Главная » Каталог лекарств

Кливас 20 табл.п/пл.об. 20мг №90 (10х9)

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівнів холестерину.

Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ЛПДНЩ, таким чином, зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Фармакодинамічна дія

Розувастатин зменшує підвищений рівень холестерину-ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів (ТГ), збільшує рівень холестерину-ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він зменшує кількість аполіпопротеїну В (апоВ), ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень аполіпопротеїну А-І (апоА-І) (таблиця 1), зменшує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-І.

Таблиця 1

Відповідь на дозу у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією типу IIa та IІb

(відкоригована середня відсоткова зміна порівняно з вихідним рівнем)

 

Доза N ХС-ЛПНЩ Загальний ХС ХС-ЛПВЩ ТГ ХС-неЛПВЩ апоВ апоА-I Плацебо 13

• 7

-5 3

• 3

-7

• 3

0 5 17

• 45

• 33

13

• 35

• 44

• 38

4 10 17

• 52

• 36

14

• 10

• 48

• 42

4 20 17

• 55

• 40

8

• 23

• 51

• 46

5 40 18

• 63

• 46

10

• 28

• 60

• 54

0

Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування ефект досягає 90 % максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні та триває надалі.

Клінічна ефективність

Розувастатин ефективний для дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії незалежно від раси, статі або віку, у тому числі для пацієнтів із цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.

Відомо, що за об’єднаними даними досліджень фази ІІІ розувастатин ефективно знижував рівні холестерину у більшості пацієнтів із гіперхолестеринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановлених визнаним керівництвом Європейського товариства атеросклерозу (EAS; 1998); приблизно у 80 % пацієнтів, які приймали препарат у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативних цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У великому дослідженні 435 пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприятливий вплив лікарського засобу на показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначали при всіх дозах. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів лікування) ХС-ЛПНЩ знизився на 53 %. У 33 % пацієнтів було досягнуто нормативних рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

Відомо, що у відкритому дослідженні посиленого титрування доз відповідь на застосування розувастатину у дозах 20–40 мг вивчалася у 42 пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ знизився в середньому на 22 %.

У клінічних дослідженнях за участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігався адитивний ефект розувастатину на зниження рівня тригліцеридів при застосуванні у комбінації з фенофібратом та на підвищення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванні у комбінації з ніацином (див. розділ «Особливості застосування»).

У багатоцентровому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (METEOR) 984 пацієнти віком 45–70 років із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Фрамінгемською шкалою <10% протягом 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічним атеросклерозом (визначеним за збільшенням товщини комплексу інтима-медія сонної артерії (ТКІМСА)) були рандомізовані до двох груп та приймали один раз на добу або 40 мг розувастатину, або плацебо протягом 2 років. Порівняно із плацебо розувастатин значно сповільнював прогресування максимальної ТКІМСА у 12 точках сонної артерії на -0,0145 мм/рік [95 % довірчий інтервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Зміна порівняно з вихідним рівнем становила -0,0014 мм/рік (-0,12 %/рік (статистично незначуща)) у групі розувастатину порівняно із прогресуванням +0,0131 мм/рік (1,12%/рік (p<0,0001)) у групі плацебо. Прямої кореляції між зменшенням ТКІМСА та зниженням ризику порушень з боку серцево-судинної системи продемонстровано не було. До дослідження METEOR були залучені пацієнти з низьким ризиком ішемічної хвороби серця, які не є представниками цільової популяції застосування розувастатину у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних розладів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

В інтервенційному дослідженні розувастатину з метою обґрунтування застосування статинів як засобу первинної профілактики (JUPITER) вплив розувастатину на частоту значних атеросклеротичних серцево-судинних захворювань оцінювали у 17 802 чоловіків (≥50 років) та жінок (≥60 років).

Учасники дослідження були випадковим чином розподілені до груп плацебо (n=8901) або розувастатину в дозі 20 мг один раз на добу (n=8901) і за ними спостерігали в середньому протягом 2 років.

Концентрації холестерину-ЛПНЩ зменшились на 45 % (p<0,001) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо.

У post-hoc аналізі даних підгрупи пацієнтів високого ризику із вихідним значенням >20 % за Фрамінгемською шкалою (1558 учасників) спостерігалося значне зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що охоплювала смерть від серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=0,028), у групі розувастатину порівняно з плацебо. Зменшення абсолютного ризику становило 8,8 випадків на 1000 пацієнто-років. Показник загальної смертності лишався незміненим у цій групі високого ризику (р=0,193). У post-hoc аналізі даних підгрупи високого ризику (9302 учасники загалом) із вихідним значенням ≥5 % за шкалою SCORE (екстрапольовано з метою включення даних учасників віком понад 65 років) спостерігалося значуще зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що охоплювала смерть від серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=0,0003), у групі розувастатину порівняно з плацебо. Зниження абсолютного ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 випадків на 1000 пацієнто-років. Показник загальної смертності у цій підгрупі високого ризику лишався незміненим (р=0,076).

У дослідженні JUPITER 6,6% учасників групи прийому розувастатину та 6,2 % учасників групи плацебо припинили застосування досліджуваного лікарського засобу через небажані явища. Найбільш частими небажаними явищами, що призводили до припинення лікування, були міалгія (0,3 % у групі розувастатину, 0,2 % − плацебо), абдомінальний біль (0,03 % у групі розувастатину, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02 % у групі розувастатину, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігалися у групі розувастатину із частотою, більшою або рівною відзначеній у групі плацебо, були інфекції сечових шляхів (8,7 % у групі розувастатину, 8,6 % − плацебо), назофарингіт (7,6 % у групі розувастатину, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7,6 % у групі розувастатину, 6,9 % − плацебо) та міалгія (7,6 % у групі розувастатину, 6,6 % − плацебо).

Діти

У подвійно сліпому, рандомізованому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому 12-тижневому дослідженні (n=176, 97 учасників чоловічої та 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n=173, 96 учасників чоловічої та 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози розувастатину пацієнти віком 10–17 років (II–IV стадії розвитку за Таннером, дівчата, у яких менструації почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатин у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого всі учасники щодня приймали розувастатин протягом 40 тижнів. На початку дослідження приблизно 30 % пацієнтів були віком 10–13 років та приблизно 17 %, 18 %, 40 % та 25 % із них знаходились на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розвитку за Таннером відповідно.

Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився на 38,3 %, 44,6 % та 50,0 % відповідно у групах прийому розувастатину в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно із 0,7 % у групі плацебо.

Наприкінці 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальна доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 з 173 пацієнтів (40,5 %) вдалося досягти цільового рівня ХС-ЛПНЩ менше 2,8 ммоль/л.

Після 52 тижнів досліджуваного лікування не було виявлено жодного впливу на ріст, масу, ІТМ або статеве дозрівання (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід клінічного дослідження дітей та підлітків обмежений, і довготривалі ефекти розувастатину (>1 року) на статеве дозрівання невідомі. Це дослідження (n=176) не прийнятне для порівняння рідких небажаних явищ.

Фармакокінетика

Всмоктування

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20 %.

Розподіл

Розувастатин значним чином захоплюється печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм його розподілу становить приблизно 134 л. Майже 90 % розувастатину зв’язується з білками плазми, в основному з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин зазнає незначного метаболізму (приблизно 10 %). Дослідження метаболізму in vitro із використанням гепатоцитів людини свідчать, що розувастатин є слабким субстратом для метаболізму на основі ферментів цитохрому Р450. Основним задіяним ізоферментом є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметиловий та лактоновий метаболіти. N-дисметил-метаболіт приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти клінічно неактивні. На розувастатин припадає більше 90 % активності циркулюючого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази.

Виведення

Приблизно 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (разом всмоктана та невсмоктана діюча речовина). Інша частина виводиться із сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненому вигляді. Період напіввиведення із плазми становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Середній кліренс становить приблизно 50 л/год, у процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь мембранний транспортер ОАТР-С, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно до дози. При багаторазовому щоденному застосуванні фармакокінетичні параметри не змінюються.

Особливі популяції пацієнтів

Вік та стать

Відсутній клінічно значущий вплив віку та статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих. Фармакокінетика розувастатину у дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією була подібною до фармакокінетики у дорослих добровольців.

Раса

Відомо, що дослідження фармакокінетики виявили, що у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та Cmax приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; у індійців медіанні значення AUC та Cmax підвищені приблизно в 1,3 раза. Фармакокінетичний аналіз етнічних груп не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед представників європеоїдної та негроїдної рас.

Порушення функції нирок

У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок рівень концентрації розувастатину та N-дисметилу у плазмі крові істотно не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі у 3 рази вища, а концентрація N-дисметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину у плазмі пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50 % вищою, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції печінки

Відомо, що у дослідженні хворих з різними ступенями печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлда-П’ю не виявлено ознак підвищеної експозиції розувастатину. Однак у двох пацієнтів з оцінкою 8 і 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю було відзначено подовження періоду напіввиведення приблизно в 2 рази порівняно з аналогічним показником у пацієнтів з більш низькими показниками за шкалою Чайлда-П’ю. Досвід застосування розувастатину пацієнтам з балом вище 9 за шкалою Чайлда-П’ю відсутній.

Генетичний поліморфізм

Розподіл інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатину, відбувається з участю транспортних білків ОАТР1В1 та BCRP. У пацієнтів з генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. При окремих формах поліморфізму SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА експозиція розувастатину (AUC) підвищена порівняно з генотипами SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипування у клінічній практиці не передбачене, але пацієнтам з таким поліморфізмом рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.

Діти

Фармакокінетичні параметри у дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком від 10 до 17 років повністю не визначені. Відомо, що невелике дослідження фармакокінетики розувастатину (у формі таблеток) з участю 18 пацієнтів дитячого віку показало, що експозиція препарату у дітей подібна до експозиції у дорослих пацієнтів. Також результати свідчать, що значних відхилень, пропорційних до доз, не очікується.

Показання

Лікування гіперхолестеринемії.

Дорослі та діти віком від 10 років. Первинна гіперхолестеринемія (тип ІІа, у тому числі гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія) або змішана дисліпідемія (тип ІІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (таких як фізичні вправи, зменшення маси тіла) є недостатніми.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших ліпідознижувальних засобів лікування (наприклад аферезу ЛПНЩ) або у випадках, коли такі види лікування є недоречними.

Профілактика серцево-судинних порушень.

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, як доповнення до корекції інших факторів ризику.

Протипоказання

• Гіперчутливість до розувастатину або будь-якої допоміжної речовини;
• активне захворювання печінки, в тому числі стійке підвищення сироваткових трансаміназ невідомої етіології та будь-яке підвищення трансаміназ у сироватці крові, що втричі перевищує верхню межу норми (ВМН);
• тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв);
• міопатія;
• одночасний прийом комбінації софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділ «Особливості застосування»);
• одночасний прийом циклоспорину;
• період вагітності та годування груддю;
• жінкам репродуктивного віку, що не застосовують належні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії/рабдоміолізу. До таких факторів належать:

• порушення функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);
• гіпотиреоз;
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м’язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичності, спричиненої іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, що можуть призвести до підвищення рівня препарату у плазмі крові;
• належність пацієнтів до монголоїдної раси;
• супутнє застосування фібратів.

(Див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Вплив супутніх препаратів на розувастатин.

Інгібітори транспортних білків.

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, у тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Циклоспорин.

При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину було в середньому в 7 разів вищим, ніж у здорових добровольців (див. таблицю 2). Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які вже отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування не впливало на плазмову концентрацію циклоспорину.

Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні препарати.

Супутнє застосування розувастатину та гемфіброзилу призводило до двократного підвищення Сmах та AUC розувастатину. З огляду на дані спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) у гіполіпідемічних дозах (> або рівні 1 г/добу) підвищують ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому що вони здатні призводити до міопатії і при застосуванні окремо. Доза розувастатину 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Лікування розувастатином у таких випадках слід також розпочинати з дози 5 мг.

Езетиміб.

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг у пацієнтів із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключити фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимібом, що може призвести до побічних ефектів (див. розділ «Особливості застосування»).

Інгібітори протеази.

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, супутнє застосування інгібіторів протеази може значно підвищувати експозиції розувастатину (див. таблицю 2).

Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обміркування корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Антацидні препарати.

Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижує концентрації розувастатину приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення цієї взаємодії не вивчали.

Еритроміцин.

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUС(0-t) розувастатину на 20 %, а Сmах – на 30 %. Така взаємодія може бути спричинена підвищенням перистальтики кишечнику внаслідок дії еритроміцину.

Ферменти цитохрому Р450.

Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує та не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Тому взаємодії між препаратами, пов’язаної з метаболізмом, опосередкованим цитохромом Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. також таблицю 2).

При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу розувастатину потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід розпочинати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні з комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза).

Таблиця 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину

(AUC; у порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень

Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє Режим дозування розувастатину Зміни AUC розувастатину* Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців 10 мг 1 раз на добу, 10 днів ↑ 7,1 раза Регорафеніб 160 мг, 1 раз на добу, 14 днів 5 мг, одноразова доза ↑ 3,8 раза Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів 10 мг, одноразова доза ↑ 3,1 раза Велпатасвір 100 мг, 1 раз на добу 10 мг, одноразова доза ↑ 2,7 раза Омбітасвір 25 мг/парітапревір 150 мг/ ритонавір 100 мг, 1 раз на добу/дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів 5 мг, одноразова доза ↑ 2,6 раза Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг, 1 раз на добу, 11 днів 10 мг, одноразова доза ↑ 2,3 раза Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг, 1 раз на добу, 7 днів 5 мг, один раз на добу, 7 днів ↑ 2,2 раза Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів 20 мг 1 раз на добу, 7 днів ↑ 2,1 раза Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години 20 мг, одноразова доза ↑ 2 рази Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза ↑ 1,9 раза Елтромбопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза ↑ 1,6 раза Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів 10 мг 1 раз на добу, 7 днів ↑ 1,5 раза Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів 10 мг, одноразова доза ↑ 1,4 раза Дронедарон 400 мг двічі на добу Невідомо ↑ 1,4 раза Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза ↑ 1,4 раза ** Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів 10 мг 1 раз на добу, 14 днів ↑ 1,2 раза ** Фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 8 днів 10 мг, одноразова доза ↔ Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів 40 мг, 7 днів ↔ Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза ↔ Фенофібрат 67 мг тричі на добу, 7 днів 10 мг, 7 днів ↔ Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів 20 мг, одноразова доза ↔ Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза ↔ Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів 80 мг, одноразова доза ↔ Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза ↓ 20 % Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів 20 мг, одноразова доза ↓ 47 %

* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації та окремо. Дані, зазначені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутність змін – ↔, зменшення – ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці 2 подано найбільш значуще співвідношення.

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби.

Антагоністи вітаміну К.

Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування розувастатином або поступове підвищення його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Після відміни розувастатину або зменшення дози МНВ може знизитися. У таких випадках бажано відповідним чином контролювати МНВ.

Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ).

Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Немає даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають розувастатин та ГЗТ, тому можливість взаємодії виключати не можна. Однак така комбінація широко застосовувалася жінкам у ході клінічних досліджень та переносилась добре.

Інші лікарські засоби.

Дигоксин.

З огляду на дані спеціальних досліджень, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Фузидова кислота.

Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводилися. Ризик міопатії, у т. ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те й інше) поки не з’ясований. Повідомлялося про рабдоміоліз (зокрема деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.

Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування розувастатином слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Також див. розділ «Особливості застосування».

Діти.

Відомо, що дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий

Аналоги:

• Тевастор 20мг таб №90
• Крестор табл.20мг n28
• Ромазик таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Ромазик таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.10мг n30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.5мг n30(10х3)
• Ромазик табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Мертенил табл.п/п/о 5мг №30
• Роксера табл. п/о 20мг n30
• Розулип табл.п/о 10мг n28 блистер
• Розукард табл. п/о 20мг n30
• Мертенил табл. п/о 10мг n30
• Роксера табл.п/п/о 5мг №30
• Роксера табл.п/п/о 10мг №30
• Розукард табл. п/о 40мг n30
• Роксера табл. п/о 5мг n30
• Крестор табл. 5мг n28
• Роксера табл.п/п/о 20мг №30
• Роксера табл. п/о 10мг n30
• Крестор табл.п/о 5мг №28
• Розулип табл.п/о 20мг n28 блистер
• Мертенил табл.п/п/о 20мг №30
• Крестор табл.п/о 20мг №28
• Роксера табл.п/п/о 40мг №30
• Мертенил табл. п/о 20мг n30
• Розукард 40 табл.п/о 40мг №30
• Роксера табл. п/о 40мг n30
• Мертенил табл.п/п/о 10мг №30
• Мертенил табл. п/о 5мг n30
• Розулип табл.п/п/о 20мг №28
• Ромазик табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Розарт табл. п/о 10мг n30
• Розарт табл. п/о 10мг n90
• Розарт табл. п/о 20мг n30
• Розарт табл. п/о 20мг n90
• Розарт табл. п/о 40мг n30
• Розарт табл. п/о 40мг n90
• Розарт табл.10мг №90
• Розарт табл.10мг №30
• Тевастор (розувастатин)20мг таб №30
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №90
• Тевастор (розувастатин)5мг таб №30
• Тевастор 5мг таб №90
• Мертенил таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Розарт таб.п/о 10мг №30(10x3)
• Розарт таб.п/о 10мг №90(10x9)
• Розарт таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Розарт таб.п/о 40мг №90(10x9)
• Розукард 10 таб.п/о 10мг №30
• Розукард 20 таб.п/о 20мг №30
• Розукард 40 таб.п/о 40мг №30
• Розулип таб.п/о 10мг №28(7x4)
• Роксера таб.п/о 10мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 40мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 5мг №30(10x3)
• Розулип таб.п/о 20мг №28(7x4)
• Розувастатин сандоз таб5мг№28
• Розарт таб.п/о 20мг №90(10x9)
• Крестор таб.п/о 10мг №28(14x2)
• Роксера табл.п/п/о 15мг №30
• Розувастатин сандоз табл. п/пл.об. 10мг n28
• Роксера табл. п/пл.об. 15мг n30
• Розувастатин сандоз табл. п/пл.об. 20мг n28
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №30
• Роксера табл. п/пл.об. 30мг n30
• Розукард 20 табл.п/о 20мг №90
• Кливас 20 табл.п/о 20мг №30
• Кливас 20 таб. п/о 20мг №30
• Кливас 10 таб. п/о 10мг №30
• Кливас 20 табл.п/пл.об. 20мг №30
• Кливас 10 табл.п/о 10мг №30
• Розукард 10 табл.п/о 10мг №90
• Розувастатин сандоз таб10мг№28
• Розукард-10 табл.п/о 10мг n90 (10х9)
• Розукард-20 табл.п/о 20мг n90 (10х9)
• Роксера таб.п/о 30мг №30(10x3)
• Розувастатин сандоз таб20мг№28
• Розукард 10 таб.п/о 10мг №90
• Розукард 20 таб.п/о 20мг №90
• Крестор табл. п/пл.об. 40мг n28 (7х4)
• Роксера табл. п/пл.об. 10мг n90 (10х9) блистер
• Крестор табл.п/п/о 40мг №28
• Розарт табл.20мг №90
• Крестор таб.п/о 40мг №28(7x4)
• Роксера табл.п/п/о 5мг №90
• Акорта таблетки 10мг № 30
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №30акция
• Роксера табл. п/пл.об. 15мг n90 (10х9) блистер
• Акорта таблетки 20мг № 30
• Роксера табл. п/пл.об. 5мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 20мг №90
• Роксера табл.п/п/о 15мг №90
• Роксера табл. п/пл.об. 20мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 10мг №90
• Розарт табл. п/о 5мг n30
• Розватор таб.п/о 10 мг №28(7х4)
• Роксера табл. п/пл.об. 30мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 30мг №90
• Розватор табл.п/о 20мг №28
• Роксера таб.п/о 5мг №90(10x9)
• Розуста табл.п/пл.об. 10мг №28 (7х4) блистер
• Крестор табл. п/о 10мг №28 *
• Роксера табл.п/о 10мг №30 *
• Роксера табл.п/о 10мг №60 *
• Роксера табл.п/о 20мг №30 *
• Роксера табл.п/о 5мг №30 *
• Розуста таб.п/о 10мг №28(7х4)
• Роксера таб.п/о 10мг №90(10x9)
• Роксера таб.п/о 15мг №90(10x9)
• Роксера таб.п/о 30мг №90(10x9)
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 5мг №30
• Розуста табл.п/пл.об. 20мг №28 (7х4) блистер
• Розуста таб.п/о 20мг №28(7х4)
• Розувастатин сандоз т.10мг№100
• Розуста табл.п/п/о 10мг №28
• Озалекс табл.п/п/о 10мг №28
• Розуста табл.п/п/о 20мг №28
• Розувастатин сандоз т.20мг№100
• Розувастатин-тева т.п/о10мг№30
• Озалекс табл.п/пл.об.20 мг №28(14х2)
• Озалекс табл.п/п/о 20мг №28
• Озалекс табл.п/пл.об.10 мг №28(14х2)
• Роместин табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 10мг n60 (10х6) блистер
• Розуфаст табл. п/пл.об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 10мг n100 (10х10) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 20мг n100 (10х10) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 20мг n60 (10х6) блистер
• Розувастатин-тева т.п/о 5мг№30
• Розувастатин-тева т.п/о20мг№30
• Эквамер капс 5мг+10мг+10мг №30
• Розватор таб.п/о 20 мг №28(7x4)
• Крестор таб.п/о 5мг №28(14x2)
• Крестор таб.п/о 20мг №28(14x2)
• Крестор табл.10мг n28
• Мертенил таб.п/о 10мг №30 (10x3)
• Мертенил таб.п/о 5мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 20мг №90(10x9)
• Розарт табл.20мг №30
• Крестор табл.п/о 10мг №28
• Роксера таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Редистатин табл.п/п/о 10мг №30
• Редистатин табл.п/п/о 20мг №30
• Редистатин табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Редистатин табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Превентор таб. п/о 10мг №90
• Ромазик табл.п/п/о 20мг №30
• Редистатин таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Редистатин таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Ромазик табл.п/п/о 10мг №30
• Ровамед табл.п/пл.об.20мг n30 (10х3) блист.
• Ровамед табл.п/пл.об.10мг n30 (10х3) блист.
• Розватор табл.п/о 20мг n28 (7х4)
• Розватор табл.п/о 10мг n28 (7х4)
• Эвойд табл. п/пл.об. 10мг №30 блистер
• Эвойд табл. п/пл.об. 10мг №60 блистер
• Эвойд табл. п/пл.об. 20мг №30 блистер
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.5мг №30 (10х3)
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3
• Озалекс таб. п/о 20мг№28(14x2)
• Роместин 10 таб. п/о 10мг №30
• Превентор табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 5мг №30 а
• Валарокс таб.п/о10мг/80мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 20мг/160мг №30 (10х3) блистер
• Ровамед табл.п/п/о 10мг №30
• Ровамед табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин іс табл.п/п/о 20мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 10мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 20мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 10мг №60
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.40мг №30 (10х3)
• Роместин табл.п/п/о 10мг №30
• Розувастатин іс табл.п/п/о 5мг №30
• Розукард 10 табл.п/о 10мг №30
• Розукард 20 табл.п/о 20мг №30
• Розулип табл.п/п/о 10мг №28
• Розарт табл.40мг №30
• Розарт табл.40мг №90
• Розувастатин сандоз табл.п/о 10мг №28
• Ровамед таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Ровамед таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Розувастатин-ic таб.п/о20мг№30
• Розувастатин-ic таб.п/о10мг№30
• Розувастатин-ic таб.п/о40мг№30
• Розувастатин іс таб.п/о 5мг№30
• Эвойд таб.п/о 10мг №60 (10x6)
• Эвойд таб. п/о 10 мг №30(10x3)
• Эвойд таб. п/о 20 мг №30(10x3)
• Розулип плюс капс.20мг/10мг№30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30 а
• Валарокс табл.п/пл.об. 10мг/80мг №30 (10х3) блистер
• Розуфаст таб.п/о 10мг№30(10х3)
• Озалекс таб. п/о 10 мг№28(14x2
• Валарокс табл.п/п/о 10мг/160мг №30
• Валарокс таб.п/о 20мг/80мг №30
• Роместин 10 табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Роместин 20 табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Роместин 20 таб. п/о 20мг №30
• Валарокс табл.п/п/о 10мг/80мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 20мг/80мг №30 (10х3) блистер
• Валарокс таб.п/о10мг/160мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 10мг/160мг №30 (10х3) блистер
• Валарокс таб.п/о 20мг/160мг №30
• Превентор таб. п/о 10мг №30
• Валарокс табл.п/п/о 20мг/160мг №30
• Розарт табл.п/п/о 20мг №30 а
• Розувастатин іс табл.п/п/о 10мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30 а
• Валарокс табл.п/п/о 20мг/80мг №30
• Розувастатин сандоз табл.п/о 20мг №28
• Превентор таб. п/о 20мг №30
• Превентор табл.п/п/о 20мг №30
• Розулип плюс капс.10мг/10мг№30
• Превентор табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)
• Озалекс таб.п/о10 мг№28 акц1+1
• Превентор табл.п/п/о 20мг №90
• Превентор табл.п/п/о 10мг №30
• Превентор табл.п/п/о 10мг №90
• Превентор табл.п/пл.об.20мг №90 (10х9)
• Превентор таб. п/о 20мг №90
• Розувастатин табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Превентор табл.п/пл.об.10мг №90 (10х9)
• Розулип плюс капс.тв. 10мг/10мг n30(10х3)блистер
• Розулип плюс капс.тв. 20мг/10мг n30(10х3)блистер
• Розулип плюс капс.тв.20мг/10мг №30
• Розулип плюс капс.тв.10мг/10мг №30
• Розувастатин таб. п/о 10мг№30
• Розастин таб.п/о20мг№30(10х3)
• Озалекс тб п/о 10мг №28(14х2) блистер
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №90
• Тевастор (розувастатин)20мг таб №30
• Тевастор (розувастатин)5мг таб №30
• Тевастор 5мг таб №90
• Эквамер капс 5мг+10мг+10мг №30
• Розувастатин табл.п/пл.об.10мг n30(10х3)
• Розувастатин таб. п/о 20 мг№30
• Росустар таб.п/о20мг№30(10x3)
• Розистер табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блист.в пачке
• Розувастатин таб.10мг№30(10х3
• Розистер табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист.в пачке
• Розувастатин-дарница табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) в пачке
• Розувастатин-дарница табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) в пачке
• Аспироза капс.тв.10мг/100мг№30
• Розистер таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Розистер таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Розустат таб.п/о 20мг№30(10х3)
• Розустат таб.п/о 10мг№30(10х3)
• Розастин таб.п/о 5мг№30(10x3)
• Розастин таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Розувастатин-дарниц.таб 10мг №30
• Розувастатин-дарниц.таб 20мг №30
• Роксипер таб. 10/4/1.25мг№30
• Роксипер таб.10мг/8мг/2.5мг№30
• Розувастатин табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Холрест табл.п/пл.об. 20мг №28 (14х2) блист.в уп.
• Розустат табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блист.в уп.
• Розустат табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист.в уп.
• Холрест табл.п/пл.об. 10мг №28 (14х2) блист.в уп.
• Сувардио таблетки 10мг №28
• Аспироза капс.тв.10 мг/100 мг №30(10х3) бл.в уп
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №90(10х9) карт уп
• Розулип табл.п/п/о 20мг №28
• Розарт табл.п/п/о 10мг №90
• Розувастатин-тева т.в/о20мг№30
• Розувастатин-тева табл.в/п/о 20мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.10мг n30(10х3) акция
• Роксера плюс табл.в/п/о 10мг/10мг №30
• Розувастатин табл.в/п/о 20мг №30
• Роксера плюс табл.в/п/о 20мг/10мг №30
• Розувастатин-тева табл.в/пл.об.20мг n30(10х3) бліс карт кор
• Розувастатин табл.в/п/о 10мг №30
• Розувастатин-тева т.в/о10мг№30
• Розувастатин-тева т.в/о 5мг№30
• Розувастатин ic табл.в/п/о 40мг №30
• Розувастатин іс табл.в/п/о 20мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.5мг n30(10х3) акция
• Розастин табл.вк/пл.об.40мг №30 (10х3) бліст.в кор
• Розувастатин-тева табл.в/п/о 5мг №30
• Клівас дуо капс20/100мг№28(7х4
• Роксера плюс табл.в/пл.об.10мг/10мг №30(10х3) карт кор
• Роксера плюс табл.в/пл.об.20мг/10мг №30(10х3) карт кор
• Клівас дуо капс тв 5мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Клівас дуо капс тв 20мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Клівас дуо капс10/100мг№28(7х4
• Роксера плюс т.в/о20мг/10мг№30
• Роксера плюс таб.10мг/10мг№30
• Клівас дуо капс тв 10мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Превентор табл.в/п/о 10мг №90
• Роксера табл.в/п/о 5мг №90
• Роксера табл.в/п/о 40мг №30
• Розуліп табл.в/п/о 10мг №28
• Розуліп табл.в/п/о 20мг №28
• Роксера плюс табл.в/п/о 20мг/10мг №30