №1
• Левопро р-р500мг/100мл 150мл№1
• Левофлоксацин евро 500мг/100мл
• Левоцин-н р-р д/инф.500мг/100мл фл.150мл
• Левоцин-н р-р д/инф.500мг/100мл бут.100мл
• Золев-750 табл.п/о 750мг n5
• Таваник таб п/о 500мг №5***
• Левофлоксацин р-р д/инф.500мг/100мл 100мл.конт.№1*
• Абактал табл. 400 мг. №10
• Левоаар таб.п/о 250мг№10(10х1)
• Левофлоксацин д/ин.5мг/мл100мл
• Лефокцин таб. 500мг №5
• Элефлокс р-р д/инф 5мг/мл 100мл
• Хайлефлокс таб п/о 500мг №5
• Хайлефлокс таб п/о 750мг №5
• Флексид таб п/о 500мг №14
• Флексид таб п/о 500мг №5
• Эколевид тб 250мг №5
• Эколевид тб 500мг №5
• Левофлоксацин р-р д/инф.5мг/мл 100мл фл.№1*
• Левоксимед капл.глаз.5мг/мл5мл
• Глево табл.п/о 500мг №10(5х2) карт.уп.*
• Люфи-500 таб.п/о 500 мг№5
• Левофлоксацин-виста р-р д/инф.5мг/мл 100мл конт.защ.пак.№24*
• Глево таб.п/о 500мг №10(5х2)
• Левоайнекст кап.гл.5мг/мл5мл№1
• Левофлоксацин-вист.5мг/мл 100мл
• Леволет р таб.п.п.о. 500мг №10
• Л-оптик ромфарм капли глаз.р-р 5 мг/мл 5мл фл.№1
• Левоаар таб. п/о500мг№10(10x1)
• Люфи-500 табл п/пл.об.500мг №5(5х1) карт уп*
• Левоксимед табл.п/п/о 500мг №7
• Левофлоксацин-новофарм р-р д/инф.5мг/мл 100мл
• Єврофлокс р-н500мг/100мл 100мл
• Таваник таб п/о 500мг №7***
• Левасепт табл.п/п/о 500мг №5
• Ринолоксин 500мг/100мл к.100мл
• Флоксіум-кмп табл.0.5г №5
• Флоксіум-кмп табл.0.5г №10
• Левофлоксацин табл.в/пл.об.500мг №10(10х1) бліс карт пач*
• Левофлоксацин таб500мг№10(10x1
• Левофлоксацин табл.в/п/о 500мг №10
• Дукресса крап.очні р-н фл.5мл №1
• Ремедія табл.в/о 500мг №5
• Л-оптик ромфарм крап.очні р-н 5мг/мл фл.5мл №1
• Лефлок р-н д/інф. 500мг/100мл пляш.100мл
• Левофтор р-н д/інф.5мг/мл фл.100мл №1
• Лефлоцин р-н д/інф.0.5% бут.100мл
• Грандазол р-н д/інф.5мг/2.5мг/мл пляш.200мл