Главная » Каталог лекарств

Розувастатин ІС табл.в/п/о 20мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівня холестерину.

Розувастатин збільшує кількість рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Фармакодинамічні ефекти

Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів (ТГ) і підвищує рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він також зменшує рівень аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину, не пов’язаного з ліпопротеїнами високої щільності (ХС-неЛПВЩ), ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень аполіпопротеїну А-І (АпоА-І) (див. табл. 1). Розувастатин також зменшує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та АпоВ/АпоА-І.

Таблиця 1

Відповідь на дозу у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією типу IIa та IІb

(відкоригована середня відсоткова зміна порівняно з вихідним рівнем)

Доза

N

ХС-ЛПНЩ

Загальний ХС

ХС-ЛПВЩ

ТГ

ХС-неЛПВЩ

АпоВ

АпоА-I

Плацебо

13

• 7

-5

3

• 3

-7

• 3

0

5

17

• 45

• 33

13

• 35

• 44

• 38

4

10

17

• 52

• 36

14

• 10

• 48

• 42

4

20

17

• 55

• 40

8

• 23

• 51

• 46

5

40

18

• 63

• 46

10

• 28

• 60

• 54

0

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку терапії лікарським засобом, 90 % максимального ефекту – через 2 тижні. Максимальна терапевтична відповідь зазвичай досягається через 4 тижні та триває надалі.

Клінічна ефективність та безпека

Розувастатин ефективний у лікуванні дорослих із гіперхолестеринемією – із гіпертригліцеридемією або без неї – незалежно від раси, статі або віку, а також у лікуванні пацієнтів особливих груп, таких як хворі на цукровий діабет або пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією.

За об’єднаними даними досліджень фази ІІІ розувастатин ефективно знижував рівень ХС-ЛПНЩ у більшості пацієнтів із гіперхолестеринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановлених визнаним керівництвом Європейського товариства атеросклерозу (EAS; 1998); приблизно у 80 % пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативного цільового рівня ХС-ЛПНЩ за EAS (< 3 ммоль/л).

У великому дослідженні за участю 435 пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймали розувастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози, відзначали сприятливий вплив лікарського засобу на показники ліпідів та досягнення цільових рівнів при застосуванні всіх доз. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів лікування) рівень ХС-ЛПНЩ знизився на 53 %. У 33 % пацієнтів був досягнутий нормативний рівень ХС-ЛПНЩ за EAS (< 3 ммоль/л).

У відкритому дослідженні посиленого титрування доз відповідь на застосування розувастатину в дозах 20–40 мг вивчали у 42 пацієнтів (включаючи 8 дітей) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ знизився в середньому на 22 %.

У клінічних дослідженнях за участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігали адитивний ефект розувастатину на зниження рівня тригліцеридів при застосуванні у комбінації з фенофібратом та на підвищення рівня ХС-ЛПВЩ при застосуванні у комбінації з ніацином (нікотиновою кислотою) (див. розділ «Особливості застосування»).

У багатоцентровому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (METEOR) 984 пацієнти віком 45–70 років із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Фрамінгемською шкалою < 10 % протягом 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічним атеросклерозом [визначеним за збільшенням товщини комплексу інтима-медія сонної артерії (ТКІМСА)] були рандомізовані до двох груп та приймали 1 раз на добу або розувастатин у дозі 40 мг, або плацебо протягом 2 років. Порівняно із плацебо розувастатин значуще сповільнював прогресування максимальної ТКІМСА у 12 точках сонної артерії на -0,0145 мм/рік [95 % довірчий інтервал -0,0196, -0,0093; p < 0,0001]. Зміна порівняно з вихідним рівнем становила -0,0014 мм/рік [-0,12 %/рік (статистично незначуща)] у групі розувастатину порівняно із прогресуванням +0,0131 мм/рік [1,12 %/рік (p < 0,0001)] у групі плацебо. Прямої кореляції між зменшенням ТКІМСА та зниженням ризику порушень з боку серцево-судинної системи продемонстровано не було. До цього дослідження було залучено пацієнтів з низьким ризиком ішемічної хвороби серця, які не є представниками цільової популяції застосування розувастатину у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних розладів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У дослідженні JUPITER (Обґрунтування застосування статинів для первинної профілактики: інтервенційне дослідження розувастатину) вплив розувастатину на частоту значних атеросклеротичних серцево-судинних захворювань оцінювали у 17 802 чоловіків (≥ 50 років) та жінок (≥ 60 років). Учасники дослідження були випадковим чином рандомізовані до двох груп та приймали 1 раз на добу або розувастатин у дозі 20 мг (n = 8901), або плацебо (n = 8901) в середньому протягом 2 років. Концентрація ХС-ЛПНЩ зменшились на 45 % (p < 0,001) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо.

За результатами post-hoc аналізу даних підгрупи пацієнтів високого ризику із вихідним значенням > 20 % за Фрамінгемською шкалою (1558 учасників) відзначали значуще зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що включала смерть внаслідок серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р = 0,028), у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику, вираженого за частотою подій, становило 8,8 випадку на 1000 пацієнто-років. Показник загальної смертності лишався незміненим у цій підгрупі високого ризику (р = 0,193). За результатами post-hoc аналізу даних підгрупи високого ризику (9302 учасники загалом) із вихідним значенням ≥ 5 % за шкалою SCORE (екстрапольовано з метою включення даних учасників віком понад 65 років) відзначали значуще зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що включала смерть внаслідок серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р = 0,0003), у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 випадку на 1000 пацієнто-років. Показник загальної смертності у цій підгрупі високого ризику лишався незміненим (р = 0,076).

У дослідженні JUPITER 6,6 % учасників групи прийому розувастатину та 6,2 % учасників групи плацебо припинили застосування досліджуваного лікарського засобу через небажані явища. Найбільш частими небажаними явищами, що призводили до припинення лікування, були міалгія (0,3 % у групі розувастатину, 0,2 % − плацебо), абдомінальний біль (0,03 % у групі розувастатину, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02 % у групі розувастатину, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігали у групі розувастатину із частотою, більшою або рівною відзначеній у групі плацебо, були інфекції сечових шляхів (8,7 % у групі розувастатину, 8,6 % − плацебо), назофарингіт (7,6 % у групі розувастатину, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7,6 % у групі розувастатину, 6,9 % − плацебо) та міалгія (7,6 % у групі розувастатину, 6,6 % − плацебо).

Діти

У подвійно сліпому, рандомізованому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому 12-тижневому дослідженні (n = 176; 97 учасників чоловічої та 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n = 173; 96 учасників чоловічої та 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози розувастатину пацієнти віком 10–17 років (II–V стадії розвитку за Таннером, дівчата, у яких менструації почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатин у дозі 5, 10 або 20 мг на добу або плацебо, після чого всі учасники щодня приймали розувастатин протягом 40 тижнів. На початку дослідження приблизно 30 % пацієнтів були віком 10–13 років та приблизно 17 %, 18 %, 40 % та 25 % із них знаходились на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розвитку за Таннером відповідно. Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився на 38,3 %, 44,6 % та 50,0 % відповідно у групах прийому розувастатину в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно із 0,7 % у групі плацебо. Наприкінці 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальна доза становила 20 мг 1 раз на добу) у 70 зі 173 пацієнтів (40,5 %) вдалося досягти цільового рівня ХС-ЛПНЩ менше 2,8 ммоль/л. Після 52 тижнів досліджуваного лікування не було виявлено жодного впливу на ріст, масу, індекс маси тіла (ІМТ) або статеве дозрівання (див. розділ «Особливості застосування»). Це дослідження (n = 176) не прийнятне для порівняння рідких небажаних явищ.

Ефективність та безпеку застосування розувастатину також вивчали у 2-річному відкритому дослідженні з цільовою титрацією дози у 198 дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком від 6 до 17 років (88 учасників чоловічої статі та 110 – жіночої статі, < II?V стадії розвитку за Таннером). Початкова доза для всіх пацієнтів становила 5 мг розувастатину 1 раз на добу. Пацієнтам віком від 6 до 9 років (n = 64) дозу титрували до максимальної дози 10 мг 1 раз на добу, а пацієнтам віком від 10 до 17 років (n = 134) – до максимальної дози 20 мг 1 раз на добу. Після 24 місяців лікування розувастатином середнє зниження від вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене за методом найменших квадратів, становило -43 % (вихідний рівень: 236 мг/дл, місяць 24: 133 мг/дл). Для кожної вікової групи ? від 6 до < 10 років, від 10 до < 14 років і від 14 до < 18 років ? середнє зниження від вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене за методом найменших квадратів, становило -43 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл), -45 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл) та -35 % (вихідний рівень: 241 мг/дл, місяць 24: 153 мг/дл) відповідно. Результатом застосування розувастатину у дозах 5, 10 та 20 мг також були статистично значущі середні зміни таких вторинних змінних величин ліпідів і ліпопротеїнів порівняно з вихідними показниками: ХС-ЛПВЩ, загальний ХС, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ, АпоВ, АпоВ/АпоА-І. Зміни кожного з цих показників демонстрували поліпшення ліпідних реакцій і зберігалися протягом 2 років. Після 24 місяців лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

У рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому, перехресному дослідженні вивчали ефективність застосування розувастатину в дозі 20 мг 1 раз на добу порівняно з плацебо за участю 14 дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Дослідження включало активну 4-тижневу підготовчу фазу з дотриманням дієти, під час якої пацієнти приймали розувастатин у дозі 10 мг, перехресну фазу, що складалася з 6-тижневого періоду лікування розувастатином у дозі 20 мг із попереднім або подальшим 6-тижневим лікуванням плацебо, та 12-тижневу підтримувальну фазу, протягом якої всі пацієнти отримували розувастатин у дозі 20 мг. Пацієнти, які перебували на терапії езетимібом або аферезом, продовжували отримувати це лікування протягом усього дослідження. Статистично значуще (p = 0,005) зниження рівня ХС-ЛПНЩ (22,3 %; 85,4 мг/дл, або 2,2 ммоль/л) спостерігали через 6 тижнів лікування розувастатином у дозі 20 мг порівняно з плацебо. Спостерігали статистично значуще зниження загального ХС (20,1 %, р = 0,003), ХС-неЛПВЩ (22,9 %, р = 0,003) і АпоВ (17,1 %, р = 0,024). Також спостерігали зниження рівня ТГ, співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та АпоВ/АпоА-І після 6 тижнів лікування розувастатином у дозі 20 мг порівняно з плацебо. Зниження рівня ХС-ЛПНЩ через 6 тижнів лікування розувастатином у дозі 20 мг з наступним 6-тижневим застосуванням плацебо зберігалося протягом 12 тижнів безперервної терапії. У одного пацієнта спостерігали подальше зниження рівня ХС-ЛПНЩ (8,0 %), загального ХС (6,7 %) і ХС-неЛПВЩ (7,4 %) після 6 тижнів лікування з титруванням дози до 40 мг. Під час продовження відкритого лікування розувастатином у дозі 20 мг у 9 з цих пацієнтів зниження рівня ХС-ЛПНЩ зберігалося в межах від -12,1 % до -21,3 % до 90 тижнів.

У відкритому дослідженні посиленого титрування доз у 7 оцінюваних дітей і підлітків (віком від 8 до 17 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією (див. вище) відсоток зниження рівня ХС-ЛПНЩ (21,0 %), загального ХС (19,2 %) та ХС-неЛПВЩ (21,0 %) від вихідного рівня після 6 тижнів лікування розувастатином у дозі 20 мг відповідав тому, що спостерігали у вищезгаданому дослідженні у дітей та підлітків з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання надавати результати досліджень застосування розувастатину у всіх підгрупах дітей з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, первинною комбінованою (змішаною) дисліпідемією та для профілактики порушень з боку серцево-судинної системи.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові (Сmax) досягається приблизно через 5 годин після перорального застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20 %.

Розподіл

Розувастатин значним чином захоплюється печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастатину зв’язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

Метаболізм

Розувастатин зазнає обмеженого метаболізму (приблизно 10 %). Дослідження метаболізму in vitro із використанням гепатоцитів людини свідчать, що розувастатин є неспецифічним субстратом для метаболізму, опосередкованого ферментами цитохрому Р450. Основним задіяним ізоферментом є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6. Основними визначеними метаболітами є N-десметиловий та лактоновий метаболіти. N-десметиловий метаболіт приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатин припадає більше 90 % активності циркулюючого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази.

Виведення

Приблизно 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (разом всмоктана та невсмоктана діюча речовина), решта виводиться з сечею (приблизно 5 % ? у незміненому вигляді). Період напіввиведення із плазми крові становить приблизно 19 годин і не збільшується при підвищенні дози. Середнє геометричне значення плазмового кліренсу розувастатину становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7 %). Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, печінкове захоплення розувастатину відбувається за участю мембранного транспортера OATP-C, який відіграє важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

Лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. При багаторазовому щоденному застосуванні параметри фармакокінетики не змінюються.

Особливі групи пацієнтів

Вік та стать

Клінічно значущого впливу віку або статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих не спостерігали. Експозиція розувастатину у дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією була подібною або нижчою порівняно з експозицією у дорослих пацієнтів з дисліпідемією (див. підрозділ «Діти» цього розділу).

Раса

Дослідження фармакокінетики виявили, що у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в’єтнамців та корейців) медіанні значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та максимальної концентрації у плазмі крові (Cmax) приблизно вдвічі вищі, ніж у представників європеоїдної раси; у індійців медіанні значення AUC та Cmax підвищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційної фармакокінетики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїдної та негроїдної рас.

Ниркова недостатність

У дослідженні за участю пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін концентрації розувастатину або N-десметилового метаболіту в плазмі крові у пацієнтів з порушеннями легкого або помірного ступеня тяжкості відзначено не було. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові була в 3 рази вищою, а концентрація N-десметилового метаболіту в 9 разів вищою, ніж у здорових добровольців. Рівноважні плазмові концентрації розувастатину у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, були приблизно на 50 % вищими, ніж у здорових добровольців.

Печінкова недостатність

У дослідженні за участю пацієнтів із різним ступенем порушення функції печінки ознак підвищеної експозиції розувастатину у пацієнтів, стан яких оцінювався у 7 або менше балів за шкалою Чайлда ? П’ю, виявлено не було. Однак у двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлда ? П’ю системна експозиція розувастатину була щонайменше вдвічі вищою, ніж у пацієнтів із меншими балами. Досвід застосування розувастатину пацієнтам, стан яких оцінюється більше ніж у 9 балів за шкалою Чайлда ? П’ю, відсутній.

Генетичний поліморфізм

Розподіл інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в тому числі розувастатину, відбувається за участю транспортних білків ОАТР1В1 та BCRP. У пацієнтів із генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. Окремі форми поліморфізму SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА асоційовані з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину порівняно з генотипами SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипування в клінічній практиці не передбачене, але пацієнтам із таким поліморфізмом рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.

Діти

Два дослідження фармакокінетики розувастатину (у лікарській формі таблеток) у дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком від 10 до 17 років або від 6 до 17 років (загалом 214 пацієнтів) показали, що експозиція розувастатину в дітей є подібною або нижчою порівняно з експозицією у дорослих пацієнтів. Експозиція розувастатину була передбачуваною відповідно до дози та тривалості прийому протягом більш ніж 2 років спостережень.

Показання

Лікування гіперхолестеринемії

Дорослим, підліткам та дітям віком від 6 років із первинною гіперхолестеринемією (типу ІІа, в тому числі із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаною дисліпідемією (типу IІb) в якості доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

Дорослим, підліткам та дітям віком від 6 років при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії в якості доповнення до дієти та інших ліпідознижувальних засобів лікування (наприклад аферезу ЛПНЩ) або у разі, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Для запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення (див. розділ «Фармакологічні властивості»), в якості доповнення до корекції інших факторів ризику.

Протипоказання

Гіперчутливість до розувастатину або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Захворювання печінки в активній фазі, в тому числі стійке підвищення сироваткових трансаміназ невідомої етіології та будь-яке підвищення трансаміназ у сироватці, що в 3 рази перевищує верхню межу норми (ВМН).

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

Міопатія.

Одночасне застосування комбінації софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування циклоспорину.

Період вагітності або годування груддю.

Лікарський засіб протипоказаний жінкам репродуктивного віку, які не застосовують належні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:

• помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);
• гіпотиреоз;
• наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових м’язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, що можуть призвести до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові;
• належність до монголоїдної раси;
• супутнє застосування фібратів (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Вплив супутніх лікарських засобів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, у тому числі транспортера печінкового захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину в плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» (таблиця 2), «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Циклоспорин

У період супутнього застосування розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно в 7 разів вищими, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців (див. таблицю 2). Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»). Супутнє застосування розувастатину не впливало на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

Інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно підвищувати експозицію розувастатину (див. таблицю 2). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обміркування корекції дози розувастатину з огляду на очікуване зростання його експозиції (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» (таблиця 2), «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Гемфіброзил та інші ліпідознижувальні засоби

Одночасне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводило до зростання AUC та Cmax розувастатину в 2 рази (див. розділ «Особливості застосування»).

Зважаючи на дані спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози ніацину (нікотинової кислоти) (≥ 1 г/добу) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ймовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовують окремо. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетиміб

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимібу в дозі 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза (див. таблицю 2). Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між розувастатином та езетимібом, що може призвести до небажаних явищ (див. розділ «Особливості застосування»).

Антацидні лікарські засоби

Одночасне застосування розувастатину з суспензіями антацидів, що містять гідроксид алюмінію та магнію, знижувало концентрацію розувастатину в плазмі крові приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після застосування розувастатину. Клінічну значущість цієї взаємодії не вивчали.

Еритроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтикою кишечнику внаслідок дії еритроміцину.

Ферменти цитохрому Р450

Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не індукує ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є неспецифічним субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігали клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).

Тикагрелор

Тикагрелор може спричиняти ниркову недостатність та впливати на виведення розувастатину нирками, підвищуючи ризик його кумуляції. У деяких випадках одночасне застосування тикагрелору та розувастатину призводило до зниження функції нирок, підвищення рівня креатинкінази (КК) та розвитку рабдоміолізу. При супутньому застосуванні тикагрелору та розувастатину слід контролювати функцію нирок та рівень КК.

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. таблицю 2)

При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозицію розувастатину, дозу розувастатину потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція (AUC) розувастатину зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальну добову дозу розувастатину слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із ним; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні з комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення експозиції в 3,1 раза). Якщо лікарський засіб збільшує AUC розувастатину менш ніж у 2 рази, початкову дозу розувастатину знижувати не потрібно, але слід дотримуватися обережності при збільшенні дози розувастатину до дози, що перевищує 20 мг.

Таблиця 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину

(AUC; в порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень

Збільшення AUC розувастатину в 2 рази або більше ніж у 2 рази

Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє

Режим дозування розувастатину

Зміни AUC розувастатину*

Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір

(400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревір (100 мг) 1 раз на добу, 15 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 7,4 раза

Циклоспорин від 75 мг 2 рази на добу до 200 мг 2 рази на добу, 6 місяців

10 мг 1 раз на добу,

10 днів

↑ 7,1 раза

Даролутамід 600 мг 2 рази на добу, 5 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 5,2 раза

Регорафеніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза

Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раза

Велпатасвір 100 мг 1 раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза

Омбітасвір 25 мг/паритапревір 150 мг/

ритонавір 100 мг 1 раз на добу/

дасабувір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг 1 раз на добу, 11 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза

Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

5 мг 1 раз на добу, 7 днів

↑ 2,2 раза

Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів

20 мг 1 раз на добу,

7 днів

↑ 2,1 раза

Клопідогрель 300 мг одноразова навантажувальна доза, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2,0 раза

Гемфіброзил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза

Збільшення AUC розувастатину менш ніж у 2 рази

Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє

Режим дозування розувастатину

Зміни AUC розувастатину*

Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,6 раза

Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу,

7 днів

↑ 1,5 раза

Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг 2 рази на добу

Не відомо

↑ 1,4 раза

Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза **

Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу,

14 днів

↑ 1,2 раза **

Зниження AUC розувастатину

Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє

Режим дозування розувастатину

Зміни AUC розувастатину*

Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20 %

Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів

20 мг, одноразова доза

↓ 47 %

* Дані, представлені як зміна в «х» разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.

Збільшення позначено значком «↑», зменшення – «↓».

** Було проведено декілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, в таблиці 2 зазначено найбільш значуще співвідношення.

Такі лікарські засоби/комбінації не мали клінічно значущого впливу на AUC розувастатину при їх супутньому застосуванні: алеглітазар 0,3 мг, 7 днів; фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів; флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів; фозампренавір 700 мг/ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів; кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів; рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів; силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів.

Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби

Антагоністи вітаміну К

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку терапії розувастатином або при збільшенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може привести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Такі підвищення концентрацій у плазмі крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Дані щодо фармакокінетики розувастатину та препаратів гормонозамісної терапії при їх супутньому застосуванні відсутні, тому не можна виключати подібного ефекту у разі застосування такої комбінації. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.

Інші лікарські засоби

Дигоксин

За даними спеціальних досліджень клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Фузидова кислота

Досліджень взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводили. Ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміолізу, може бути збільшений через супутнє застосування препаратів фузидової кислоти системної дії зі статинами. Механізм такої взаємодії (фармакодинамічної або фармакокінетичної, або одночасно обох видів взаємодії) поки не з’ясований. Були повідомлення про випадки рабдоміолізу (в тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію лікарських засобів. Якщо застосування препарату фузидової кислоти системної дії є необхідним, лікування розувастатином слід припинити на весь період лікування фузидовою кислотою. Також див. розділ «Особливості застосування».

Діти

Дослідження взаємодії проводили лише за участю дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Аналоги:

• Тевастор 20мг таб №90
• Крестор табл.20мг n28
• Ромазик таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Ромазик таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.10мг n30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.5мг n30(10х3)
• Ромазик табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Мертенил табл.п/п/о 5мг №30
• Роксера табл. п/о 20мг n30
• Розулип табл.п/о 10мг n28 блистер
• Розукард табл. п/о 20мг n30
• Мертенил табл. п/о 10мг n30
• Роксера табл.п/п/о 5мг №30
• Роксера табл.п/п/о 10мг №30
• Розукард табл. п/о 40мг n30
• Роксера табл. п/о 5мг n30
• Крестор табл. 5мг n28
• Роксера табл.п/п/о 20мг №30
• Роксера табл. п/о 10мг n30
• Крестор табл.п/о 5мг №28
• Розулип табл.п/о 20мг n28 блистер
• Мертенил табл.п/п/о 20мг №30
• Крестор табл.п/о 20мг №28
• Роксера табл.п/п/о 40мг №30
• Мертенил табл. п/о 20мг n30
• Розукард 40 табл.п/о 40мг №30
• Роксера табл. п/о 40мг n30
• Мертенил табл.п/п/о 10мг №30
• Мертенил табл. п/о 5мг n30
• Розулип табл.п/п/о 20мг №28
• Ромазик табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Розарт табл. п/о 10мг n30
• Розарт табл. п/о 10мг n90
• Розарт табл. п/о 20мг n30
• Розарт табл. п/о 20мг n90
• Розарт табл. п/о 40мг n30
• Розарт табл. п/о 40мг n90
• Розарт табл.10мг №90
• Розарт табл.10мг №30
• Тевастор (розувастатин)20мг таб №30
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №90
• Тевастор (розувастатин)5мг таб №30
• Тевастор 5мг таб №90
• Мертенил таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Розарт таб.п/о 10мг №30(10x3)
• Розарт таб.п/о 10мг №90(10x9)
• Розарт таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Розарт таб.п/о 40мг №90(10x9)
• Розукард 10 таб.п/о 10мг №30
• Розукард 20 таб.п/о 20мг №30
• Розукард 40 таб.п/о 40мг №30
• Розулип таб.п/о 10мг №28(7x4)
• Роксера таб.п/о 10мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 40мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 5мг №30(10x3)
• Розулип таб.п/о 20мг №28(7x4)
• Розувастатин сандоз таб5мг№28
• Розарт таб.п/о 20мг №90(10x9)
• Крестор таб.п/о 10мг №28(14x2)
• Роксера табл.п/п/о 15мг №30
• Розувастатин сандоз табл. п/пл.об. 10мг n28
• Роксера табл. п/пл.об. 15мг n30
• Розувастатин сандоз табл. п/пл.об. 20мг n28
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №30
• Роксера табл. п/пл.об. 30мг n30
• Розукард 20 табл.п/о 20мг №90
• Кливас 20 табл.п/о 20мг №30
• Кливас 20 таб. п/о 20мг №30
• Кливас 10 таб. п/о 10мг №30
• Кливас 20 табл.п/пл.об. 20мг №30
• Кливас 10 табл.п/о 10мг №30
• Розукард 10 табл.п/о 10мг №90
• Розувастатин сандоз таб10мг№28
• Розукард-10 табл.п/о 10мг n90 (10х9)
• Розукард-20 табл.п/о 20мг n90 (10х9)
• Роксера таб.п/о 30мг №30(10x3)
• Розувастатин сандоз таб20мг№28
• Розукард 10 таб.п/о 10мг №90
• Розукард 20 таб.п/о 20мг №90
• Крестор табл. п/пл.об. 40мг n28 (7х4)
• Роксера табл. п/пл.об. 10мг n90 (10х9) блистер
• Крестор табл.п/п/о 40мг №28
• Розарт табл.20мг №90
• Крестор таб.п/о 40мг №28(7x4)
• Роксера табл.п/п/о 5мг №90
• Акорта таблетки 10мг № 30
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №30акция
• Роксера табл. п/пл.об. 15мг n90 (10х9) блистер
• Акорта таблетки 20мг № 30
• Роксера табл. п/пл.об. 5мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 20мг №90
• Роксера табл.п/п/о 15мг №90
• Роксера табл. п/пл.об. 20мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 10мг №90
• Розарт табл. п/о 5мг n30
• Розватор таб.п/о 10 мг №28(7х4)
• Роксера табл. п/пл.об. 30мг n90 (10х9) блистер
• Роксера табл.п/п/о 30мг №90
• Розватор табл.п/о 20мг №28
• Роксера таб.п/о 5мг №90(10x9)
• Розуста табл.п/пл.об. 10мг №28 (7х4) блистер
• Крестор табл. п/о 10мг №28 *
• Роксера табл.п/о 10мг №30 *
• Роксера табл.п/о 10мг №60 *
• Роксера табл.п/о 20мг №30 *
• Роксера табл.п/о 5мг №30 *
• Розуста таб.п/о 10мг №28(7х4)
• Роксера таб.п/о 10мг №90(10x9)
• Роксера таб.п/о 15мг №90(10x9)
• Роксера таб.п/о 30мг №90(10x9)
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 5мг №30
• Розуста табл.п/пл.об. 20мг №28 (7х4) блистер
• Розуста таб.п/о 20мг №28(7х4)
• Розувастатин сандоз т.10мг№100
• Розуста табл.п/п/о 10мг №28
• Озалекс табл.п/п/о 10мг №28
• Розуста табл.п/п/о 20мг №28
• Розувастатин сандоз т.20мг№100
• Розувастатин-тева т.п/о10мг№30
• Озалекс табл.п/пл.об.20 мг №28(14х2)
• Озалекс табл.п/п/о 20мг №28
• Озалекс табл.п/пл.об.10 мг №28(14х2)
• Роместин табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 10мг n60 (10х6) блистер
• Розуфаст табл. п/пл.об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 10мг n100 (10х10) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 20мг n100 (10х10) блистер
• Розувастатин сандоз табл.п/пл.об. 20мг n60 (10х6) блистер
• Розувастатин-тева т.п/о 5мг№30
• Розувастатин-тева т.п/о20мг№30
• Эквамер капс 5мг+10мг+10мг №30
• Розватор таб.п/о 20 мг №28(7x4)
• Крестор таб.п/о 5мг №28(14x2)
• Крестор таб.п/о 20мг №28(14x2)
• Крестор табл.10мг n28
• Мертенил таб.п/о 10мг №30 (10x3)
• Мертенил таб.п/о 5мг №30(10x3)
• Роксера таб.п/о 20мг №90(10x9)
• Розарт табл.20мг №30
• Крестор табл.п/о 10мг №28
• Роксера таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Редистатин табл.п/п/о 10мг №30
• Редистатин табл.п/п/о 20мг №30
• Редистатин табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Редистатин табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Превентор таб. п/о 10мг №90
• Ромазик табл.п/п/о 20мг №30
• Редистатин таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Редистатин таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Ромазик табл.п/п/о 10мг №30
• Ровамед табл.п/пл.об.20мг n30 (10х3) блист.
• Ровамед табл.п/пл.об.10мг n30 (10х3) блист.
• Розватор табл.п/о 20мг n28 (7х4)
• Розватор табл.п/о 10мг n28 (7х4)
• Эвойд табл. п/пл.об. 10мг №30 блистер
• Эвойд табл. п/пл.об. 10мг №60 блистер
• Эвойд табл. п/пл.об. 20мг №30 блистер
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.5мг №30 (10х3)
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3
• Озалекс таб. п/о 20мг№28(14x2)
• Роместин 10 таб. п/о 10мг №30
• Превентор табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3)
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 5мг №30 а
• Валарокс таб.п/о10мг/80мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 20мг/160мг №30 (10х3) блистер
• Ровамед табл.п/п/о 10мг №30
• Ровамед табл.п/п/о 20мг №30
• Розувастатин іс табл.п/п/о 20мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 10мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 20мг №30
• Эвойд табл.п/п/о 10мг №60
• Розувастатин ic табл.п/пл.об.40мг №30 (10х3)
• Роместин табл.п/п/о 10мг №30
• Розувастатин іс табл.п/п/о 5мг №30
• Розукард 10 табл.п/о 10мг №30
• Розукард 20 табл.п/о 20мг №30
• Розулип табл.п/п/о 10мг №28
• Розарт табл.40мг №30
• Розарт табл.40мг №90
• Розувастатин сандоз табл.п/о 10мг №28
• Ровамед таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Ровамед таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Розувастатин-ic таб.п/о20мг№30
• Розувастатин-ic таб.п/о10мг№30
• Розувастатин-ic таб.п/о40мг№30
• Розувастатин іс таб.п/о 5мг№30
• Эвойд таб.п/о 10мг №60 (10x6)
• Эвойд таб. п/о 10 мг №30(10x3)
• Эвойд таб. п/о 20 мг №30(10x3)
• Розулип плюс капс.20мг/10мг№30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30 а
• Валарокс табл.п/пл.об. 10мг/80мг №30 (10х3) блистер
• Розуфаст таб.п/о 10мг№30(10х3)
• Озалекс таб. п/о 10 мг№28(14x2
• Валарокс табл.п/п/о 10мг/160мг №30
• Валарокс таб.п/о 20мг/80мг №30
• Роместин 10 табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Роместин 20 табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Роместин 20 таб. п/о 20мг №30
• Валарокс табл.п/п/о 10мг/80мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 20мг/80мг №30 (10х3) блистер
• Валарокс таб.п/о10мг/160мг №30
• Валарокс табл.п/пл.об. 10мг/160мг №30 (10х3) блистер
• Валарокс таб.п/о 20мг/160мг №30
• Превентор таб. п/о 10мг №30
• Валарокс табл.п/п/о 20мг/160мг №30
• Розарт табл.п/п/о 20мг №30 а
• Розувастатин іс табл.п/п/о 10мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30 а
• Валарокс табл.п/п/о 20мг/80мг №30
• Розувастатин сандоз табл.п/о 20мг №28
• Превентор таб. п/о 20мг №30
• Превентор табл.п/п/о 20мг №30
• Розулип плюс капс.10мг/10мг№30
• Превентор табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)
• Озалекс таб.п/о10 мг№28 акц1+1
• Превентор табл.п/п/о 20мг №90
• Превентор табл.п/п/о 10мг №30
• Превентор табл.п/п/о 10мг №90
• Превентор табл.п/пл.об.20мг №90 (10х9)
• Превентор таб. п/о 20мг №90
• Розувастатин табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Превентор табл.п/пл.об.10мг №90 (10х9)
• Розулип плюс капс.тв. 10мг/10мг n30(10х3)блистер
• Розулип плюс капс.тв. 20мг/10мг n30(10х3)блистер
• Розулип плюс капс.тв.20мг/10мг №30
• Розулип плюс капс.тв.10мг/10мг №30
• Розувастатин таб. п/о 10мг№30
• Розастин таб.п/о20мг№30(10х3)
• Озалекс тб п/о 10мг №28(14х2) блистер
• Тевастор (розувастатин)10мг таб №90
• Тевастор (розувастатин)20мг таб №30
• Тевастор (розувастатин)5мг таб №30
• Тевастор 5мг таб №90
• Эквамер капс 5мг+10мг+10мг №30
• Розувастатин табл.п/пл.об.10мг n30(10х3)
• Розувастатин таб. п/о 20 мг№30
• Росустар таб.п/о20мг№30(10x3)
• Розистер табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блист.в пачке
• Розувастатин таб.10мг№30(10х3
• Розистер табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист.в пачке
• Розувастатин-дарница табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) в пачке
• Розувастатин-дарница табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) в пачке
• Аспироза капс.тв.10мг/100мг№30
• Розистер таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Розистер таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Розустат таб.п/о 20мг№30(10х3)
• Розустат таб.п/о 10мг№30(10х3)
• Розастин таб.п/о 5мг№30(10x3)
• Розастин таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Розувастатин-дарниц.таб 10мг №30
• Розувастатин-дарниц.таб 20мг №30
• Роксипер таб. 10/4/1.25мг№30
• Роксипер таб.10мг/8мг/2.5мг№30
• Розувастатин табл.п/пл.об.20мг n30(10х3)
• Холрест табл.п/пл.об. 20мг №28 (14х2) блист.в уп.
• Розустат табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блист.в уп.
• Розустат табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист.в уп.
• Холрест табл.п/пл.об. 10мг №28 (14х2) блист.в уп.
• Сувардио таблетки 10мг №28
• Аспироза капс.тв.10 мг/100 мг №30(10х3) бл.в уп
• Кливас 10 табл.п/пл.об. 10мг №90(10х9) карт уп
• Кливас 20 табл.п/пл.об. 20мг №90 (10х9)
• Розулип табл.п/п/о 20мг №28
• Розарт табл.п/п/о 10мг №90
• Розувастатин-тева т.в/о20мг№30
• Розувастатин-тева табл.в/п/о 20мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.10мг n30(10х3) акция
• Роксера плюс табл.в/п/о 10мг/10мг №30
• Розувастатин табл.в/п/о 20мг №30
• Роксера плюс табл.в/п/о 20мг/10мг №30
• Розувастатин-тева табл.в/пл.об.20мг n30(10х3) бліс карт кор
• Розувастатин табл.в/п/о 10мг №30
• Розувастатин-тева т.в/о10мг№30
• Розувастатин-тева т.в/о 5мг№30
• Розувастатин ic табл.в/п/о 40мг №30
• Розувастатин-тева табл.п/пл.об.5мг n30(10х3) акция
• Розастин табл.вк/пл.об.40мг №30 (10х3) бліст.в кор
• Розувастатин-тева табл.в/п/о 5мг №30
• Клівас дуо капс20/100мг№28(7х4
• Роксера плюс табл.в/пл.об.10мг/10мг №30(10х3) карт кор
• Роксера плюс табл.в/пл.об.20мг/10мг №30(10х3) карт кор
• Клівас дуо капс тв 5мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Клівас дуо капс тв 20мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Клівас дуо капс10/100мг№28(7х4
• Роксера плюс т.в/о20мг/10мг№30
• Роксера плюс таб.10мг/10мг№30
• Клівас дуо капс тв 10мг/100мг №28(7х4) бліс карт пач
• Превентор табл.в/п/о 10мг №90
• Роксера табл.в/п/о 5мг №90
• Роксера табл.в/п/о 40мг №30
• Розуліп табл.в/п/о 10мг №28
• Розуліп табл.в/п/о 20мг №28
• Роксера плюс табл.в/п/о 20мг/10мг №30